凋亡抑制蛋白存活素的護(hù)耳作用

聽力障礙是由基因和環(huán)境因素包括如噪音、耳毒性藥物等多因素引起的功能失調(diào)。最近發(fā)現(xiàn)存活素(survivin)具有凋亡抑制因子和有絲分裂調(diào)節(jié)物的雙重作用，能保護(hù)癌細(xì)胞逃脫依賴caspase和非依賴caspase死亡通路的殺傷。為此，德國科學(xué)家觀察了耳蝸存活素的表達(dá)及其對聽覺功能的保護(hù)作用。豚鼠暴露在適度噪音下僅導(dǎo)致暫時的聽力損傷并可引起耳蝸螺旋韌帶、神經(jīng)纖維和柯氏器中存活素的瞬時表達(dá)上調(diào)，推測存活素的上調(diào)可能與NO介導(dǎo)的Akt信號通路相關(guān)。相反，往耳鼓室內(nèi)注射慶大霉素可引起細(xì)胞損傷和永久性聽力喪失，此時耳蝸中存活素的表達(dá)水平明顯下調(diào)。其次，人類和豚鼠聽覺器官中存活素的保護(hù)作用為直系同源，有對抗慶大霉素的耳毒性作用，并且通過體外聽覺細(xì)胞中異位過度表達(dá)和RNAi介導(dǎo)的抑制試驗得以證實。存活素在聽覺系統(tǒng)起著對抗應(yīng)激環(huán)境和耳毒性因素的天然細(xì)胞保護(hù)作用。