中藥材細辛的毒性研究評述

張 潔

河南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院藥劑科，河南 鄭州 450000

細辛為馬兜鈴科植物的干燥全草，是臨床常用中藥。最早于《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載，被列為上品。具有散寒止痛，溫肺化飲，宣通開竅的功能，可用于鎮(zhèn)痛及局部麻醉［1]。細辛的臨床應用歷史悠久，其功效已被廣泛承認，被廣泛運用于許多疾病的治療。但是關于細辛的毒性與安全性，一直是爭議的焦點。本文將有關研究成果報告如下，希望能為其臨床應用提供必要的參考。

1 細辛毒性的古今述要

傳統(tǒng)醫(yī)學認為細辛小毒，常用于治療感冒、咳喘及鎮(zhèn)痛，具有散寒止痛，溫肺化飲，宣通開竅的療效。現(xiàn)代醫(yī)學實驗證明，細辛具有鎮(zhèn)痛、局部麻醉、抗菌及抗過敏反應的作用。但是關于細辛的毒性，存在著“無毒論”和“有毒論”兩種觀點?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》認為細辛無毒，被列為上品，《名醫(yī)別錄》中記載細辛“無毒”，《本草經(jīng)疏》中記載細辛性溫無毒，《本草崇原》中記載細辛“豈上品無毒而不可多服乎?”，《醫(yī)學衷中參西錄》記載“細辛為無毒之品，可以多服”，以上均認為細辛無毒，在記載中未提及使用禁忌。但《本草別說》與《證類本草》則認為細辛末，使用不可過半錢，否則導致通氣悶塞，乃至死亡?！侗静菥V目》亦認為細辛使用不可過一錢，因此在醫(yī)界中逐漸形成了“細辛不過錢，過錢命相連”的說法，直到今天醫(yī)者均謹記此古訓?！吨袊幍洹芳啊吨兴帉W》均記載細辛為“小毒”，臨床使用量為1－3g，作為現(xiàn)行用量規(guī)定，因此自宋代以后，細辛“有毒論”逐漸流行［2]。

2 細辛毒性的實驗研究進展

細辛的藥效與毒性，主要來源于其揮發(fā)油。研究者通過對細辛的揮發(fā)油成分進行分析，發(fā)現(xiàn)在所有的品種中均存在甲基丁香酚、黃樟醚，欖香素這三種成分。進一步的研究證明，甲基丁香酚為細辛的的有效成分，占揮發(fā)油的60%，起到鎮(zhèn)咳、祛痰、止痛的作用。細辛的毒性成分主要為黃樟醚，是一種致癌物質，有呼吸麻痹作用，可致多種動物呼吸麻痹而死。在鼠飼料中添加1%黃樟醚，有1/4鼠在兩年后患肝癌。有研究者在外國細辛中檢測出能導致間質性腎炎的馬兜鈴酸I和II，均證明細辛具有一定的毒性［2]。

為研究細辛的毒性機制，研究者將揮發(fā)油用于實驗動物。研究發(fā)現(xiàn)，其作用機制為開始引起蛙、小鼠、家兔呼吸系統(tǒng)興奮，然后對其產(chǎn)生抑制，使其呼吸及隨意運動變?nèi)酰^而反射消失，最后因呼吸麻痹而致死。小鼠腹腔注射1.5%華細辛揮發(fā)油10m l/mg，3分鐘后行走不穩(wěn)，5分鐘后呼吸運動變?nèi)?，大概半小時后蘇醒，需要將近3個半小時才能恢復正常。給豚鼠腹腔注射華細辛揮發(fā)油2m l/kg，開始小鼠興奮，然后呼吸機隨意運動減弱，20分鐘后豚鼠蘇醒，2小時后逐漸恢復正常［3]。小鼠腹腔注射遼細辛揮發(fā)油0.06ml/kg則運動減弱;0.24ml/kg注射，小鼠基本無運動但保留翻正反射;0.5m l/kg注射，小鼠則靜臥于飼養(yǎng)籠中;0.6－0.8ml/kg注射，小鼠翻正反射消失，呼吸運動明顯減慢;0.8－1.2ml/kg注射，小鼠死亡［4]。研究人員為了對細辛的毒性進行定量研究，用不同的方法對其半數(shù)致死量 (LD50)進行測定。用遼細辛揮發(fā)油給小鼠腹腔注射LD50則為1.02ml/kg，華細辛揮發(fā)油小鼠腹腔注射的半數(shù)致死量為247mg/kg。若采用靜注與灌服的給藥方式，LD50則降低［4]。以上實驗為細辛“有毒論”提供了充足的證據(jù)，細辛的毒性跟品種及給藥方式密切相關。

3 影響細辛毒性的相關因素

3.1 品種

我國目前有30多種細辛，但《中華人民共和國藥典》規(guī)定華細辛與遼細辛為商品細辛，家種及野生揮發(fā)油含量應大于2.0%，即為正品［5]。品種不同，揮發(fā)油含量也不同，毒性亦不同。遼細辛揮發(fā)油含量為為3%，華細辛為2.75%，毛細辛為0.81%，深綠細辛和紫背細辛黃樟醚含量大于60%。但是市場上正品細辛較少，在臨床亦使用其他種類進行治療，因此會出現(xiàn)大劑量使用未出現(xiàn)中毒反應或者小劑量仍出現(xiàn)中毒的現(xiàn)象。

3.2 藥用部位

關于細辛的藥用部位，經(jīng)歷了由用根到全草的變化。古代細辛比較豐富，因此以根入藥。20世紀50年代開始，細辛愈來愈少，我國逐漸以全草入藥。研究證明，入藥部位不同，毒性亦不同。細辛揮發(fā)油主要集中于根系中，大約占90%，莖葉揮發(fā)油含量低。揮發(fā)油含量高，有效成分及毒性成分均高。古代以根入藥，因此其療效及毒性均比現(xiàn)在以全草入藥高。細辛用藥部位影響其臨床療效及毒性，因此影響著醫(yī)者對細辛用量及毒性認識［6]。

3.3 采集時間

細辛揮發(fā)油的含量與采集時間密切相關，人們常根據(jù)藥用部位來決定采集時間。以根入藥，則常于二月、八月采集。二月枝葉尚未充壯，八月枝葉已經(jīng)干枯，有效成分和毒性成分主要集中在根部，此時采集為最佳。以全草入藥，則應盛夏及初秋采集。采集時間不同，細辛揮發(fā)油含量不同，其臨床療效及毒性亦不同。

3.4 劑量與劑型

古代細辛?！皢斡媚保F(xiàn)代則常用煎服，近年來許多研究證明細辛的毒性與劑型有著密切的關系。藥物釋放速率、機體吸收速率及藥物成分的變化與劑型密切相關，同一藥物劑型不同，毒性亦不同［7]?！侗静輨e說》中記載細辛若單用或用散劑，則不可過“半錢匕”。何永田證明為達到良好療效，散劑劑量應控制在1－3g［8]。細辛的毒性主要來自于揮發(fā)油中的黃樟醚，然而其高溫穩(wěn)定性不如甲基丁香酚。在經(jīng)過煎煮半小時后，黃樟醚僅存原含量的2%，而甲基丁香酚亦大量存在，因此在煎服中可大劑量使用細辛以求達到藥效且不會產(chǎn)生毒副作用。

4 細辛毒性定級的探討

關于藥物毒性的定級，目前尚無統(tǒng)一的標準。古代常將藥物分為大毒、有毒、微毒或者上品、中品及下品。國家藥典將藥物分為大毒、有毒、小毒，而世界衛(wèi)生組織按照LD50將藥物分為劇毒、高毒、中毒、低毒及微毒五大類。古代對藥物毒性的分類主要依照各家的體驗，而現(xiàn)代以LD50為標準進行分類則相對科學。對細辛的毒性分類國家藥典定義為“小毒”，但細辛用藥部位及劑型的不同則影響其定級。研究者對根部及全草散劑LD50的測定，得到了不同的分級結果，因此細辛毒性的定級需綜合考慮品種、入藥部位及采集時間的差異。藥物的毒性定級雖然對用藥有一定的指導，但細辛劑量的確定應充分考慮品種、藥用部位、采集時間及劑型等因素，以達到更好的療效［9]。

5 結論

現(xiàn)代醫(yī)學已經(jīng)證明細辛具有很好的藥效，且具有一定的毒性。在臨床上，應使用正品細辛，全草入藥應采用較大劑量，服用時宜煎煮，單用則用小劑量。在使用中不必拘泥于“不可過一錢”的古訓，細辛的毒性與品種、藥用部位、采集時間及劑型密切相關，應充分考慮上述因素來確定劑量。

［1]李娟．細辛的臨床應用及其毒性研究［J]．新疆中醫(yī)藥，2005，23(4)：44－46．

［2]周禎祥，陳澤斌，李軍，胡平．細辛毒性的研究述評［J]．中醫(yī)藥信息，2003，20(6)：31－31．

［3]曲淑巖．細辛對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用 ［J]．中醫(yī)雜志，1982，(6)：72．

［4]曲淑巖．細辛油的抗炎作用［J]．藥學學報，1982，17(1)：12．

［5]曹蘭秀，鄧中甲．影響細辛毒性諸因素的分析［J]．江西中醫(yī)藥，2008，4(39)：64－65．

［6]袁曉琴，孫蓮芬．細辛不同提取部位鎮(zhèn)痛作用及毒性的比較研究［J]．時珍國醫(yī)國藥，2009，20(8)：2050－2051．

［7]常章富．細辛的內(nèi)服用量與毒性［J]．中國中藥雜志，2008，33(6)：721－726．

［8]何永田．細辛止痛作用與劑量的研究 ［J]．浙江中醫(yī)，1984，(2)：70．

［9]賈波，曹蘭秀，鄧中甲，文躍強，張豐華．細辛毒性及配伍解毒實驗研究［J]．江西中醫(yī)學院學報，2006，18(2)：50－51．