多西他賽聯(lián)合卡培他濱姑息治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效評(píng)價(jià)(附26例病例分析)

申傳厚 張玲

(安徽省淮北市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 安徽淮北 235000)

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤,其發(fā)病率在我國(guó)有逐年上升的趨勢(shì)。該類腫瘤對(duì)化療的敏感度相對(duì)較高,尤其對(duì)晚期乳腺癌,轉(zhuǎn)移性乳腺癌平均生存期約為2年左右,我院對(duì)26例晚期轉(zhuǎn)移性患者采用多西他賽聯(lián)合卡培他濱化療,取得一定經(jīng)驗(yàn),現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

2007年2月至2010年8月收治晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者26例,女性,均為乳腺癌根治術(shù)后發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者。術(shù)后2年內(nèi)的20例,2年以上的6例。已絕經(jīng)10例。肺轉(zhuǎn)移14例,肝轉(zhuǎn)移6例,骨轉(zhuǎn)移6例;轉(zhuǎn)移灶均經(jīng)CT或MRI、ECT骨掃描等確診。平均年齡52歲(36～68歲);1個(gè)月內(nèi)無(wú)化療藥物使用史,KPS＞70分,估計(jì)存活期＞3個(gè)月。

1.2 治療方法

多西他賽(江蘇恒瑞公司,0.5mL:20mg,批號(hào)05011812,07061411)35mg/m2,靜脈滴注,第1、8天?？ㄅ嗨麨I每日2000mg/m2,連服2周,每3周重復(fù),完成2個(gè)周期后1個(gè)月判定療效。

1.3 近期客觀療效

參照“實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)”(RECIST)。轉(zhuǎn)移瘤消失為完全緩解(CR),最大徑之和縮小≥30%為部分緩解(PR),最大徑之和增大≥20%為疾病進(jìn)展(PD),縮小不足30%增大不超過20%為疾病穩(wěn)定(SD)?？傆行蕿?CR+PR),臨床控制率為(CR+PR+SD)。毒副反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0(無(wú))、Ⅰ(輕度)、Ⅱ(中度)、Ⅲ(重度)、Ⅳ(威脅患者生命)。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

所有患者均接受2～4個(gè)周期的聯(lián)合化療,CR2例,PR14例,SD5例,PD5例,總有效率(CR+PR)61.5%,臨床控制率(CR+PR+SD)80.8%。

2.2 毒副反應(yīng)

26例患者中,白細(xì)胞減少Ⅰ～Ⅱ度發(fā)生率57.4%,Ⅲ～Ⅳ度發(fā)生率15.8%。其他不良反應(yīng)有手足綜合征(26.5%)、腹脹(32.7%)、脫發(fā)(46.6%),四肢肌肉酸脹(18.4%)、腹瀉(33.8%)、粘膜炎(24.8%),大多為Ⅰ～Ⅱ度,經(jīng)對(duì)癥處理癥狀可迅速改善。

3 討論

晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌難以治愈,治療的主要目的是改善生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期,因此姑息化療仍是晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的主要治療手段。

多西他賽與腫瘤細(xì)胞內(nèi)微管蛋白結(jié)合,并形成穩(wěn)定的微管,抑制其解聚,從而抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂發(fā)生。其抗微管解聚能力是紫杉醇等化療藥物的2倍[1]。多西他賽與其他化療藥物無(wú)明顯交叉耐藥[2]。多西他賽對(duì)一線方案治療失敗的晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌,有效率(CR+PR)達(dá)23%～65%[3],臨床控制率(CR+PR+SD)為 85.4%[4]。

卡培他濱是氟尿嘧啶類化療藥物,其作用機(jī)制是通過轉(zhuǎn)變5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸而抑制脫氧胸苷酸合成酶,從而阻止脫氧尿苷酸甲基化為脫氧胸苷酸,造成細(xì)胞內(nèi)DNA的合成障礙。腫瘤細(xì)胞的特異性主要取決于細(xì)胞內(nèi)脫氧胸腺嘧啶苷磷酸化酶(TP)的活性,TP越高,細(xì)胞中5-Fu的活性就越高,具有一定的相關(guān)性。有研究表明,卡培他濱單藥治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床控制率為20%～40%[5]。骨髓抑制是卡培他濱的主要不良反應(yīng),多表現(xiàn)為一過性白細(xì)胞減少,停藥后會(huì)短期改善。

本組結(jié)果顯示,多西他賽和卡培他濱聯(lián)合使用對(duì)晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌具有協(xié)同效應(yīng)。本組26例患者經(jīng)2～4個(gè)周期的聯(lián)合化療,總有效率(CR+PR)61.5%,臨床控制率(CR+PR+SD)80.8%。其原因可能是腫瘤細(xì)胞內(nèi)由多西他賽介導(dǎo)的TP酶活性的增加,從而增強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞對(duì)卡培他濱的敏感性所致[6]。綜上所述,多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌近期療效顯著,不良反應(yīng)少,臨床控制率較好,可能成為晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的一線用藥。

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