如何科學(xué)合理使用獸藥

《中國(guó)獸藥雜志》編輯部

獸藥是指用于預(yù)防、治療、診斷動(dòng)物疾病，或者有目的地調(diào)節(jié)動(dòng)物生理機(jī)能的物質(zhì)。獸藥包括血清制品、疫苗、診斷制品、微生態(tài)制劑、中藥材、中成藥、化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品及外用殺蟲(chóng)劑、消毒劑等。獸藥的使用對(duì)象為家畜、家禽、寵物、野生動(dòng)物、水產(chǎn)動(dòng)物、蜂、蠶等。

科學(xué)、合理地使用獸藥要求最大限度地發(fā)揮藥物的預(yù)防、治療或診斷等有益作用，同時(shí)使藥物的有害作用降到最低程度。對(duì)動(dòng)物發(fā)病的原因、病原和病理學(xué)過(guò)程要有充分的了解，正確的診斷，才能做到科學(xué)、合理用藥。

1.藥物對(duì)靶動(dòng)物藥動(dòng)學(xué)特征

藥物的作用或效應(yīng)取決于作用部位的濃度，無(wú)論以何種途徑給藥，藥物在動(dòng)物體內(nèi)均要發(fā)生吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄的動(dòng)力學(xué)過(guò)程。每種藥物有其特定的藥動(dòng)學(xué)特征，如半衰期、生物利用度、表觀分布容積等都有所差異。藥物的動(dòng)力學(xué)特征還受動(dòng)物種屬、疾病類型及過(guò)程影響。只有熟悉藥物在靶動(dòng)物的動(dòng)力學(xué)特征及其影響因素，才能做到正確選藥并制訂合理的給藥方案，達(dá)到預(yù)期的治療效果。

2.藥物治療作用及不良反應(yīng)

臨床使用藥物防治疾病時(shí)，可能產(chǎn)生多種藥理或生理效應(yīng)。對(duì)動(dòng)物恢復(fù)健康有利的效應(yīng)稱為藥物的治療作用，對(duì)動(dòng)物機(jī)體不利的效應(yīng)稱為不良反應(yīng)(包括副作用和毒性作用)。大多數(shù)藥物在發(fā)揮治療作用的同時(shí)，都存在程度不同的不良反應(yīng)，這就是藥物作用的兩重性。藥物的治療作用和不良反應(yīng)一般是可以預(yù)期的，要分析使用藥物治療的利弊，在發(fā)揮藥物治療作用的同時(shí)，應(yīng)該采取措施把不良反應(yīng)盡量減少或消除。

3.對(duì)因治療與對(duì)癥治療

臨床對(duì)疾病的治療可分為對(duì)因治療和對(duì)癥治療，前者是針對(duì)疾病發(fā)生的原因，后者則是針對(duì)疾病的癥狀。一般情況下，首先要作對(duì)因治療，選擇使用消除病因的藥物。例如，動(dòng)物的呼吸系統(tǒng)感染可由多種細(xì)菌或病毒引起，主要癥狀是體溫升高、呼吸困難(咳、喘)。對(duì)這類疾病不必急于使用解熱藥或鎮(zhèn)咳祛痰藥，首先選擇使用病原菌敏感的抗菌藥，病因消除后，癥狀一般會(huì)隨之消失。如果是由病毒引起的感染，目前尚缺乏有效的抗病毒藥物，則應(yīng)注意防治繼發(fā)或并發(fā)的細(xì)菌性感染。當(dāng)然，也不能千篇一律，有時(shí)也要對(duì)因與對(duì)癥治療同時(shí)進(jìn)行。例如，發(fā)生急性肺炎，嚴(yán)重的呼吸困難和高熱會(huì)影響動(dòng)物的抵抗力，加重病情，甚至引起動(dòng)物死亡，此時(shí)，則應(yīng)同時(shí)使用對(duì)因治療和對(duì)癥治療的藥物，這樣“標(biāo)本兼治”可使動(dòng)物更快恢復(fù)健康。對(duì)于危及動(dòng)物生命的癥狀，如心跳驟停、呼吸衰竭等，則首先要選擇維持生命機(jī)能的藥物對(duì)癥治療，然后再進(jìn)行對(duì)因治療。

4.藥物相互作用

4.1 配伍禁忌

兩種以上藥物混合使用時(shí)，可能發(fā)生體外的相互作用，產(chǎn)生藥物中和、水解、破壞失效等理化反應(yīng)，這時(shí)可能出現(xiàn)渾濁、沉淀、產(chǎn)生氣體及變色等外觀異常的現(xiàn)象，稱為配伍禁忌。例如，將磺胺嘧啶鈉與葡萄糖注射液混合，便可見(jiàn)液體中有微細(xì)的結(jié)晶析出，這是因?yàn)閺?qiáng)堿性的磺胺嘧啶鈉在pH較低的溶液中析出的結(jié)果。所以，臨床混合使用兩種以上藥物時(shí)應(yīng)十分慎重，避免配伍禁忌。

4.2 藥動(dòng)學(xué)相互作用

兩種以上藥物同時(shí)使用，一種藥物可能改變另一種藥物在體內(nèi)的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化或排泄，而使藥物的半衰期、峰濃度和生物利用度等發(fā)生改變。

吸收過(guò)程的相互作用主要在胃腸道發(fā)生，具體表現(xiàn)為如下幾個(gè)方面：（1）物理化學(xué)相互作用。例如，胃中大量充盈的食物可稀釋藥物，影響其吸收；pH值改變將影響藥物的解離和吸收；四環(huán)素類、恩諾沙星等可與鈣、鐵、鎂等金屬離子發(fā)生螯合，影響吸收或使藥物失活。（2）胃腸道蠕動(dòng)功能的改變。如擬膽堿藥可加快胃排空和腸蠕動(dòng)，使藥物迅速排出，吸收不完全?？鼓憠A藥如阿托品等則減少胃排空速率和減慢腸蠕動(dòng)，可使吸收速率減慢，峰濃度較低，同時(shí)亦使藥物在胃腸道停留時(shí)間延長(zhǎng)，增加藥物的吸收量。（3）腸道菌叢的構(gòu)成或功能改變。胃腸道菌叢可參與某些藥物的代謝，廣譜抗菌藥能改變或殺滅胃腸道內(nèi)菌叢而影響藥物的代謝和吸收，如抗生素治療可使洋地黃在胃腸道的生物轉(zhuǎn)化減少，吸收增加。（4）改變生物膜的完整性。有些藥物可能損害胃腸道黏膜，使生物膜的完整性及功能受到破壞，影響吸收或阻斷主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。

4.3 藥效學(xué)相互作用

同時(shí)使用兩種以上藥物，由于藥物效應(yīng)或作用機(jī)制的不同，可使總效應(yīng)發(fā)生改變，稱為藥效學(xué)的相互作用。兩藥合用的效應(yīng)大于單藥效應(yīng)的代數(shù)和，稱協(xié)同作用，例如青霉素與鏈霉素合用可產(chǎn)生協(xié)同作用。兩藥合用的效應(yīng)等于它們分別作用的代數(shù)和，稱相加作用，例如四環(huán)素類和磺胺類合用可產(chǎn)生相加作用。兩藥合用的效應(yīng)小于它們分別作用的和，稱為拮抗作用，例如β-內(nèi)酰胺類抗生素與快速抑菌劑四環(huán)素類等合用可能產(chǎn)生拮抗作用。臨床上常利用協(xié)同作用以加強(qiáng)藥效，如磺胺類與抗菌增效劑TMP合用；而利用拮抗作用以減少或消除不良反應(yīng)，如用阿托品可以對(duì)抗有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑的副交感神經(jīng)興奮癥狀。另外，不良反應(yīng)也能出現(xiàn)協(xié)同作用，例如頭孢菌素的腎毒性可因合用慶大霉素而增強(qiáng)。一般來(lái)說(shuō)，用藥種類越多，不良反應(yīng)發(fā)生率也越高。所以臨床上應(yīng)避免同時(shí)使用多種藥物，尤其要避免使用固定劑量的聯(lián)合用藥，因?yàn)樗公F醫(yī)師失去了根據(jù)動(dòng)物病情需要去調(diào)整藥物劑量的機(jī)會(huì)。

5.給藥方案

對(duì)患病動(dòng)物進(jìn)行合理治療的關(guān)鍵，在于選擇藥物和制定給藥方案。一旦決定對(duì)動(dòng)物疾病進(jìn)行藥物治療，就必須制訂周密的治療計(jì)劃，包括選定首選藥物(或制劑)和確定給藥方案。當(dāng)有幾種藥物可供獸醫(yī)師選用時(shí)，應(yīng)根據(jù)疾病的病理學(xué)過(guò)程、藥物的動(dòng)力學(xué)特征和藥效的強(qiáng)弱等來(lái)決定選擇的藥物。選擇抗菌藥物治療養(yǎng)殖場(chǎng)動(dòng)物發(fā)生的感染性疾病時(shí)，在用藥前要盡可能作藥敏試驗(yàn)，能用窄譜抗生素的就不用廣譜抗生素。選擇功能性藥物時(shí)，應(yīng)密切注意動(dòng)物種屬之間的藥動(dòng)學(xué)差異，例如，當(dāng)犬和貓選用相同劑址的阿司匹林(10mg／kg)時(shí)，犬的給藥間隔為12小時(shí)，而貓則為48小時(shí)，因?yàn)樨埲狈ζ咸擒账崦福瑢?duì)阿司匹林的代謝速率很低。

給藥方案包括給藥的劑量、頻率(間隔時(shí)間)、途徑和療程。劑量是指對(duì)動(dòng)物一次給藥的數(shù)量，2005年版《中國(guó)獸藥典》不再標(biāo)示藥物的使用劑量，應(yīng)按《獸藥使用指南》確定用藥的劑量。給藥頻率是由藥物的藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)決定的，每種藥物或制劑有其特定的作用持續(xù)時(shí)間，例如，地塞米松的抗炎作用時(shí)間比氫化可的松長(zhǎng)很多，所以前者的給藥間隔較長(zhǎng)。藥物的給藥途徑主要受制劑的限制，例如片劑、膠囊供內(nèi)服，注射用混懸劑只能皮下、肌內(nèi)注射，不能作靜脈注射。對(duì)于細(xì)菌感染性疾病，一定要有足夠的療程，如抗生素一般需用2～3天為一療程，磺胺類則要求3～5天的療程。不能在動(dòng)物體溫下降或病情稍有好轉(zhuǎn)時(shí)就停止給藥，否則會(huì)導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)或誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，給后來(lái)的治療帶來(lái)更大的困難。

6.動(dòng)物性食品安全

食用動(dòng)物在飼養(yǎng)過(guò)程中，除了使用獸藥防治疾病外，一般還大量使用飼料藥物添加劑，因此在肉、蛋、奶存在微量的獸藥殘留是很難避免的。為了保障動(dòng)物性食品安全，經(jīng)過(guò)測(cè)定獸藥的無(wú)作用劑量(No Effect Level，NEL)和日許量(AcceptableDailyIntake，ADl)制定出被人食用的動(dòng)物產(chǎn)品的最高殘留限量(Maximum ResidueLimit，MRL)，意即獸藥在食用動(dòng)物產(chǎn)品中的殘留量不能超過(guò)這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，否則將對(duì)食品消費(fèi)者的健康產(chǎn)生有害作用。農(nóng)業(yè)部于2002年12月以農(nóng)業(yè)部第235號(hào)公告的形式發(fā)布了《動(dòng)物性食品中獸藥最高殘留限量》。因此，避免獸藥殘留超標(biāo)也是合理用藥必須認(rèn)真遵守的原則。對(duì)于畜產(chǎn)品出口的養(yǎng)殖場(chǎng)還要注意遵守進(jìn)口國(guó)關(guān)于限制或者禁止使用獸藥和飼料添加劑的各項(xiàng)規(guī)定。

6.1 獸藥殘留超標(biāo)的原因

獸藥殘留超標(biāo)的原因很多，但大多數(shù)是由不合理用藥引起的。根據(jù)調(diào)查，常見(jiàn)的原因主要有：（1）不遵守休藥期規(guī)定。休藥期(WithdrawalTime)是指食用動(dòng)物最后一次給藥至許可屠宰或其產(chǎn)品，肉、蛋、奶等：可上市的間隔時(shí)間。食用動(dòng)物在使用獸藥后，必須按休藥期規(guī)定屠宰上市，使食用組織中殘留的獸藥有足夠的時(shí)間排出并低于最高殘留限量。（2）不按獸醫(yī)師處方或藥物標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)用藥。每種獸藥的適應(yīng)癥、給藥途徑、用量、療程等均有明確的規(guī)定，但有的使用者隨便加大劑量、延長(zhǎng)用藥時(shí)間或同時(shí)使用多種藥物，是獸藥殘留超標(biāo)的重要原因。（3）使用未經(jīng)批準(zhǔn)的藥物。未經(jīng)審批的藥物，一般均沒(méi)有準(zhǔn)確的用法、用量和休藥期規(guī)定，用后產(chǎn)生殘留超標(biāo)就很難避免。（4）缺乏用藥記錄。不少食用動(dòng)物養(yǎng)殖場(chǎng)沒(méi)有建立用藥檔案，所用獸藥數(shù)量、時(shí)間，無(wú)從查考，更談不上執(zhí)行休藥期的規(guī)定。（5）宰前故意用藥，如用氯丙嗪等以減少運(yùn)輸過(guò)程中的發(fā)病和死亡，使用某些中樞抑制藥延長(zhǎng)水產(chǎn)動(dòng)物的存活時(shí)間等。此外，還有少數(shù)人使用違禁藥物如克倫特羅等做促生長(zhǎng)添加劑也是造成動(dòng)物性食品有害殘留的原因。

6.2 藥殘留的危害

（1）一般毒性作用。許多獸藥或添加劑都有一定的毒性作用，如氨基糖苷類抗生素有較強(qiáng)的腎毒性和耳毒性等。（2）特殊毒性作用。一般指致畸作用、致突變作用、致癌作用和生殖毒性作用等。在獸藥中如己烯雌酚、硝基呋喃類、卡巴氧、砷制劑有致癌作用，苯并咪唑類、氯羥吡啶等有致畸和致突變作用。（3）變態(tài)反應(yīng)(過(guò)敏反應(yīng))。如青霉素等在牛奶中的殘留可引起人的過(guò)敏反應(yīng)。（4）激素樣作用。使用雌激素、同化激素等作為動(dòng)物的促生長(zhǎng)劑，除有致癌作用外，還能對(duì)人類產(chǎn)生其他有害作用，超量殘留可能干擾人類的內(nèi)分泌功能，產(chǎn)生內(nèi)分泌功能紊亂的疾病，有的性早熟也可能與這類物質(zhì)在食品中的殘留有關(guān)。（5）對(duì)人類胃腸道菌群的影響。含有抗菌藥物殘留的動(dòng)物性食品可能對(duì)人類胃腸道的正常菌群產(chǎn)生不良的影響，損害人的健康；另外，胃腸道菌群在殘留抗菌藥的選擇壓力下可能產(chǎn)生耐藥性，而使胃腸道成為細(xì)菌耐藥基因的重要貯庫(kù)，使細(xì)菌耐藥性傳播、擴(kuò)散。（6）造成人類病原菌耐藥性增加?？咕幵趧?dòng)物性食品中的殘留可能使動(dòng)物病原菌產(chǎn)生耐藥性，耐藥基因可通過(guò)轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)、接合、易位等方式在細(xì)菌之間傳播，也可能通過(guò)食物鏈等途徑擴(kuò)散耐藥基因，使細(xì)菌的耐藥基因在人群中細(xì)菌、動(dòng)物群中細(xì)菌和生態(tài)系統(tǒng)中細(xì)菌間互相傳遞，由此導(dǎo)致人類致病菌(如沙門(mén)氏菌、大腸桿菌等)的耐藥性增加。

6.3 避免獸藥殘留應(yīng)注意的主要事項(xiàng)

（1）堅(jiān)持用藥記錄制度。嚴(yán)格執(zhí)行獸藥使用的登記制度，獸醫(yī)及養(yǎng)殖人員必須對(duì)使用獸藥的品種、劑型、劑量、給藥途徑、療程或添加時(shí)間等進(jìn)行登記，以備檢查和溯源。規(guī)定請(qǐng)見(jiàn)《中華人民共和國(guó)動(dòng)物防疫法》和《中華人民共和國(guó)農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全法》和《獸藥管理?xiàng)l例》等。

（2）嚴(yán)格遵守休藥期規(guī)定。獸藥殘留產(chǎn)生的主要原因是沒(méi)有遵守休藥期的規(guī)定，所以，嚴(yán)格執(zhí)行休藥期規(guī)定是減少獸藥殘留的關(guān)鍵措施。藥物的休藥期受劑型、劑量和給藥途徑的影響，此外，聯(lián)合用藥由于藥動(dòng)學(xué)的相互作用也會(huì)影響藥物在體內(nèi)的消除時(shí)間，獸醫(yī)師或用藥者對(duì)此應(yīng)有足夠認(rèn)識(shí)，必要時(shí)要適當(dāng)延長(zhǎng)休藥期，以保證動(dòng)物性食品的安全。請(qǐng)廣大執(zhí)業(yè)獸醫(yī)臨床用藥時(shí)參考農(nóng)業(yè)部第278號(hào)公告和《獸藥使用指南》的要求嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家關(guān)于獸藥休藥期的規(guī)定。

（3）避免標(biāo)簽外用藥。藥物的標(biāo)簽外應(yīng)用(Extra label Use of Drug)是指在標(biāo)簽說(shuō)明以外的任何應(yīng)用，它包括動(dòng)物種屬、適應(yīng)癥、給藥途徑、劑量和療程。一般情況下，食品動(dòng)物禁止標(biāo)簽外應(yīng)用，因?yàn)槿魏螛?biāo)簽外應(yīng)用均可能改變藥物在體內(nèi)的動(dòng)力學(xué)過(guò)程，延長(zhǎng)在動(dòng)物體內(nèi)的消除時(shí)間，使食品動(dòng)物出現(xiàn)潛在的藥物殘留。在某些特殊情況下需要標(biāo)簽外用藥時(shí)(如增加劑量)，必須采取適當(dāng)?shù)拇胧┍苊鈩?dòng)物產(chǎn)品的獸藥殘留，獸醫(yī)師應(yīng)熟悉藥物在動(dòng)物體內(nèi)的組織分布和消除的資料，采取超長(zhǎng)的休藥期，以保證消費(fèi)者的安全。

（4）嚴(yán)禁使用違禁藥物。為了保證動(dòng)物性產(chǎn)品的安全，近年來(lái)各國(guó)都對(duì)食品動(dòng)物禁用藥物品種作了明確的規(guī)定，我國(guó)獸藥管理部門(mén)也規(guī)定了禁用藥品清單。農(nóng)業(yè)部以193號(hào)公告的形式發(fā)布了《食品動(dòng)物禁用的獸藥及其他化合物清單》。同時(shí)，農(nóng)業(yè)部于2001年以辦公廳發(fā)文的形式發(fā)布了《飼料藥物添加劑使用規(guī)范》(農(nóng)牧發(fā)[20,01]20號(hào))。獸醫(yī)師和食品動(dòng)物飼養(yǎng)場(chǎng)均應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行這些規(guī)定。