中藥治療奶牛子宮內(nèi)膜炎研究進展

王洪海,王國卿,郭夢堯,張乃生

(1.東北農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學學院,黑龍江哈爾濱150030;2.吉林大學畜牧獸醫(yī)學院,吉林長春130062;3.東北大學生物技術研究所,遼寧沈陽110004)

子宮內(nèi)膜炎是奶牛產(chǎn)后多發(fā)的繁殖障礙性疾病,世界各地該病的發(fā)病率都很高,如在韓國奶牛子宮內(nèi)膜炎的發(fā)病率為47.6%,美國為53%[1],中國為20%～50%。發(fā)病率的差異雖然與診斷方法有關,但足以說明子宮內(nèi)膜炎危害嚴重。普遍使用抗生素治療會引起藥物殘留,嚴重威脅人類食品安全,開發(fā)高效無殘留的治療藥物一直是該領域研究熱點。目前,在中藥古方基礎上形成了很多治療子宮內(nèi)膜炎的方劑,治愈率在80%左右[2],中藥以毒性低、無殘留、不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點,在子宮內(nèi)膜炎防治中具有很好的作用。為此,本文對治療子宮內(nèi)膜炎的中藥組方進行概括,結合現(xiàn)代獸醫(yī)理論與中藥藥理學加以分析,以探討中藥組方的應用原理。

1 治療子宮內(nèi)膜炎的中藥組方特點

中獸醫(yī)學認為子宮內(nèi)膜炎是一種“血瘀證”,治療多以活血化瘀、清熱解毒、抑菌消炎為原則。目前治療奶牛子宮內(nèi)膜炎常用中草藥,包括活血祛瘀藥,如川芎、益母草、桃仁、紅花等;補虛藥,如黨參、黃芪、當歸、熟地黃等;清熱藥有黃連、黃芩、黃柏、苦參、金銀花、紫花地丁、穿心蓮等;其他類藥物有貝母、肉桂、蒼術、香附、枳實等。經(jīng)過長時間的積累,形成了益母生化散、完帶湯、清帶湯、貫眾散、補中益氣湯、六味地黃湯、溫經(jīng)湯等古方,治療我國本地牛品種的子宮內(nèi)膜炎具有很好的療效,但不能滿足目前奶牛臨床需要。在古方基礎上,將現(xiàn)代獸醫(yī)理論和奶牛生產(chǎn)特性相結合,增加若干味中藥形成現(xiàn)代組方,如加味四君子湯[3]是在四君子湯基礎上,加入紅花、桃仁、黃芪、龍骨、牡蠣、雞冠花等中藥,目前常用的處方還有當歸活血排膿散、歸芪益母湯、益氣化瘀湯、化帶湯、引氣活血湯、香蒲湯、銀翹知柏散等。

分析常用組方發(fā)現(xiàn):83.4%的組方含活血祛瘀藥,79.2%含補虛藥,45.9%含清熱燥濕藥,其中活血祛瘀藥為主藥,常用益母草、桃仁、紅花等,以促進血液循環(huán),增強子宮收縮,祛除血瘀;而產(chǎn)后子宮出血、氣血不足,需輔以黨參、黃芪、當歸、蒲黃等藥物補益氣血,增強子宮免疫力;奶?；甲訉m內(nèi)膜炎時常伴隨體溫升高,食欲減退等癥狀,需在方劑中應用清熱藥加以調(diào)理。因此,這些中藥方劑是針對子宮內(nèi)膜炎的病理機制,并兼顧臨床癥狀,達到標本兼治的目的。

2 子宮內(nèi)膜炎的病理機制

許多因素都能誘導子宮內(nèi)膜炎的發(fā)生,但是致病因素如何影響機體目前還不清楚。即使飼養(yǎng)管理條件很差的牛場也不會100%發(fā)病,而飼養(yǎng)水平發(fā)達的國家發(fā)病率也很高,說明致病因素是子宮內(nèi)膜炎發(fā)生的誘因,子宮的自身狀態(tài)也在其中起關鍵作用,因此深入分析發(fā)病時的子宮狀態(tài),將有助于揭示子宮內(nèi)膜炎發(fā)病機理。

2.1 子宮弛緩 子宮內(nèi)膜炎的突出特點是子宮內(nèi)惡露積留,不能排出體外,為條件致病菌大量繁殖提供了營養(yǎng)條件[4],而因分娩損傷的子宮內(nèi)膜以及沒有內(nèi)膜覆蓋的肉阜,更容易被侵害。當子宮內(nèi)膜發(fā)生炎癥時,引起疼痛,刺激植物神經(jīng),反過來進一步抑制子宮收縮,子宮更加弛緩。因此子宮弛緩在子宮內(nèi)膜炎發(fā)生過程中具有重要作用。通常飼養(yǎng)管理水平低下、分娩應激、分娩異常、胎衣不下、子宮損傷等都可引起子宮弛緩。

2.2 血液循環(huán)障礙 子宮弛緩除了能導致惡露停滯外,還可引起子宮血液循環(huán)障礙。子宮運動減弱,使子宮局部血液循環(huán)受阻,氧及營養(yǎng)物質(zhì)供應不足,中間代謝物堆積,造成子宮內(nèi)膜損傷。進而使其屏障作用降低、血中免疫細胞不能大量到達子宮,及子宮分泌機能下降,特別是前列腺素分泌減少,導致黃體不能消退,高水平孕酮抑制子宮收縮。因此,在急性子宮內(nèi)膜炎時可見子宮內(nèi)膜血管擴張、出血,形成血栓,子宮腺管周圍水腫和中性粒細胞、巨噬細胞浸潤,腺管內(nèi)淋巴細胞浸潤,部分黏膜上皮細胞變性、壞死和剝脫;核染色質(zhì)向核周邊凝聚,胞質(zhì)內(nèi)線粒體較少,線粒體嵴膜破壞溶解,胞質(zhì)中出現(xiàn)空泡[5];變性壞死的黏膜上皮細胞發(fā)生核內(nèi)陷萎縮、核膜消失等;這些子宮內(nèi)膜炎的病理變化符合血液循環(huán)障礙的特征。

2.3 免疫力低下 子宮內(nèi)膜的防御機能是通過其屏障作用、免疫細胞聚集、分泌多種與抗感染相關的因子來實現(xiàn)的。由于產(chǎn)后子宮血液循環(huán)障礙、子宮內(nèi)膜營養(yǎng)物質(zhì)供應不足及受孕酮等激素的影響,子宮免疫細胞數(shù)量減少,活性下降,激素-細胞因子-免疫平衡遭到破壞,子宮內(nèi)膜的免疫機能降低[6]。據(jù)李呈敏[7]報道,患牛血液和子宮黏液中的炎性細胞因子含量明顯高于健康牛,免疫球蛋白和吞噬細胞數(shù)減少,血清溶菌酶活性明顯降低。機體的免疫力低下,子宮內(nèi)炎性產(chǎn)物蓄積,影響全身機能,出現(xiàn)全身癥狀。

2.4 微生物感染 由于產(chǎn)后子宮頸開張,外源微生物進入子宮不可避免,有報道表明產(chǎn)后子宮污染率可達100%[8]。正常產(chǎn)后子宮內(nèi)細菌與子宮內(nèi)膜炎分離菌有很大的相似性,說明這些細菌為條件致病菌,當子宮抵抗力下降時就會大量繁殖并侵害子宮內(nèi)膜。目前有關奶牛子宮內(nèi)膜炎致病菌的報道很多,常見的有大腸桿菌、鏈球菌、金黃色葡萄球菌、蠟樣芽孢桿菌、化膿菌、厭氧菌[9]、衣原體和真菌等,且混合感染高于單一感染。不同研究報道之間細菌的組成差別很大,可能與飼養(yǎng)管理條件、地域、品種等有關。以往研究細菌種類采用先劃線分離,然后進行種屬鑒定的方法,存在很大弊病,即可能有遺漏,也不能揭示出優(yōu)勢致病菌,因此需要加強子宮內(nèi)微生物多樣性的研究。目前在海洋,土壤,腸道等微生態(tài)研究中,常使用變性梯度凝膠電泳技術,應用該技術監(jiān)測子宮內(nèi)微生物多樣性將為子宮內(nèi)膜炎優(yōu)勢菌群的確立提供可靠依據(jù)。

3 中藥治療子宮內(nèi)膜炎的機理

3.1 活血祛瘀、改善子宮血液循環(huán) 產(chǎn)后子宮弛緩、子宮血液循環(huán)障礙是引起子宮內(nèi)膜炎的關鍵因素,因此,在中藥組方中以活血化瘀類中藥為主藥,以促進子宮內(nèi)炎性產(chǎn)物的排出,改善血液循環(huán),調(diào)節(jié)子宮新陳代謝。如益母草的主要成分益母草堿具有興奮子宮、增強子宮肌節(jié)律性收縮的作用[10];川芎能降低血管阻力,改善微循環(huán),預防血栓的形成,促進子宮平滑肌收縮。此外,紅花、益母草等含有雌激素樣物質(zhì),可促進子宮頸口開放,為子宮內(nèi)病理性產(chǎn)物的排出創(chuàng)造先決條件[11]。因此,活血祛瘀藥是從改善子宮機能和促進子宮組織新陳代謝方面,來增強子宮組織的抗感染能力,以達到治愈的目的。

3.2 提高機體免疫力 子宮局部免疫系統(tǒng)是奶牛防御病原體侵襲的主要屏障,在抑制子宮內(nèi)膜感染和激發(fā)免疫機制方面起重要作用。據(jù)報道黃芪、當歸、黨參等補虛類中藥能促進機體特異性免疫[12],補充能量,增強全身機能,提高抗病能力,消除產(chǎn)后虛弱。補虛類中藥含有的多糖、苷類、生物堿等活性成分能刺激免疫系統(tǒng),提高機體免疫力,如黃芪多糖[13]能促進機體產(chǎn)生抗體,改善T淋巴細胞、單核-巨噬細胞、自然殺傷細胞的膜樣結構,改善細胞代謝,激活補體系統(tǒng),誘導產(chǎn)生白介素、干擾素等細胞因子;黨參含有黨參苷、內(nèi)酯類、烯醇類等活性物質(zhì),具有調(diào)節(jié)血糖、促進造血、抗缺氧、提高神經(jīng)系統(tǒng)興奮性,促進新陳代謝的作用[14]。因此,補虛藥是從消除產(chǎn)后虛弱,提高機體的免疫力方面,促進子宮內(nèi)膜炎的治愈。

3.3 抑菌作用 條件致病菌感染是引起子宮內(nèi)膜炎的直接因素,所以抑菌消炎是治療本病的重要原則。中藥具有一定的抑菌作用,據(jù)劉緒川等[15]報道,應用以苦參、連翹、黃芩等清熱中藥為主的“清宮液”后,子宮內(nèi)膜炎性癥狀消失,血管內(nèi)的充血、出血現(xiàn)象減退,內(nèi)膜上皮細胞呈單層柱狀排列,細胞質(zhì)分布清晰。清宮液對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、鏈球菌、痢疾桿菌、巴氏桿菌、傷寒桿菌和真菌均有抑制和殺滅作用。常用于治療子宮內(nèi)膜炎的清熱藥,含有生物堿、苷類、酚類、穿心連內(nèi)酯等活性成分可抑制細菌、真菌的繁殖和病毒的復制。

中藥的快速抑菌效果不如抗生素,但中藥通過加強子宮運動、促進子宮局部血液循環(huán)和提高機體免疫力,來加速子宮內(nèi)炎性產(chǎn)物的排出、促進子宮新陳代謝、兼顧抑菌作用。針對子宮內(nèi)膜炎發(fā)生時子宮弛緩、血液循環(huán)障礙、抵抗力下降的主要矛盾,對機體全方位調(diào)節(jié),因而能夠起到很好的效果。

4 結語

中藥是針對子宮內(nèi)膜炎發(fā)生的主要病理機制,通過加強子宮運動以促進惡露排出并改善子宮局部血液循環(huán),調(diào)節(jié)機體免疫力和抑制條件致病菌繁殖以清除病原體,調(diào)節(jié)子宮內(nèi)組織代謝以恢復子宮機能,因此,在臨床治療中有較好的效果,成為目前子宮內(nèi)膜炎防治的熱點方向。但是中藥組方多以灌服散劑為主,用藥量大,給藥強度高,很難在大規(guī)模牛場實施;并且活性成分及其作用機理不明確,尚未建立統(tǒng)一的治療標準,在國外很難被認可。因此,加強對治療奶牛子宮內(nèi)膜炎中藥制劑的質(zhì)量控制,優(yōu)化處方、確定活性成分以及開發(fā)新劑型等方面的研究顯得尤為重要。具有使用方便、劑量小、藥理作用機制明確、療效顯著的中藥制劑對防治奶牛產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎具有重要意義。

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