β-受體阻滯劑臨床應(yīng)用及常見副作用

王麗娟 黑龍江省眼病防治研究所（150001）

β-受體阻滯劑臨床應(yīng)用及常見副作用

王麗娟 黑龍江省眼病防治研究所（150001）

受體阻滯劑；高血壓；心衰；心肌梗死；心律失常；副作用

β-受體阻滯劑已成為臨床治療缺血性心臟病、高血壓、心律失常和肥厚性心肌病的有效藥物。隨著β-受體阻滯劑的廣泛應(yīng)用，其副作用及其防治也越來越受到人們的關(guān)注。β-受體阻滯劑系不同類型的化合物，有三代產(chǎn)品，20多個(gè)品種。但它們的副作用相似，多數(shù)是由于受體功能被抑制所致。

1 臨床應(yīng)用

1.1 高血壓 大多數(shù)高血壓病人都可采用β受體阻滯劑治療，其與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）聯(lián)合應(yīng)用療效顯著，且有證據(jù)表明β1受體阻滯劑比非選擇性β受體阻滯劑更為有效，其機(jī)制為抑制去甲腎上腺素釋放，降低心排血量和中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用。但在年齡較大的病人中，β受體阻滯劑治療高血壓仍有爭(zhēng)議。第三代β受體阻滯劑卡維地洛兼有舒張血管的作用，它對(duì)輕中度原發(fā)性高血壓療效確切，作用顯著，不良反應(yīng)輕且少，每日給藥2次共20～40 mg能穩(wěn)定有效地降低血壓。

1.2 心衰 交感神經(jīng)活性過度增強(qiáng)是心力衰竭時(shí)機(jī)體的重要適應(yīng)機(jī)制之一，β受體阻滯劑能減慢心律，降低心肌收縮力，減少能量消耗，從而改善心肌缺氧和能量匱乏，不少研究發(fā)現(xiàn)β受體阻滯劑具有抑制心肌細(xì)胞凋亡的作用，還能有效抑制甚至逆轉(zhuǎn)左室重塑。

1.3 心肌梗死 多項(xiàng)研究資料顯示，急性心肌梗死發(fā)病后，若從早期開始就給予β受體阻滯劑，可以縮小梗死面積，降低梗死擴(kuò)展發(fā)生率、再梗死率。對(duì)心肌梗死后患者，β受體阻滯劑療法的二級(jí)預(yù)防效果確實(shí)。臨床資料證實(shí)，噻嗎洛爾在AMI治療和二級(jí)預(yù)防方面有確切的效果，是有效的治療心肌梗死的4個(gè)β受體阻滯劑之一。

1.4 心律失常 β受體阻滯劑屬于廣譜抗心律失常藥，主要作用為通過競(jìng)爭(zhēng)性阻斷β受體而發(fā)揮其交感作用；對(duì)兒茶酚胺誘發(fā)的心律失常療效較高。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，在心肌梗死的亞急性期，聯(lián)合使用β受體阻滯劑和K離子通道阻滯劑，對(duì)抗心律失常有效。

2 常見副作用及禁忌

2.1 首劑綜合征 極少數(shù)病人初次用一般劑量的β-受體阻滯劑可發(fā)生心率緩慢、血壓下降，甚至心臟停搏等嚴(yán)重副作用。使用時(shí)應(yīng)從小劑量開始。

2.2 心律失常 低血壓 出現(xiàn)顯著的竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓或體位性低血壓等，多與β受體阻滯劑有無心臟選擇性、有無內(nèi)源性擬交感活性及劑量有關(guān)。應(yīng)從小劑量開始逐漸增加劑量，通?？杀苊膺@些副作用。一旦出現(xiàn)副作用，應(yīng)立即停藥，或用阿托品、異丙腎上腺素靜注或靜滴治療。低血壓患者慎用；顯著心動(dòng)過緩（心率＜45次/min）、Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合征禁用本類藥物。

2.3 充血性心力衰竭 通過這類藥物的負(fù)收縮及負(fù)變時(shí)相的作用，可使心排血量減少，從而可引起心衰或使心衰加重。如在用此類藥之前，先給予地高辛及利尿藥是可以避免心衰的發(fā)生。心肌β-受體被抑制使心肌收縮力減弱，在心肌有病變或心功能處于臨界狀態(tài)者，β-受體阻滯劑可誘發(fā)心功能不全。對(duì)已有心功能不全者，β-受體阻滯劑使用不當(dāng)可加重心衰，宜停藥或小劑量與地高辛合用，也可改為具有內(nèi)源性擬交感活性的藥物。如吲哚洛爾（心得靜）、氧烯洛爾（心得平）等。心源性休克、重度或急性心力衰竭患者禁用本類藥物。

2.4 末梢循環(huán)障礙 服用β-受體阻滯劑可收縮周圍血管出現(xiàn)間歇性跛行、肢端發(fā)涼和刺痛，甚至皮膚壞死，但發(fā)生率不高。已有周圍血管病者慎用，選用β1-受體阻滯劑和具有內(nèi)源性擬交感活性的藥物可減輕此副作用的發(fā)生。末梢循環(huán)灌注不良、嚴(yán)重的周圍血管疾病禁用本類藥物。

2.5 誘發(fā)或加重支氣管哮喘 非選擇性β-受體阻滯劑可使支氣管炎或哮喘嚴(yán)重惡化，甚至危及生命，這種反應(yīng)最常見于用藥1個(gè)月之內(nèi)。慢性阻塞性肺部疾病與支氣管哮喘病人如需使用本類藥物亦應(yīng)謹(jǐn)慎，病情需要時(shí)可試用小劑量β1-受體阻滯劑或伴有內(nèi)源性擬交感活性的藥物，但應(yīng)避免大劑量。對(duì)支氣管哮喘的病人需同時(shí)加用β2-激動(dòng)劑。

2.6 神經(jīng)及精神癥狀 如眩暈、倦睡、失眠、噩夢(mèng)、幻覺及抑郁等，改用不易透過血腦屏障的阿替洛爾（氨酰心安）及比索洛爾（康可）等可減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用的發(fā)生率。

2.7 停藥綜合征 長期大劑量服用β-受體阻滯劑后突然停藥可導(dǎo)致心動(dòng)過速、血壓升高、心絞痛和心律失常加重，甚至引起急性心肌梗死及猝死。多在停藥后1周內(nèi)發(fā)生。這些是由于暫時(shí)性腎上腺素能增敏之故。在停用普萘洛爾、美托洛爾及阿替洛爾后，對(duì)異丙腎上腺素高度敏感，多出現(xiàn)在停藥后2d并持續(xù)到14d。為防止停藥綜合征的發(fā)生，應(yīng)逐漸減量后停藥，一般1～3d內(nèi)減至半量，4～6d減至1/4量，1周左右完全停用。對(duì)缺血性心臟病患者如需停藥時(shí)，應(yīng)在10～14d內(nèi)逐漸減量以至停用。

2.8 對(duì)腎功能的影響 腎功能不好者，某些β-受體阻滯劑可使腎血流量減少，腎小球?yàn)V過率下降，加重腎功能不全，應(yīng)選用在肝內(nèi)代謝的藥物，如美多心安及普奈洛爾。

2.9 對(duì)血脂、血糖的影響 非選擇性β-受體阻滯劑可使血清甘油三酯增多及高密度脂蛋白膽固醇減少。長期服藥應(yīng)注意復(fù)查血脂。此外，非選擇性的β受體阻滯劑可使低血糖的恢復(fù)延遲，抑制低血糖時(shí)的心動(dòng)過速，并使出汗加重并延長。糖尿病病人宜選用選擇性β1-受體阻滯劑。

2.10 過量 應(yīng)用過量或這類藥物與鎮(zhèn)靜藥或酒精合用可引起過量性中毒，臨床表現(xiàn)常見有心動(dòng)過緩、心臟傳導(dǎo)阻滯、充血性心衰、室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯，也可出現(xiàn)低血糖癥及支氣管痙攣、昏迷及癲癇發(fā)作（可能由于血循環(huán)改變之故）。在治療中毒方面，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行洗胃。治療上通常應(yīng)用拮抗劑，支持心血管及呼吸治療。早期應(yīng)用暫時(shí)的經(jīng)靜脈人工起搏是有價(jià)值的。有人認(rèn)為應(yīng)用大劑量胰高血糖素可挽救患者生命，而用阿托品及擬交感神經(jīng)治療無效。

3 結(jié)語

總之，β-受體阻滯劑的副作用較多，但若能認(rèn)真考慮每個(gè)藥物的特性，嚴(yán)格藥物的適應(yīng)證、禁忌癥及用藥原則， 慎重選擇患者，這些副作用是可以防止的。

[1] 李小鷹.血管疾病藥物治療學(xué)[J].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:29.

10.3969/j.issn.1672-2779.2010.09.228

1672-2779（2010）-09-0229-01

2010-03-25）