銀杏葉提取物的藥理研究狀態(tài)綜述

趙艷平

銀杏樹又稱白果樹，屬裸子植物，是銀杏科銀杏屬的唯一生存的老樹種之一，銀杏葉為銀杏科植物銀杏的干燥葉。研究表明，其葉和果有重要的藥用價(jià)值。其中研究最多的是銀杏葉提取物（EGb），EGb有兩大有效成分：黃酮類化合物和萜內(nèi)酯類化合物。黃酮類化合物主要由單黃酮、黃酮醇及其甙類和雙黃酮及兒茶素類等構(gòu)成。萜內(nèi)酯類化合物主要有銀杏內(nèi)酯和白果內(nèi)酯[1]。對(duì)動(dòng)物、人類具有明顯的藥理活性，是一種藥效確切、不良反應(yīng)較少的天然藥物。近年來臨床應(yīng)用有較大進(jìn)展，本文就近幾年藥理作用及臨床應(yīng)用新進(jìn)展作一簡(jiǎn)要介紹。

1 對(duì)視網(wǎng)膜的保護(hù)作用

谷氨酸興奮性毒性是視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞死亡的重要原因，可引起細(xì)胞線粒體膜電位（MMP）下降，功能受損。EGb761可直接作用于視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞，提高M(jìn)MP，改善線粒體功能，保護(hù)視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞[2]。沈志軍等[3]進(jìn)行細(xì)胞超微形態(tài)學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)，銀杏葉藥物組培養(yǎng)的細(xì)胞外節(jié)段盤膜排列規(guī)整，內(nèi)節(jié)段線粒體豐富，細(xì)胞核染色質(zhì)均勻。銀杏葉能夠較好地促進(jìn)視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞增生。顯著升高視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞的膜電位，對(duì)培養(yǎng)的視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞有良好的保護(hù)作用。

2 對(duì)慶大霉素（GM）所致耳毒性的拮抗作用

閆艾慧等[4]從3組所觀測(cè)豚鼠不同時(shí)期畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射改變，可以看出給藥6d后GM 組與給藥前有顯著性差異（P＜0.01），而Egb組在給藥6d后沒有明顯的差異性。耳蝸的外毛細(xì)胞凋亡率GM組與生理鹽水組差異有顯著性，而Egb組與生理鹽水組差異無顯著性。證明了Egb和GM合用對(duì)豚鼠的耳毒性有防護(hù)作用，Egb引起豚鼠的聽力損害要比單純應(yīng)用慶大霉素減輕的很多，表明Egb對(duì)慶大霉素的耳毒性是一種有效的防護(hù)劑，提高慶大霉素的臨床療效指數(shù)。

3 對(duì)復(fù)發(fā)性口瘡的作用

復(fù)發(fā)性口瘡（ROU）是最常見的口腔黏膜病，程茜等[5]用大鼠口腔粘膜勻漿組織加弗氏免疫佐劑注射方法建立大鼠ROU模型分組。觀察用藥前后潰瘍數(shù)目、直徑、持續(xù)時(shí)間、間歇期的變化；用EGb后糊劑組、片劑組、糊劑+片劑組、陽性對(duì)照組的ROU潰瘍數(shù)目減少、直徑縮小、持續(xù)時(shí)間縮短、間歇期明顯延長(zhǎng)（P＜0.01），得出EGb對(duì)大鼠ROU有較好的臨床治療效果。

4 對(duì)支氣管哮喘的作用

PAF是強(qiáng)烈的支氣管致痙劑，致氣道炎性反應(yīng)及氣道黏液栓形成，故與哮喘的發(fā)生密切相關(guān)。盛建國(guó)等[6]采用銀杏葉提取物和激素分別治療25例兒童支氣管哮喘。檢測(cè)患兒治療前后PAF水平，觀察銀杏葉提取物治療后哮喘臨床癥狀改善情況與激素治療組兒童血漿PAF水平比較無顯著性差異。表明銀杏葉提取物可能是一種新型的預(yù)防和治療支氣管哮喘的藥物。

5 對(duì)胃黏膜的保護(hù)作用

EGb具有胃黏膜保護(hù)作用，且與西米替丁在治療胃潰瘍方面具有協(xié)同作用。趙維中等[7]采用大鼠束縛-冷凍應(yīng)激模型和小鼠無水乙醇損傷模型觀察銀杏葉提取物對(duì)胃黏膜損傷指數(shù)的影響；觀察EGb對(duì)胃液分泌量、胃液酸度和胃蛋白酶活性的影響；表明EGb可抑制束縛-冷凍應(yīng)激和無水乙醇引起的胃黏膜損傷。

6 對(duì)心律失常的作用

以靜脈給烏頭堿、氯化鋇造動(dòng)物心律失常的模型，觀察EGB 761對(duì)心律失常與對(duì)乳頭肌動(dòng)作電位各項(xiàng)電生理參數(shù)影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，EGB 761使烏頭堿、氯化鋇誘發(fā)的室早、室速、室顫及停搏的劑量增加（P＜0.05～P＜0.01）；與對(duì)照組相比較，用3種不同濃度EGB 761分別使APD50和APD90縮短（P＜0.05～P＜0.01）。提示，銀杏葉提取物EGB 761有縮短心肌APD，對(duì)烏頭堿、氯化鋇致動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性心律失常有良好的對(duì)抗作用[8]。

7 對(duì)抗帕金森病的作用

孫紅梅等[9]取雄性小鼠分組，建立帕金森病模型。分別于用藥14和28d處死，測(cè)定小鼠腦線粒體酶復(fù)合體Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ的活性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，銀杏平顫方及其拆方可能通過部分抑制腦內(nèi)線粒體酶復(fù)合體活性下降，維持線粒體的功能，阻止中腦多巴胺神經(jīng)元的凋亡，以減緩帕金森病的進(jìn)展。

8 對(duì)癡呆學(xué)習(xí)記憶功能障礙的作用

陳紅輝等[10]采用東莨菪堿所致老齡大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的擬老年性癡呆動(dòng)物模型，以水迷宮和避暗實(shí)驗(yàn)等學(xué)習(xí)記憶行為訓(xùn)練及生化檢測(cè)方法，觀察用藥前后動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶行為和海馬乙酰膽堿及蛋白質(zhì)含量的變化。結(jié)果顯示，銀杏葉提取物顯著改善實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的學(xué)習(xí)記憶能力并顯著增加海馬腦區(qū)乙酰膽堿含量（P＜0.05或P＜0.01）。表明，銀杏葉提取物可改善癡呆鼠學(xué)習(xí)記憶功能障礙。

9 對(duì)抗高脂血癥的作用

選取大鼠60只建立高脂大鼠模型，觀察銀杏葉提取物新配方（銀杏總黃酮和銀杏內(nèi)酯組成）對(duì)高脂血癥大鼠血脂水平影響，結(jié)果提示銀杏葉提取物新配方可有效地糾正高脂血癥的脂質(zhì)代謝，對(duì)高脂飲食所致的高脂血癥具有良好的預(yù)防作用[11]。

10 對(duì)抗血小板凝集的作用

明亮等[12]研究EGb 對(duì)血小板黏附及血栓形成的影響。對(duì)血小板黏附性采用旋轉(zhuǎn)玻球法；體內(nèi)血栓形成采用動(dòng)-靜脈旁路血栓形成法；體外血栓形成采用Chandler法；采用剪尾法觀察小鼠尾動(dòng)脈出血時(shí)間。發(fā)現(xiàn)EGb明顯降低家兔血小板黏附率；減輕家兔動(dòng)-靜脈旁路形成血栓的重量；縮短大鼠體外形成血栓的長(zhǎng)度，并減輕其干重；延長(zhǎng)小鼠尾動(dòng)脈出血時(shí)間。可得出EGb有一定的抗血小板黏附及血栓形成的作用。

11 對(duì)腎的保護(hù)作用

孫東等[13]將20只大鼠先用關(guān)木通煎劑灌胃8周，然后隨機(jī)平均分兩組。治療組再予EGb灌胃治療8周；未治療組予飲用水灌胃8周。另設(shè)正常對(duì)照組8只。第16周處死全部，留取尿、血和腎組織標(biāo)本，分別作病理、免疫組織化學(xué)等檢查。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，EGb能明顯延緩馬兜鈴酸腎病的進(jìn)展，減輕微血管病變，保護(hù)腎功能。夏安周等[14]采用夾閉大鼠雙側(cè)腎蒂造成腎缺血/再灌注模型，觀察銀杏葉提取物（EGb）對(duì)腎缺血/再灌注損傷的作用。EGb能顯著降低腎缺血/再灌注損傷大鼠血漿和腎皮質(zhì)中MDA（脂質(zhì)過氧化的分解產(chǎn)物）的含量，提高SOD（重要抗氧化酶，能保護(hù)細(xì)胞免受損害）含量。腎功能檢測(cè)以及病理形態(tài)學(xué)檢查也佐證了EGb對(duì)腎缺血/再灌注損傷的保護(hù)作用。

12 對(duì)糖尿病腎病的作用

糖尿病腎病患者31例口服EGb，40mg/次，3次/d，8周為1療程，同時(shí)維持原降糖藥物治療，結(jié)果：顯效9例，有效19例，無效3例，總有效率90.32%，同時(shí)患者的尿蛋白、空腹血糖、尿素氮、肌酐清除率等明顯改善。這與銀杏液中的黃酮內(nèi)酯等抗PAF、降低血黏度和紅細(xì)胞聚集、降低血管通透性，使血液流變學(xué)和動(dòng)力學(xué)得到改善等作用相關(guān)[15]。

13 促進(jìn)損傷神經(jīng)恢復(fù)的作用

周圍神經(jīng)損傷后促進(jìn)神經(jīng)再生是一大難題。林浩東等[16]建立大鼠坐骨神經(jīng)損傷模型，將大鼠48只隨機(jī)分為損傷對(duì)照組和銀杏酮酯組。分別于術(shù)后2、4、6、8周用電生理學(xué)、組織學(xué)和功能測(cè)定評(píng)估神經(jīng)功能恢復(fù)情況。術(shù)后坐骨神經(jīng)功能指數(shù)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度等恢復(fù)率銀杏酮酯組均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01）。說明銀杏酮酯可以促進(jìn)損傷神經(jīng)的再生，明顯提高神經(jīng)肌肉功能的恢復(fù)。

14 抑菌作用

Gong等[17]用銀杏葉乙醇-水提取物制成不同濃度銀杏提取物的培養(yǎng)基，接種一系列病原菌進(jìn)行抑菌活性實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)銀杏葉提取物對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、沙門菌、變形桿菌、枯草桿菌、產(chǎn)氣桿菌都有強(qiáng)烈的抑制作用。Niu等[18]在銀杏果仁提取液中分離出一種新的蛋白，并做了抑菌活性實(shí)驗(yàn)。分析結(jié)果表明，該蛋白含18種不同氨基酸，對(duì)黃瓜鐮刀孢菌、瓜類炭疽菌、小麥全蝕病菌等真菌有很強(qiáng)的抑制作用。

15 抗輻射作用

許多研究證實(shí)，具有免疫調(diào)節(jié)作用的藥物往往具有一定程度的抗輻射作用[19]。李德遠(yuǎn)等[20]將50只動(dòng)物分組，分別灌胃銀杏葉（Ginkgo biloba leaves）水溶液，另3組灌胃蒸餾水，連續(xù)12d后，GBL組及輻射對(duì)照組以總劑量1.2Gy γ-射線整體輻射，劑量率1. 0Gy/min，繼續(xù)灌胃6d，停止后第21天測(cè)小鼠骨髓微核率、精子畸變率及淋巴細(xì)胞測(cè)轉(zhuǎn)化率。GBL對(duì)經(jīng)有絲分裂素（ConA）或脂多糖（LPS）刺激的輻照小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率有明顯促進(jìn)作用。提示GBL可促進(jìn)小鼠的免疫力，GBL具有較強(qiáng)的抗輻射作用。

[1]王浴生,鄧文龍,薛春生.中藥藥理與應(yīng)用[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2000.

[2]王云松,徐亮,王津津,等.銀杏葉提取物對(duì)培養(yǎng)大鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用[J].眼科研究,2006,24(1):24-26.

[3]沈志軍,李根林,王津津.銀杏葉對(duì)成人視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞活性的影響[J].眼科研究,2007,25(6):408-411.

[4]閆艾慧,姜學(xué)鈞,郝帥.銀杏葉提取物對(duì)慶大霉素耳毒性保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2007,36(2):212-213.

[5]程茜,劉建國(guó),郭玉書,等.銀杏葉提取物對(duì)大鼠復(fù)發(fā)性口瘡潰瘍模型超氧化物岐化酶的影響[J].現(xiàn)代口腔醫(yī)學(xué)雜志,2007,21(6):613-615.

[6]盛建國(guó),吳麗華,呂進(jìn)泉.銀杏葉提取物對(duì)哮喘兒童血小板活化因子水平的影響[J].營(yíng)養(yǎng)衛(wèi)生,2003,24(3):122-124.

[7]趙維中,王瓊,馬傳庚,等.銀杏葉提取物的胃粘膜保護(hù)作用[J].中成藥,1999,21(7):357.

[8]張志雄,祁小燕,王翔,等.銀杏葉提取物( EGB 761)抗心律失常的實(shí)驗(yàn)研究[J].上海中醫(yī)藥雜志,2002,36(11):40-42.

[9]孫紅梅,白麗敏,張軍,等.銀杏平顫方及其拆方對(duì)帕金森病模型小鼠腦內(nèi)線粒體酶復(fù)合體活性的影響[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2005,25(11):1008-1011.

[10]陳紅輝,孫圣剛,劉安求,等.銀杏葉提取物改善學(xué)習(xí)記憶障礙的實(shí)驗(yàn)研究[J].華中科技大學(xué)學(xué)報(bào),2002,31(5):518-521.

[11]魏建明,顧振綸,謝梅林.銀杏葉提取物新配方對(duì)高脂血癥大鼠的干預(yù)效應(yīng)[J].中國(guó)臨床康復(fù),2006,10(3):188-190.

[12]明亮,張艷,張三軍,等.銀杏葉提取物對(duì)血小板粘附及血栓形成的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2000,5(3):221-223.

[13]孫東,孫立,汪薇,等.銀杏葉提取物對(duì)馬兜鈴酸腎病管周毛細(xì)血管病變的治療作用[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2006,16(3):346-353.

[14]夏安周,邢淑華,張召輝.銀杏葉提取物對(duì)腎缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),2004,20 (7):839-840.

[15]楊文青,徐佩英,姜震一.銀杏葉膠囊治療糖尿病腎病31例[J].上海中醫(yī)藥雜志,1997,(9):12.

[16]林浩東,王歡,陳德松,等.銀杏酮酯促進(jìn)大鼠坐骨神經(jīng)再生的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 復(fù)旦學(xué)報(bào),2006,33(4):467-469.

[17]Gong X,Yao SM.Studies on the anti2bacterial effect of EGb[J].Food Sci,1999,9(1): 54-56.

[18]Niu WN,Guo AG. Puri fi cation and characterization of an antim icrobial protein from seeds of Ginkg obiloba[J].Acta Bot Borealioccid Sin,2003,9 (23): 1545-1549.

[19]夏壽萱.放射生物學(xué)[M].北京:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社,1998:131-132.

[20]李德遠(yuǎn),張曉宇,湯堅(jiān),等.銀杏葉提取物對(duì)小鼠的抗輻射效應(yīng)[J].華中農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào),2003,22(3):289-290.