注射用抗菌藥物說(shuō)明書(shū)在實(shí)際應(yīng)用中存在的問(wèn)題

王飛 張衛(wèi)東 衛(wèi)莉莉

(新疆維吾爾自治區(qū)克拉瑪依中心醫(yī)院藥劑科 新疆 克拉瑪依 834000)

抗菌藥物自問(wèn)世以來(lái),人們對(duì)抗菌藥物的依賴和濫用已經(jīng)成為世紀(jì)難題。如何科學(xué)合理用藥防止濫用,醫(yī)藥工作者采取了許多方法,國(guó)家出臺(tái)各項(xiàng)法規(guī)以規(guī)范抗菌藥物的使用。隨著社會(huì)的進(jìn)步和經(jīng)濟(jì)的發(fā)展;抗菌藥物的品種、數(shù)量、規(guī)格、劑型等日益增多;而藥品說(shuō)明書(shū)的更新則顯得相對(duì)滯后,雖然國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)的要求越來(lái)越規(guī)范;但在藥品使用過(guò)程中仍然存在許多問(wèn)題。本文就這些問(wèn)題進(jìn)行歸納、剖析,以期為今后完善提供參考,使臨床能夠更合理的使用抗菌藥物。

1 藥品說(shuō)明書(shū)中存在的問(wèn)題

1.1 說(shuō)明書(shū)字體太小,說(shuō)明書(shū)印在包裝盒內(nèi)壁上

有的制藥企業(yè)藥品說(shuō)明書(shū)紙張很小同時(shí)字體也就印刷的極小,字體長(zhǎng)寬約2mm的藥品說(shuō)明書(shū)不在少數(shù),還有的企業(yè)甚至直接印在包裝盒內(nèi)壁上;這樣固然可以降低生產(chǎn)企業(yè)的成本;增加利潤(rùn);卻給醫(yī)師、藥師及患者帶來(lái)諸多不便;不能完全了解藥品的相關(guān)信息,提高了用藥風(fēng)險(xiǎn)。建議《藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》增加對(duì)說(shuō)明書(shū)排版、字體等的規(guī)定。

1.2 未標(biāo)注藥物分子式

少數(shù)藥品未標(biāo)注藥物分子式,頭孢類抗菌藥物過(guò)敏機(jī)制與其分子式中的側(cè)鏈密切相關(guān)[1],明確分子式有助于避免相同側(cè)鏈頭孢類藥物過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率。

1.3 未標(biāo)注輔料

隨著合理用藥意識(shí)的不斷增強(qiáng),藥品輔料引起的不良反應(yīng)逐漸引起人們的注意[2]。同時(shí)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局也要求注射劑和非處方藥還應(yīng)當(dāng)列出所用的全部輔料名稱[3]。

1.4 配伍溶媒不明確

臨床應(yīng)用注射劑時(shí),首先要按照藥品說(shuō)明書(shū)選擇稀釋用配伍溶媒。調(diào)查中發(fā)現(xiàn),許多藥品說(shuō)明書(shū)在標(biāo)注配伍溶媒不明確。臨床可選擇的配伍輸液有很多,如0.9%氯化鈉注射液、10%或5%葡萄糖注射液、果糖注射液、木糖醇注射液、乳酸鈉注射液、乳酸林格氏注射液、羥乙基淀粉注射液以及一些混合注射液等,應(yīng)盡量多做各種溶媒穩(wěn)定性試驗(yàn)以方便臨床應(yīng)用。

1.5 對(duì)某些藥品增加配制方法

有的藥品配置過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生氣體,使瓶?jī)?nèi)壓力增高,發(fā)生爆炸[4]。這里可以借鑒某些外資企業(yè)的說(shuō)明書(shū),將配制方法用圖示的方法逐步闡述清楚。

1.6 規(guī)格不切實(shí)際

藥品的規(guī)格應(yīng)與臨床相適應(yīng),有的藥品規(guī)格明顯大于1次用藥劑量,既浪費(fèi)了藥用資源,又加重了患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),用藥劑量也不準(zhǔn)確;影響療效。有的藥品規(guī)格明顯小于1次用藥劑量,一次需用3～4支,即增加配置人員工作量,又增加污染機(jī)會(huì)。分析原因可能是為了生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)付國(guó)家招標(biāo)制度而改變制劑規(guī)格,建議對(duì)此加強(qiáng)監(jiān)管。

1.7 藥物濃度不明確

注射劑稀釋后,一方面為達(dá)到最低抑菌濃度和最低殺菌濃度,藥物濃度不能過(guò)低;另一方面由于細(xì)菌耐藥性以及用藥安全,藥物濃度不能過(guò)高。因此藥品說(shuō)明書(shū)應(yīng)該標(biāo)注藥物稀釋后的濃度范圍,以方便臨床用藥。

1.8 滴注時(shí)間不明確

許多藥品對(duì)滴注時(shí)間未作要求,有的前后矛盾,藥品說(shuō)明書(shū)應(yīng)該標(biāo)注藥物的滴注時(shí)間或滴速,滴速過(guò)慢達(dá)不到治療效果,快速滴注造成藥物濃度過(guò)高;也易造成不良反應(yīng)[5]。

1.9 使用途徑的標(biāo)注相對(duì)滯后

隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展許多注射用抗菌藥物出現(xiàn)新的給藥途徑,如腹腔灌洗[6],霧化吸入[7～8]等,生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)及時(shí)進(jìn)行循證醫(yī)學(xué)總結(jié),更新藥品說(shuō)明書(shū)為臨床用藥提供依據(jù)。

1.10 成品輸液的穩(wěn)定性標(biāo)注不清。

靜脈滴注用藥物無(wú)論是在靜脈藥物配置中心集中配制,還是在各病區(qū)配制,都會(huì)出現(xiàn)配制好的輸液不能立即使用的情況。配置后成品輸液的穩(wěn)定性已成為臨床醫(yī)生、護(hù)士和藥師關(guān)心的問(wèn)題。如果注射劑藥品說(shuō)明書(shū)能標(biāo)注常溫和低溫條件下成品輸液的穩(wěn)定性,以及是否需要避光,那么臨床就可以依據(jù)藥品說(shuō)明書(shū)處理,一方面不浪費(fèi)可長(zhǎng)時(shí)間貯存的藥物,另一方面也不會(huì)使用已失效的藥物,以確保患者用藥的安全、經(jīng)濟(jì)、有效。

1.11 應(yīng)增加“細(xì)菌耐藥性”項(xiàng)

有報(bào)道中國(guó)住院患者抗菌藥物使用率高達(dá)80%;其中使用廣譜抗生素和聯(lián)合使用兩種以上抗生素的占58%;遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于30%的國(guó)際水平[9]。抗菌藥物濫用是目前普遍存在的一大問(wèn)題;以致耐藥菌株越來(lái)越多。但是抗菌藥物說(shuō)明書(shū)提到細(xì)菌耐藥性的少之又少。FDA建議所有全身應(yīng)用的抗菌藥物的說(shuō)明書(shū)應(yīng)包括耐藥菌株的信息[10]。我國(guó)也應(yīng)對(duì)抗菌藥物說(shuō)明書(shū)作出規(guī)定,增加細(xì)菌耐藥性的信息。

1.12 相互作用應(yīng)翔實(shí)

臨床感染患者有可能合并許多其他疾病,如心衰,糖尿病,營(yíng)養(yǎng)不良等。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)做一些常用藥品如胰島素,果糖,氨基酸等與抗菌藥物配伍的穩(wěn)定性試驗(yàn),并將之寫(xiě)入說(shuō)明書(shū)則會(huì)給臨床安全用藥提供依據(jù)。

1.13 不良反應(yīng)應(yīng)翔實(shí)

有的藥品不良反應(yīng)項(xiàng)目非常簡(jiǎn)單,寥寥幾句,但相關(guān)不良反應(yīng)文獻(xiàn)報(bào)道卻十分多,甚至專業(yè)書(shū)刊也予以提出,所以必須進(jìn)行藥物上市后再評(píng)價(jià),對(duì)說(shuō)明書(shū)及時(shí)進(jìn)行補(bǔ)充完善,為安全臨床用藥提供幫助。

1.14 貯藏溫度的規(guī)定混亂

有的藥品不同廠家卻有截然不同的兩種貯藏要求,如注射用頭孢呋辛鈉,多數(shù)說(shuō)明書(shū)都要求20℃以下保存。但某企業(yè)的注射用頭孢呋辛鈉卻要求在2～10℃的冷處保存,不知其依據(jù)何在。

2 建議

(1)藥品監(jiān)督管理部門(mén)進(jìn)一步明確藥品生產(chǎn)者對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)的法律責(zé)任,必要時(shí)讓藥品生產(chǎn)者對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)中存在的缺陷造成的損害承擔(dān)賠償責(zé)任;定期組織開(kāi)展藥品上市后在評(píng)價(jià)工作,責(zé)令生產(chǎn)企業(yè)定期更新說(shuō)明書(shū),并對(duì)更新項(xiàng)目作出具體要求,促使藥品生產(chǎn)者重視藥品說(shuō)明書(shū)的修改和完善;加強(qiáng)對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)的規(guī)范管理和監(jiān)督檢查,盡快整頓并規(guī)范藥品說(shuō)明書(shū),結(jié)束現(xiàn)階段混亂的狀態(tài)讓藥品說(shuō)明書(shū)更好地為醫(yī)、藥、護(hù)、患各方面提供正確依據(jù),以保證臨床用藥的安全、經(jīng)濟(jì)、有效。

(2)藥品生產(chǎn)者主動(dòng)承擔(dān)起藥品說(shuō)明書(shū)的完善負(fù)責(zé),藥品使用中存在的問(wèn)題,目前主要是靠醫(yī)務(wù)人員總結(jié),研究,但這只能作為參考,不能作為法律依據(jù),非常容易發(fā)生醫(yī)療糾紛。藥品生產(chǎn)者應(yīng)嚴(yán)格按照藥品監(jiān)督管理部門(mén)制定的藥品說(shuō)明書(shū)管理規(guī)范做好藥品說(shuō)明書(shū)的制定和修改完善工作,為臨床用藥提供法律依據(jù)。

(3)醫(yī)生、護(hù)士、藥師用藥品前必須仔細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書(shū),嚴(yán)格遵照藥品說(shuō)明書(shū)用藥。藥品說(shuō)明書(shū)尚不完善的情況下,如對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)的表述產(chǎn)生疑問(wèn)時(shí),應(yīng)參考權(quán)威書(shū)籍或最新循證資料。正確掌握藥品的適應(yīng)證、禁忌證、使用方法、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)。只有這樣才能保證臨床用藥安全。

3 結(jié)語(yǔ)

藥品說(shuō)明書(shū)除具有指導(dǎo)藥品安全、合理使用之一基本作用外,還可作為假藥劣藥、缺陷藥品、虛假藥品廣告和藥品召回對(duì)象的法律依據(jù)[11]。所以藥品生產(chǎn)單位應(yīng)對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)內(nèi)容的真實(shí)性承擔(dān)法律責(zé)任,使藥品說(shuō)明書(shū)內(nèi)容注重科學(xué)性,實(shí)事求是。抗菌藥物在我國(guó)使用非常廣泛,甚至有濫用的趨勢(shì),藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)督促生產(chǎn)企業(yè)收集產(chǎn)品的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),及時(shí)更新產(chǎn)品說(shuō)明書(shū),為臨床用藥提供依據(jù),同時(shí)減少濫用趨勢(shì)。

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