二甲雙胍的非降糖作用

張紅霞

(山東省兗州市鐵路醫(yī)院藥劑科 山東濟(jì)寧 272100)

近年來發(fā)現(xiàn),二甲雙胍除具有良好的降糖作用外,還兼有控制體重、調(diào)節(jié)血脂、心血管保護(hù)作用及治療多囊卵巢綜合癥等一系列作用,現(xiàn)總結(jié)如下。

1 控制體重

肥胖是指由遺傳和環(huán)境因素共同作用下引起體重增加,體內(nèi)脂肪堆積和(或)分布異常,尤其是腹部脂肪積聚過多。它是引起高血壓、冠心病、T2DM、血脂異常、睡眠呼吸暫停等疾病的重要誘因和病理基礎(chǔ)。有研究發(fā)現(xiàn)[2],對(duì)合并或非合并T2DM的肥胖患者,MT治療均有顯著降低體重及體重指數(shù)的作用,MT在多囊性卵巢疾病的治療中,即使在不節(jié)食或不增加活動(dòng)量的情況下,也使女患者收到減肥效果。

2 對(duì)血脂的調(diào)節(jié)作用

血脂代謝紊亂是導(dǎo)致DM患者心血管并發(fā)癥和冠心病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。MT通過減肥作用對(duì)血脂有一定的調(diào)節(jié)作用。已有研究證實(shí)它能降低總膽固醇、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白,升高高密度脂蛋白膽固醇及降低甘油三酯,改善脂蛋白代謝紊亂,其升高載脂蛋白AI及降低載脂蛋白B的作用,比格列吡嗪更明顯,對(duì)非DM高脂血癥者也有助于血脂調(diào)整［3］。

3 心血管系統(tǒng)保護(hù)作用

DM患者有70%～80%死于心血管并發(fā)癥,早期對(duì)相關(guān)因素加以干預(yù),可降低心血管事件的發(fā)生率。

3.1 降低血壓

IM能改善IR,降低體內(nèi)升糖、升壓激素水平,減少腎小管重吸收鈉及血管平滑肌內(nèi)的Na+、Ca2+交換,降低血管平滑肌張力,從而降低血壓。Belcher等對(duì)3713例T2DM患者進(jìn)行了隨機(jī)雙盲試驗(yàn)。結(jié)果證明二甲雙胍有輕度降血壓作用［4］。

3.2 抗動(dòng)脈粥樣硬化

動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病、卒中及其他阻塞性血管疾病的病理基礎(chǔ),嚴(yán)重威脅著老年人的健康。 MT可以通過抗血小板聚集、抗炎、抗氧化作用、調(diào)脂作用、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、降低頸動(dòng)脈內(nèi)—中膜厚度［5］、降低Von Willebrand 因子、可溶性血管細(xì)胞粘附因子1、可溶性E選擇素、組織型纖維蛋白溶酶原激活劑、先溶酶原激活物抑制劑(PAI)等,達(dá)到抗動(dòng)脈粥樣硬化、降低冠心病的發(fā)生率的效果。

4 多囊卵巢綜合癥(PCOS)的治療

多囊卵巢綜合癥(Polycystic Ojary Syndrome,PCOS)是育齡婦女最常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病,是引起不排卵不孕的主要原因。近年來的研究［6］表明IR及由此引起的高胰島素血癥參與PCOS的病理生理過程。

5 減輕自發(fā)性高血壓大白鼠(SHR)靶器官損害程度

最新的臨床研究發(fā)現(xiàn),IM可以明顯改善高血壓病患者的高胰島素血癥(HIS)。在高血壓病的發(fā)生和發(fā)展中,尤其在高血壓病靶器官損害方面,IR和HIS起重要作用。研究結(jié)果顯示［7］:服用卡托普利降壓的同時(shí)給予IM的實(shí)驗(yàn)組SHR,2個(gè)月后,血壓下降幅度大于單用卡托普利的對(duì)照組(P＜0.05),且3個(gè)月處死后病理觀察發(fā)現(xiàn),實(shí)驗(yàn)組心臟及冠狀動(dòng)脈接近正常,尤其腎臟的損害明顯輕于未做任何治療的模型組和單純降壓的對(duì)照組。

6 治療非酒精性脂肪性肝炎

隨著人們生活水平的提高和膳食結(jié)構(gòu)的改變,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)發(fā)病率逐年提高,已成為我國包括病毒性肝炎、酒精性肝病三大肝病之一。研究［8］證實(shí)IM對(duì)NAFLD有顯著治療作用。

7 結(jié)語

面對(duì)降糖藥的不斷出現(xiàn),二甲雙胍顯著的非降糖作用以及在其他方面的藥理功效,在臨床上越來越受到醫(yī)務(wù)工作者的重視。

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[2]Rodríguez Moctezuma JR.Robles Ló pezG,Ló pez Carmon a JM,et al. Effects of metformin on the body composition in subj ects with risk factors for type 2 diabetes[J].Diabetes Obes Metab,2005,7(2):189～192.

[3]張昌玉,席光明,莊茂友,等.二甲雙胍對(duì)高脂蛋白血癥患者血清載脂蛋白B及AI的影響[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2001,17(1):35.

[4]Belcher G,Lambert C,Goh KL,et al.Cardiovascular effects of treatment of type 2 diabetes with pioglitazone,metformin and gliclazide[J].Int J Clin Pract,2004,58(9):833～837.

[5]張啟確,余木生.二甲雙胍改善2型糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)—中膜厚度的臨床研究[J].現(xiàn)代醫(yī)院雜志,2007,7(9):29.

[6]王慧,劉曉.二甲雙胍治療多囊卵巢綜合癥的研究進(jìn)展[J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2006,10(11):1046.

[7]張守榮,顧依群,高冠起,等.二甲雙胍對(duì)自發(fā)性高血壓大白鼠靶器官病變的影響[J].中華高血壓雜志,2000,8(2):155.

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