孟魯司特聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子治療兒童支氣管哮喘臨床觀察

馬 超

內(nèi)蒙古醫(yī)學院附屬醫(yī)院兒科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010020

支氣管哮喘 (Bronchial Asthma，簡稱哮喘)，是由多種細胞特別是肥大細胞、嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞參與的慢性氣道炎癥;是兒童期最常見的慢性疾病，近十余年來我國兒童哮喘的患病率有明顯上升趨勢，嚴重影響兒童的身心健康，也給家庭和社會帶來沉重的精神和經(jīng)濟負擔。在哮喘發(fā)病機制中，白三烯是其重要致病因素之一，其在體內(nèi)的改變與免疫機制紊亂有關(guān)。白三烯 (LTB4、LTE4)的拮抗藥及免疫調(diào)節(jié)藥的應(yīng)用成為治療哮喘一個研究的重點。2008年1月至2009年6月間筆者采用孟魯司特聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子治療兒童支氣管哮喘，取得了滿意療效，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

本組病例均為2008年1月至2009年6月間我院呼吸內(nèi)科門診及住院的輕中度哮喘兒童患者130例，按照隨機原則分為治療組65例，其中男37例，女28例，年齡2～11歲，平均年齡 (5.1±2.6)歲。對照組65例，其中男38例，女27例，年齡2～12歲，平均年齡 (5.5±2.7)歲。兩組年齡、性別、體重、病情等比較，差異均無顯著性意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

按照2003年中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組修訂的兒童哮喘防治常規(guī) (試行)診斷標準［1]擬定。①反復發(fā)作喘息，咳嗽，氣促，胸悶，多與接觸變應(yīng)原，冷空氣，物理，化學性刺激，呼吸道感染以及運動等有關(guān)，常在夜間和(或)清晨發(fā)作或加劇;②發(fā)作時在雙肺可聞及散在或彌漫性，以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長;③上述癥狀和體征經(jīng)抗哮喘治療有效或自行緩解;④除外其他疾病所引起的喘息，咳嗽，氣促和胸悶。臨床癥狀不典型者 (如無明顯喘息或體征)應(yīng)至少具備以下一項試驗陽性：(1)支氣管激發(fā)試驗或運動試驗陽性;(2)支氣管舒張試驗陽性(FEV1增加15%以上，且FEV1絕對值增加＞200ml);(3)PEF日內(nèi)變異率或晝夜波動率≥20% 符合以上1－4條或4、5條者，可確診為支氣管哮喘。

1.3 排除標準

病例排除標準：①合并過敏性鼻炎或副鼻竇炎患者;②合并先天性心臟病患者;③正在長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑者;④合并原發(fā)性免疫功能缺陷者;⑤對孟魯司特及轉(zhuǎn)移因子過敏者。

2 方法

2.1 治療方法

治療組給予轉(zhuǎn)移因子口服液，商品名：柏齡康，每支10 m L，含10mg(多肽)：300μg(核糖)，大連百利天華制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H20054276，10mL，每日2次，口服，30天為1個療程;同時每晚口服孟魯司特咀嚼片 (杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字J20070068，每粒5mg，連續(xù)30d。對照組則每晚口服孟魯司特5 mg，30 d為1個療程。兩組均應(yīng)用6個療程(180 d)。

2.2 療效判斷標準［1]

①臨床控制：改進2級以上或癥狀消失;②顯效：改進2級;③好轉(zhuǎn)：改進1級;④無效：無改進或惡化。顯效率=(臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2.3 統(tǒng)計學方法

統(tǒng)計學方法全部數(shù)據(jù)采用SPSS12.0軟件分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗，以P＜0.05有顯著意義。

3 結(jié)果

3.1 治療結(jié)果

兩組經(jīng)180天治療后，治療組65例患者中臨床控制者為35例，占53.85%;顯效22例，占33.85;有效7例，占10.77%;無效1例，占1.54%;總有效率為87.7%。對照組65例患者中臨床控制者為25例，占38.46%;顯效11例，占16.92%;有效 16例，占24.62%;無效13例，占20.0%，總有效率為55.38%。治療組療效明顯優(yōu)于對照組療效，兩組數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計分析具有明顯差異P＜0.05。

3.2 不良反應(yīng)

治療組有6例、對照組有5例發(fā)生不良反應(yīng)，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05)。治療組的不良反應(yīng)主要均為腹部不適，惡心，嘔吐。不良反應(yīng)均較微，經(jīng)肝功、血常規(guī)等檢查未發(fā)現(xiàn)異常。沒有因為不良反應(yīng)而中斷治療的病例。

4 討論

支氣管哮喘是以呼吸道高反應(yīng)性和慢性炎癥為特征的IgE介導的I型變態(tài)反應(yīng)性疾病。當變應(yīng)原進入具有過敏體質(zhì)的機體后，通過巨噬細胞和T淋巴細胞的傳遞，可刺激機體的B淋巴細胞合成特異性IgE，并結(jié)合于肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的高親和性的IgE受體。若過敏原再次進入體內(nèi)，可與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的IgE交聯(lián)，從而促發(fā)細胞內(nèi)一系列的反應(yīng)，使該細胞合成并釋放多種活性介質(zhì)導致平滑肌收縮、粘液分泌增加、血管通透性增高和炎癥細胞浸潤等。炎癥細胞在介質(zhì)的作用下又可分泌多種介質(zhì)，如組胺、白三烯 (LTs)、血栓素、前列腺素、血小板激活因子 (PAF)、趨化因子、腺苷及緩激肽等，使氣道病變加重，炎癥浸潤增加［2]，產(chǎn)生哮喘的臨床癥狀。其中白三烯 (LTs)是哮喘發(fā)病過程中最重要的炎性介質(zhì)之一，LTS是花生四烯酸經(jīng)5－脂氧酶 (5－LO)代謝途徑形成的代謝產(chǎn)物［3]。白三烯在體內(nèi)含量微少，但卻具有很高的生理活性，是變態(tài)反應(yīng)、炎癥以等疾病中的重要化學介質(zhì)。白三烯阻斷劑的研究及應(yīng)用，對于免疫以及炎癥、變態(tài)反應(yīng)的治療都有重要意義。

孟魯司特為白三烯受體阻斷劑，具有支氣管舒張作用及抗氣道炎癥作用，它能選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性，并有效預防和抑制白三烯所致的血管通透性增加、氣道嗜酸性粒細胞浸潤及支氣管痙攣，能減少氣道因變應(yīng)原刺激引起的細胞和非細胞性炎癥物質(zhì)，能抑制氣道高反應(yīng)，對各種過敏原 (花粉、塵螨、冷空氣等)引起的速發(fā)相和遲發(fā)相炎癥均有抑制作用［5]。許多研究表明，在體內(nèi)糖皮質(zhì)激素并不影響氣道半胱胺酰白三烯的產(chǎn)生，皮質(zhì)激素不能阻斷半胱胺酰白三烯介導的氣道炎癥的途徑［6]。因此孟魯司特在治療支氣管哮喘阻斷白三烯受體過程當中起著重要的作用。轉(zhuǎn)移因子是由Lawrence在1949年通過裂解人白細胞制得，具有特異和非特異性免疫活性的細胞調(diào)節(jié)因子［6，7]，可提高和調(diào)整機體細胞免疫功能，調(diào)節(jié)IgE合成，增強了機體控制炎癥、消除氣道粘膜高反應(yīng)性的能力［8，9]，從根本上控制了哮喘發(fā)作，同時轉(zhuǎn)移因子是小分子物質(zhì)，不會被胃蛋白酶、胰蛋白酶分解，也不會被胃酸破壞，可以口服。避免肌注給患兒帶來的痛苦，是一種較理想的免疫調(diào)節(jié)劑。

本組實驗顯示孟魯司特和轉(zhuǎn)移因子聯(lián)合治療兒童支氣管哮喘療效較好，臨床控制率達53.85%;總有效率為87.7%，而單用孟魯司組特臨床控制率為38.46%;總有效率為55.38%，治療組療效較對照組有明顯差異，說明孟魯司特和轉(zhuǎn)移因子聯(lián)合治療兒童支氣管哮喘可以起到協(xié)同作用，且不良反應(yīng)輕微，作用安全，值得臨床進一步實踐及推廣應(yīng)用。

［1]中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組．支氣管哮喘防治指南 (支氣管哮喘的定義，診斷，治療及教育和管理方案)．中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，3：31－33．

［2]Welliver R C．Therapy for Bronchiolitis：Help Wanted ［J]．JPediat－ric，1997，130(2)：170－172．

［3]Urbach V．Rapid Anti－secrecretory Effects of Glucocorticoids in Human Airway Epithelium ［J]．Sterods，2006，71：323 －328．

［4]姚歡銀，閆曉勤，樓文勇．白三烯受體拮抗劑孟魯司特治療兒童哮喘的臨床研究［J]．兒科藥學雜志，2005，11(5)：37．

［5]諸福棠．實用兒科學［M]．7版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：631－639．

［6]任春萍．轉(zhuǎn)移因子臨床新用途［J]．現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2009，(06)．

［7]王鶴，陳心秋．特異性轉(zhuǎn)移因子的研究現(xiàn)狀及臨床應(yīng)用進展［J]．中國免疫學雜志，2004，(08)．

［8]王靜霞，陳立新．P－轉(zhuǎn)移因子口服液佐治小兒反復呼吸道感染臨床觀察［J]兒科藥學雜志，2004，(05)．

［9]戴勤．轉(zhuǎn)移因子口服液和參芪湯對控制小兒咳嗽變異性哮喘復發(fā)的效果觀察 (附56例報告) ［J]．福建醫(yī)藥雜志，2001，(06)．