米非司酮聯(lián)合雄激素治療更年期失調(diào)性子宮出血的臨床觀察

汪少一 潘玉秀

(云南省西雙版納州傣醫(yī)院 云南景洪 666100)

更年期功能失調(diào)性子宮出血(DUB)簡稱功血,是由卵巢功能衰退引起,多發(fā)生在45～55歲之間,臨床表現(xiàn)為月經(jīng)過多或經(jīng)期延長,導致不同程度的貧血,嚴重可發(fā)生休克。治療原則是止血,調(diào)整月經(jīng)或誘導閉經(jīng)及改善全身狀況。以往多采用刮宮或雄性激素治療,效果不佳者則行子宮切除。米非司酮作為為激素受體拮抗劑,具有明顯的抗孕激素作用,臨床上最早用于終止早期妊娠、緊急避孕、中期引產(chǎn),近幾年利用其抗孕激素活性,對子宮內(nèi)膜增生具有特有的抗雌激素調(diào)節(jié)機制,將其用于子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、異常子宮出血等的治療,初見成效。基于此,本文對米非司酮聯(lián)合雄激素治療更年期功血的療效和作用進行了臨床觀察,現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2007年6月至2009年6月來本院就診并接受治療的更年期功血50例,年齡45～53歲,病程3～12個月。所有患者治療前均行診斷性刮宮術排除子宮惡性病變,其中單純性增生內(nèi)膜43例,子宮內(nèi)膜腺囊性增生7例。所有患者經(jīng)檢查已排除血液系統(tǒng)的疾患,心、肝、腎功能均正常范圍,無服藥禁忌證。

1.2 治療方法

均于診斷性刮宮病檢報告當天開始口服米非司酮片,劑量10mg,1次/d,連服3個月,同時丙酸睪丸酮25～50mg肌注,每日1次,共3～5d,以后改為口服甲基睪丸素5mg,每日1～2次,共20d。

1.3 治療標準

按照國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標準》[1]。治愈：治療后6個月內(nèi)閉經(jīng)或月經(jīng)稀少或月經(jīng)規(guī)律。有效：停藥后半年內(nèi)復發(fā)。無效：用藥后治療無好轉。

1.4 統(tǒng)計學處理

計量資料行t檢驗,計數(shù)資料行χ2檢驗。

2 結果

50例患者在治療期間均獲得有效止血,并出現(xiàn)藥物性閉經(jīng)。停藥后6個月觀察治療效果,治愈率94.0%,有效率為6.0%。用藥不良反應：惡心、皮疹、更年期綜合征等對癥處理均好轉。用藥1個療程后患者貧血均有不同程度糾正,平均血紅蛋白由70.8g/L上升至106.8g/L。治療前后均專人行B超檢查以了解子宮內(nèi)膜厚度,以(x±5)表示。治療前子宮內(nèi)膜厚度為(8.60±1.77)mm,治療后子宮內(nèi)膜明顯變薄,均小于5mm,為(3.74土0.71)mm,兩者相比,差異有顯著性(P<0.01)。

3 討論

更年期功血是由于卵巢功能逐漸減退,對促性腺激素的反應下降所致的子宮出血,此期卵巢內(nèi)殘存卵泡雖有發(fā)育,但不成熟,無排卵、無黃體形成,因此體內(nèi)有一定量雌激素和極少量孕激素。子宮內(nèi)膜在雌激素持久刺激下增生過長,最終導致突破性出血,若雌激素水平持續(xù)降低,并維持最低水平,則月經(jīng)稀少或閉經(jīng)。米非司酮是一種孕酮受體(PR)阻斷劑[2]。米非司酮的作用不只是單純拮抗孕激素的作用,它對下丘腦-垂體-卵巢-子宮軸也有作用。對下丘腦的作用是抑制黃體生成激素釋放激素(LH-RH)的分泌,從而影響FSH和LH的分泌;對垂體不僅直接抑制FSH和LH釋放,而且還促進卵巢抑制素分泌[3],從而使血清FSH和LH水平進一步下降;對卵巢的作用主要是抑制卵泡發(fā)育和延遲排卵,也可直接作用于卵巢顆粒細胞,促進其凋亡,從而增加閉鎖卵泡數(shù),加速卵巢內(nèi)殘存卵泡萎縮,造成閉經(jīng),對子宮內(nèi)膜的作用主要是抑制子宮內(nèi)膜發(fā)育[4]。Reinsch等用彩色陰道B超檢查證實米非司酮明顯減少子宮動脈血流,導致子宮萎縮[5]。雄激素能對抗雌激素,使子宮平滑肌和血管收縮,內(nèi)膜萎縮而止血,米非司酮對更年期子宮功能性出血有明顯的止血作用,且服用方便。兩者聯(lián)合可加快更年期功血患者卵巢內(nèi)殘余卵泡閉鎖,促使子宮內(nèi)膜凋亡,從而誘發(fā)閉經(jīng),而且可彌補了單用小劑量米非司酮片治療更年期功血療程長,易復發(fā)的缺點,無肝腎功能損害,是一種安全有效的治療方法,值得臨床推廣。

[1]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準[S].南京:南京大學出版社,1994:144.

[2]張俊慧,周劍萍.米非司酮對人蛻膜孕激素受體及血清生殖激素的影響[J].中華婦產(chǎn)科雜志,1996,391:610.

[3]朱四軍.RUH86對下丘腦-垂體-卵巢-子宮內(nèi)膜軸的功能影響[J].生殖與避孕,1995,15(4):245.

[4]樂杰.婦產(chǎn)科學[M].第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2000:106.

[5]張雪蓮.氨酸、米非司酮和睪酮對大鼠顆粒細胞凋亡的影響[J].生殖醫(yī)學雜志,1995,4(3):142.