米非司酮配伍甲氨喋呤治療宮外孕的療效觀察

韋日葵

(廣西省憑祥市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 廣西憑祥 532600)

宮外孕是婦科常見(jiàn)的急腹癥,近年對(duì)宮外孕診斷手段的發(fā)展,使早期宮外孕的診斷率上升,準(zhǔn)確率提高,相應(yīng)的治療手段也有了明顯的改進(jìn),藥物保守治療作為一種非創(chuàng)傷性的治療方法,盡可能地保留了輸卵管,為要求生育者提供了更多的受孕可能,且因不需要開(kāi)腹,易被患者所接受,因而現(xiàn)在越來(lái)越受到重視[1]。我院近年來(lái)應(yīng)用米非司酮聯(lián)合甲氨喋呤(MTX)治療未破裂型宮外孕160例,取得良好效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年1月至2010年1月非破裂型宮外孕患者160例,年齡20～42歲,平均(27.7±3.7)歲,停經(jīng)33～64d,平均(49.7±6.8)d;臨床癥狀有不同程度的下腹痛、腰酸、不規(guī)則陰道流血者。入選標(biāo)準(zhǔn)[2]:無(wú)生命體征改變,無(wú)內(nèi)出血或內(nèi)出血量少;無(wú)下腹痛或短暫下腹痛;無(wú)肝、腎疾病;無(wú)MTX及米非司酮用藥禁忌者;要求保守治療或迫切保留生育能功能;超聲附件包塊直徑≤5cm,無(wú)心管搏動(dòng);血β-HCG定量≤2000U/L;外周血WBC≥4×109/L,血小板≥100×109/L。

1.3 治療方法

所有病人均住院治療,MTX按lmg/kg劑量單次肌注,米非司酮50mg,空腹口服,1d2次,連服3d。治療期間嚴(yán)密觀察腹痛、陰道流血和生命體征的改變,每周檢查盆腔B超,每周復(fù)查血β-HCG至正常。用藥后1周,如癥狀緩解,但血β-HCG值下降未超過(guò)20%時(shí),再用MTX按0.5mg/kg注射1次。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效:成功:血β-HCG降至或接近正常值,B超提示輸卵管妊娠包塊吸收,或盆腔內(nèi)血腫包塊縮?。?/2,臨床癥狀消失,無(wú)下腹部疼痛,陰道流血停止。失敗:在治療過(guò)程中,血β-HCG值仍不斷升高或維持高值不下降,妊娠包塊未縮小或增大或仍有原始心管搏動(dòng);下腹部出現(xiàn)劇烈疼痛,腹腔多量流動(dòng)性血液,有血液動(dòng)力學(xué)改變;生命體征變化,如血壓下降,脈搏細(xì)弱等早期休克癥狀,須行手術(shù)治療者。(2)治療后β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間。(3)藥物不良反應(yīng)

2 結(jié)果

160例宮外孕治療成功148例,成功率92.5%(148/160);治療后β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間15～43d,平均(l 5.7±5.7)d;發(fā)生惡心、嘔吐不適、口腔潰瘍、白細(xì)胞偏低等藥物不良反應(yīng)20例,經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn),無(wú)脫發(fā)、皮疹等過(guò)敏反應(yīng),無(wú)明顯肝、腎功能損害、骨髓抑制等其它副反應(yīng)。

3 討論

近年來(lái)因人工流產(chǎn)、藥物流產(chǎn)的增加等都導(dǎo)致了宮外孕的增加,傳統(tǒng)的治療方法以手術(shù)治療為主,但手術(shù)有發(fā)生并發(fā)癥的可能。藥物保守治療是通過(guò)藥物的作用來(lái)殺滅滋養(yǎng)細(xì)胞,達(dá)到治療目的,既不破壞輸卵管,又保持其通暢,特別適用于要求保留生育能力、不愿手術(shù)或?qū)κ中g(shù)有顧慮的患者[3],異位妊娠一般滋養(yǎng)葉細(xì)胞發(fā)育差,卵巢黃體功能也較差,為應(yīng)用藥物殺滋養(yǎng)葉細(xì)胞,使胚胎萎縮、死亡、吸收提供了基礎(chǔ),文獻(xiàn)報(bào)道藥物治療與保守性腹腔鏡手術(shù)治療同樣有效[4]。藥物治療宮外孕的方法很多,保守治療異位妊娠成功的關(guān)鍵是殺死異位存活的胚胎和滋養(yǎng)細(xì)胞,常用的藥物是甲氨喋呤,MTX能抑制葉酸二氫還原酶,干擾DNA合成,使滋養(yǎng)細(xì)胞變性,抑制其繁殖,最后使胚胎萎縮死亡吸收,MTX的安全性已通過(guò)大劑量治療妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤得到證實(shí),它不誘發(fā)其他腫瘤,也不增加以后的妊娠流產(chǎn)率和畸胎率,對(duì)娩出胎兒的智力和體格發(fā)育均無(wú)不良影響[5],是目前公認(rèn)為宮外孕保守治療的首選藥物。米非司酮為受體水平的抗孕激素藥,通過(guò)與孕酮受體結(jié)合使孕激素的作用不能發(fā)揮,從而損害葉狀絨毛膜功能,引起蛻膜和絨毛組織的變性,使蛻膜組織細(xì)胞變性、壞死,核分裂減少,導(dǎo)致絨毛失去血液供應(yīng)而變性、壞死,米非司酮在作用于蛻膜的同時(shí)也能達(dá)到下丘腦和垂體,導(dǎo)致LH水平下降,從而引起卵巢黃體溶解;米非司酮還可使合體滋養(yǎng)細(xì)胞核固縮,胞漿稀少及空泡變而導(dǎo)致流產(chǎn)[6]。甲氨喋呤和米非司酮的作用機(jī)理不同,二者聯(lián)合應(yīng)用,有取長(zhǎng)補(bǔ)短,進(jìn)一步提高療效,本文治療成功率92.5%,血β-HCG值恢復(fù)正常范圍為(15.7±5.7)d,因此氨甲喋呤與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠殺死胚胎組織效果確切,避免手術(shù)創(chuàng)傷,能保留輸卵管,同時(shí)藥物毒副反應(yīng)輕,本組中出現(xiàn)的毒副反應(yīng)主要為惡心、嘔吐、口腔炎、白細(xì)胞下降等癥狀,經(jīng)對(duì)癥治療和停藥后均恢復(fù)正常。因此,這種治療方法成功率高、副反應(yīng)小,且應(yīng)用肌注方法簡(jiǎn)單易行,尤其適用于要求保留生育功能的年輕患者,也是基層醫(yī)院一種安全、有效、易操作的治療方法,值得臨床應(yīng)用[7]。

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