中醫(yī)藥治療痛風(fēng)的研究進(jìn)展

徐熠，徐玲玲（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥劑科，上海市200437）

痛風(fēng)是一種嘌呤代謝障礙類疾病，是由于嘌呤代謝紊亂、尿酸產(chǎn)生過多或尿酸排泄減少所引起的一組疾病，其臨床特點為高尿酸血癥特征性反復(fù)發(fā)作的急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石沉積、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸形累及腎臟引起慢性間質(zhì)性腎炎和尿酸性腎結(jié)石[1]。在臨床上，痛風(fēng)常與中心性肥胖高血脂癥、糖尿病、高血壓以及心腦血管等疾病高伴發(fā)。近年來，隨著人們生活水平的日益提高，被古人稱為“王者之疾”的痛風(fēng)的發(fā)病率也呈逐年上升趨勢。目前，西藥治療痛風(fēng)的藥物有秋水仙堿和非甾體類藥物如消炎痛等[2]，但它們出現(xiàn)的不良反應(yīng)及副作用較大，難以達(dá)到理想的治療效果。而中醫(yī)治療痛風(fēng)效果好、副作用少，長期以來被患者廣為接受。本文就近年來中醫(yī)藥治療痛風(fēng)的研究進(jìn)展進(jìn)行如下綜述。

1 痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制

中醫(yī)“痛風(fēng)”之名始于金、元朝，在中醫(yī)學(xué)中屬風(fēng)濕痹癥范疇，中醫(yī)稱之為“白虎病”、“歷節(jié)風(fēng)”?！兜は姆ā分兴d:“痛風(fēng)，四肢百節(jié)走痛是也，他方謂之白虎歷節(jié)風(fēng)證[3]?！薄陡裰掠嗾摗ね达L(fēng)論》中認(rèn)為:“彼痛風(fēng)者，大率因血受熱，已有沸騰，其后或涉冷水，或立濕地，或扇取涼，或臥當(dāng)風(fēng)，寒涼外搏，熱血得寒，污濁凝澀，所以作痛?！薄兜は昼R·痛風(fēng)》中曰:“亦有血虛痰逐經(jīng)絡(luò)上下作痛[4]?！敝斓はJ(rèn)為痛風(fēng)的發(fā)病源于氣血凝阻，并在用藥時綜合運(yùn)用燥濕化痰、和中利氣、活血通絡(luò)等方法。明清醫(yī)家張景岳、張石頑等強(qiáng)調(diào)痛風(fēng)是由于平素肥甘過度、濕壅下焦或氣血虧損、濕邪外襲或風(fēng)寒濕氣乘虛外襲而導(dǎo)致邪氣客于筋脈經(jīng)絡(luò)，氣血凝滯所致的皮肉筋脈或經(jīng)絡(luò)或四肢或腰背的疼痛[5]?？梢?，我國歷代對于痛風(fēng)病癥的發(fā)病原因已有相當(dāng)?shù)牧私?，并與現(xiàn)代發(fā)現(xiàn)的致病因素相吻合。

現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)者通過長期總結(jié)前人經(jīng)驗及臨床實踐，對痛風(fēng)的病因病機(jī)有了更深的認(rèn)識。上海龍華醫(yī)院陳以平教授認(rèn)為本病為正虛邪實、虛實夾雜之證。在急性發(fā)作期以濕熱、寒濕、瘀血為主，亦有病久正氣虧虛、復(fù)感于邪而發(fā)病者，以關(guān)節(jié)疾病明顯，或伴有全身癥狀為主。穩(wěn)定期表現(xiàn)為正虛邪戀，以肝腎陰虛、脾腎氣虛為主[6]。還有專家認(rèn)為，痛風(fēng)實非風(fēng)邪作祟，是濁瘀內(nèi)阻使然，故稱之為“濁瘀痹”。

西方醫(yī)學(xué)認(rèn)為導(dǎo)致痛風(fēng)的尿酸來源于外源性原因（即食物）和內(nèi)源性原因，并從分子細(xì)胞水平對痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了研究。高尿酸血癥是痛風(fēng)發(fā)病的先期癥狀，而尿酸過高80%是由于酶的缺陷、細(xì)胞轉(zhuǎn)換增加和嘌呤苷酸分解加速等原因?qū)е碌?。其中黃嘌呤氧化酶[7，8]活性異常是目前認(rèn)為導(dǎo)致尿酸升高的主要原因，再加之大量攝取富含嘌呤的食物，致使痛風(fēng)癥狀加劇。此外，高尿酸血癥還可誘使尿酸鹽結(jié)晶沉積，刺激炎性介質(zhì)的合成釋放并維持強(qiáng)烈的炎性反應(yīng)。尿酸鹽結(jié)晶是通過膜插入和膜糖化蛋白交聯(lián)與脂質(zhì)膜和蛋白直接作用，從而激活信號通路，誘導(dǎo)白細(xì)胞介素-8（IL-8）的表達(dá)，進(jìn)而釋放炎性介質(zhì)[9]。另有研究表明，一些尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的基因變異可能是該癥的重要發(fā)病機(jī)制[10]。

2 痛風(fēng)的治療方法

由于治療痛風(fēng)的西藥如別嘌醇等可引起肝損害、腸胃反應(yīng)、白細(xì)胞下降及過敏性反應(yīng)[11]。因此，中醫(yī)藥治療以及中西醫(yī)結(jié)合治療痛風(fēng)成為近年來痛風(fēng)研究的主要方向。

2.1 復(fù)方中藥治療

中藥復(fù)方中化學(xué)成分復(fù)雜，可以稱之為“天然復(fù)合化學(xué)庫”，這一特性決定了其具有多靶點治療疾病的優(yōu)勢。因此，在治療痛風(fēng)這一長期難以徹底治愈的頑疾時，應(yīng)用中藥復(fù)方進(jìn)行內(nèi)服或外敷或二者兼用，均可以達(dá)到相對于西藥單一靶點治療更好的效果。

李革[12]采用血府逐瘀湯活上中下三焦之血，加之三仁湯暢上中下三焦之濕，同時加入澤瀉、萆利濕消腫，鉤藤、忍冬藤清熱解毒，大黃祛瘀活血通便，對患者進(jìn)行治療，有效率為92%，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎癥狀明顯好轉(zhuǎn)。朱強(qiáng)等[13]以制川烏、防己、生黃芪、薏苡仁、獨活、秦艽、元胡、赤芍、三七等制成煎劑內(nèi)服；生草烏、生川烏、生梔子、乳香、沒藥、羌活、石膏、蒲公英、蘇木、細(xì)辛、生蒲黃、當(dāng)歸、紅花、樟腦、黃柏、獨活、丁香、血竭等組成外敷藥物。治療總有效率為86.36%，且復(fù)發(fā)率低于對照組。倪志堅[14]以黃柏、蒼術(shù)、薏苡仁、牛膝、生石膏、知母、桂枝、紅花、桃仁、土茯苓、萆薜、澤瀉、生甘草加減桑桂枝、威靈仙成方，有效率為97.2%，可明顯使尿酸降至正常水平。應(yīng)振華等[15]以茵陳、生地、丹皮、茯苓、米仁、獨活、黃柏、滑石、防己、蒼術(shù)、白術(shù)等成方給藥3個月后，發(fā)現(xiàn)治療組的復(fù)發(fā)率約為對照組的1/4，血尿酸水平降低，對甘油三酯的調(diào)節(jié)作用較強(qiáng)，并且全療程無明顯不良反應(yīng)。蘇友新等[16]以蒼術(shù)、萆、金錢草、腫節(jié)風(fēng)、丹參等成方給藥，可以較好地降低血尿酸，降低甘油三酯和膽固醇，升高高密度脂蛋白，改善血液流變學(xué)的各項指標(biāo)，從而有效地減輕痛風(fēng)患者關(guān)節(jié)炎的癥狀。段華[17]以大黃粉5份、芒硝8份、白礬3份、紅花粉1份入藥，外敷。結(jié)果表明，該方有效率為97.01%，未見不良反應(yīng)，有較滿意的療效。

可見，中藥復(fù)方在治療急、慢性痛風(fēng)上，均有降低尿酸、緩解關(guān)節(jié)炎癥狀、無反復(fù)和不良反應(yīng)等特點。

2.2 單味中藥治療

丹參具有活血化瘀、涼血消癰的作用，有“一味丹參散，功同四物湯”的評價[18]。曾平[19]以丹參注射液治療痛風(fēng)，患者均在1周左右好轉(zhuǎn)，且無復(fù)發(fā)。結(jié)果表明，丹參的活血化瘀生新、行而不破的作用可抑制尿酸的生成并加速尿酸排泄，且無毒副作用。枇杷葉含豐富的維生素B、檸檬酸和熊果酸等，其中熊果酸有抗炎作用。鄧敏[20]以枇杷葉治療高尿酸血癥，可使血尿酸降低10%，總有效率為96.43%，明顯改善患者的疼痛癥狀。王海東等[21]以金錢草提取物對小鼠高尿酸血癥模型進(jìn)行實驗，發(fā)現(xiàn)金錢草提取物可以有效地降低高尿酸血癥小鼠的血清尿酸水平，而對正常小鼠的血清尿酸水平無影響。

某些中藥在單味使用時具有很強(qiáng)的功效，而在復(fù)方中可能降低其效用。綜上可見，丹參等單味用藥可明顯緩解痛風(fēng)患者的癥狀，而金錢草更是能夠選擇性地對有病理改變的癥狀發(fā)揮作用。

2.3 針灸治療

針刺作為一種自然療法，許多專家都想通過辨證地取穴體現(xiàn)出其治療痛風(fēng)的作用[22]。唐平平等[23]以當(dāng)歸注射液對已造模大鼠的陰陵泉、中極進(jìn)行注射。結(jié)果表明，當(dāng)歸注射液穴位注射可降低關(guān)節(jié)的腫脹度，且毒副反應(yīng)小。趙淑芹[24]以正電極為正清風(fēng)痛寧注射液、負(fù)極為生理鹽水在患者解溪、昆侖、沖陽、內(nèi)庭、足三里、三陰交、大都、商丘進(jìn)針，總治療率為95.59%。其中藥味青風(fēng)藤中的青風(fēng)堿可以通過穴位產(chǎn)生長時間的全身作用，從而減輕急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的痛苦。丁志賢[25]以蜂毒針刺阿是穴，可以有效緩解患者疼痛，并堿化患者尿液，有利于尿酸鹽結(jié)晶的溶解和排出。

針灸是祖國醫(yī)學(xué)的重要組成部分，在治療痛風(fēng)疾病中有著舉足輕重的作用。上述表明針灸治療對痛風(fēng)患者的關(guān)節(jié)病變癥狀有明顯的緩解作用，加之中藥的配合使用，作用明顯。

2.4 中西醫(yī)結(jié)合治療

中西醫(yī)結(jié)合是20世紀(jì)50年代我國大力提倡的理念，其目的在于結(jié)合中醫(yī)整體宏觀辨證和西醫(yī)局部微觀辨病的優(yōu)勢，取長補(bǔ)短，更好地提高醫(yī)療水平，減輕病患痛苦。在痛風(fēng)的治療中，一些中西醫(yī)結(jié)合的方法也取得了顯著的效果。

董良[26]以利水腫藥物β-七葉皂苷鈉靜脈滴注、口服秋水仙堿配合非甾體類抗炎藥加局部外敷雙黃止痛散（藥物組成:梔子、大黃、姜黃、赤芍、白芷、木香、麝香、冰片、赤小豆等）作為治療組，14 d為1個療程。結(jié)果表明，此內(nèi)外兼顧的療法可以迅速地消除關(guān)節(jié)的紅腫熱痛，緩解患者的病痛。何霞[27]用金銀花、玄參、當(dāng)歸、甘草、薏苡仁、絡(luò)石藤、川芎、黃柏、牛膝、紅花（四妙勇安湯加味）水煎調(diào)服配以DL-Z型音頻治療機(jī)治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。結(jié)果表明，中藥的活血化瘀作用加上音頻電療的消炎鎮(zhèn)痛作用有明顯的消退關(guān)節(jié)腫脹的功效，且副作用小。歐志學(xué)等[28]采用硬膜外和臂叢麻醉，對受累關(guān)節(jié)分次進(jìn)行手術(shù)，并采用以金錢草、革薜、山慈姑、黃柏、澤瀉、車前子、知母、生地、赤芍、地龍、防己、生甘草為基本方進(jìn)行術(shù)后后續(xù)治療，治愈率為83.3%。結(jié)果表明，通過手術(shù)和中藥結(jié)合治療，可以不同程度降低血尿酸及恢復(fù)關(guān)節(jié)功能。

中西醫(yī)對痛風(fēng)的理解有相似之處，但也有不同的見解，因此在治療上有著截然不同的方式。如何集眾家之長，使之相融合，是中西醫(yī)結(jié)合治療疾病的方向。上述研究表明，嘗試采用西醫(yī)手術(shù)或物理治療加上中醫(yī)藥物的作用，能夠有效改善痛風(fēng)的癥狀。

3 小結(jié)與展望

近年來，痛風(fēng)已經(jīng)成為世界高發(fā)的疾病之一，其中男子發(fā)病率高于女子，且尤以中年男子為高發(fā)人群。有研究表明，它的高發(fā)原因可能與遺傳因素、環(huán)境因素（如季節(jié)）和個體因素（如生活方式）等有關(guān)[29]。對治療該病的研究現(xiàn)已深入到細(xì)胞分子水平。大量有效的中醫(yī)藥治療方法和中西醫(yī)結(jié)合治療方法以其治療效果良好、無反復(fù)和副作用少的優(yōu)勢被廣泛應(yīng)用。但目前痛風(fēng)仍是全世界難以根治的疾病之一，其發(fā)病機(jī)制尚無清晰的標(biāo)準(zhǔn)，對其發(fā)病原因的了解也處于初級階段，治療該疾病的中藥復(fù)方的作用機(jī)制也尚不明確。因此在今后研究中，可以在探究痛風(fēng)發(fā)病機(jī)制的同時，制定其統(tǒng)一的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)，并可根據(jù)不同的辨證，對治療藥物的作用機(jī)制、藥理學(xué)、藥動學(xué)等進(jìn)行研究，希望可以使痛風(fēng)不再成為危害人們生活質(zhì)量的一大頑疾。

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