子宮肌瘤的藥物治療概述

付建華

吉林大學(xué)第一醫(yī)院婦產(chǎn)科（130021）

子宮肌瘤是育齡期婦女最常見的盆腔良性腫瘤，多見于30～50歲婦女，20歲以下少見。絕經(jīng)后肌瘤逐漸萎縮。有報(bào)道，子宮肌瘤的發(fā)病率可達(dá)70%～80%[1]。傳統(tǒng)的治療方法以手術(shù)為主，但近年來出現(xiàn)包括介入治療、藥物治療等在內(nèi)的新方法。本文就子宮肌瘤患者的藥物治療作一概述。

1 西藥治療

1.1 西藥治療的主要理論依據(jù)

最初，人們普遍認(rèn)為雌激素為發(fā)生子宮肌瘤的病因之一，但近代生物化學(xué)、臨床及藥理學(xué)方面的發(fā)展及進(jìn)一步研究證實(shí)，孕激素受體在子宮肌瘤的發(fā)病機(jī)制方面同樣起重要作用，Nisolle等[2]發(fā)現(xiàn)，孕激素受體在肌瘤組織中的表達(dá)顯著高于周圍正常肌肉組織，妊娠期子宮肌瘤的體積明顯增大、黃體期及口服安宮黃體酮時(shí)肌瘤細(xì)胞的有絲分裂相計(jì)數(shù)達(dá)到高峰，表明子宮肌瘤的生長可能與孕激素的關(guān)系更為密切。故現(xiàn)在醫(yī)學(xué)上常用抗雌、孕激素藥物來治療子宮肌瘤。

1.2 常見藥物及其應(yīng)用局限

1.2.1 下丘腦促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）

GnRHa對下丘腦-垂體-性腺軸功能有雙向調(diào)節(jié)作用，連續(xù)服藥便可通過抑制垂體-性腺軸功能抑制LH和FSH的分泌，使雌二醇降低到絕經(jīng)水平，以抑制子宮肌瘤的生長并使其萎縮，從而達(dá)到治療目的[3]。目前常用的藥物有亮丙瑞林（lenprorlin，商品名：抑那通，3.75mg/支）；戈舍瑞林 （goserelin，商品名：諾雷德，3.6mg/支）；曲普瑞林 （ triptorelin，商品名：達(dá)菲林，3.75mg/支）。不良反應(yīng)：主要是與雌激素水平低下相關(guān)的癥狀，如潮熱、多汗、性欲下降、情緒波動(dòng)等，此癥狀多在停藥后逐漸恢復(fù)。骨質(zhì)疏松是最具威脅的不良反應(yīng)，以腰椎及股骨近端最為明顯，有些損傷在停藥后也是不可逆的。所以，臨床上一般用藥3個(gè)月以上后采用反向添加治療，即補(bǔ)充少量的雌、孕激素。

1.2.2 達(dá)那唑 （danazol）

一種合成的17α-乙炔睪酮衍生物，主要通過抑制下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH）和垂體促性腺激素 （LH、FSH）的合成及釋放使卵巢停止排卵，減低性激素分泌[4]。它還可直接抑制卵巢甾體激素合成酶，造成雌激素和孕激素水平持續(xù)性下降，因此對治療子宮肌瘤有效。不良反應(yīng)：男性化作用，如多毛、痤瘡等以及體質(zhì)量增加、水腫、頭疼、潮熱、性欲減退等，停藥后不良反應(yīng)可消失。肝功能異常者不宜服用此藥。

1.2.3 三烯高諾酮 （gestrinone，R2323）

商品名為內(nèi)美通（nemestrin）或孕三烯酮。其通過抑制垂體分泌LH、FSH，從而達(dá)到抑制子宮肌瘤生長的目的。主要不良反應(yīng)：與達(dá)那唑類似，如體質(zhì)量增加、痤瘡、皮質(zhì)增多癥和潮熱等，但程度較輕。這些不良反應(yīng)一般在停藥后2個(gè)月內(nèi)消退。

1.2.4 米非司酮（RU486）

是炔酮的衍生物，具有抗孕激素和抗糖皮質(zhì)激素的功能，但其使肌瘤萎縮的作用機(jī)制目前還不十分清楚。鑒于米非司酮具有相對不良反應(yīng)小、復(fù)發(fā)率低、價(jià)格便宜等優(yōu)點(diǎn)，其在子宮肌瘤的藥物治療方面可能是一種更有前途的藥物。但是米非司酮長期服用可能會(huì)引起類絕經(jīng)癥侯群的不良反應(yīng)。

1.2.5 三苯氧胺（tamoxifen，TAM）

TAM為三苯乙烯屬物質(zhì)，是一種非甾體類抗雌激素藥物。它能競爭性地與靶細(xì)胞質(zhì)中雌激素受體結(jié)合，干擾細(xì)胞的生物代謝，抑制腫瘤細(xì)胞的生長。主要不良反應(yīng)：TAM有激活及拮抗雌激素的雙重效應(yīng)，有報(bào)道在用TAM治療雌激素依賴性疾病取得療效的同時(shí)，也可誘發(fā)子宮內(nèi)膜異位癥，促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生，甚至導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌。因此，臨床應(yīng)用TAM要慎重。

1.2.6 雄激素類藥物（Androgen）

具有抗雌激素作用，也可直接作用于子宮平滑肌和血管平滑肌使之收縮，從而控制子宮出血。長期使用雄激素制劑還可以抑制垂體，使卵巢的內(nèi)分泌功能受到抑制，使絕經(jīng)提前，從而使肌瘤縮小[4]。不良反應(yīng)：主要為男性化表現(xiàn)。主要適用于近絕經(jīng)期子宮肌瘤患者。高血壓病患者及肝、腎功能不全的患者不用。

2 中藥治療

2.1 中藥治療的主要理論依據(jù)

在中醫(yī)上，子宮肌瘤屬“癥瘕”范疇，發(fā)病機(jī)制為氣滯血瘀，飲食內(nèi)傷、感受外邪、氣機(jī)不調(diào)、臟腑不合、正氣日衰，從而導(dǎo)致氣滯血瘀，久則積塊為癥而成，正邪虛實(shí)。中醫(yī)名家普遍認(rèn)為，中醫(yī)治療子宮肌瘤應(yīng)分兩類：①非出血期：以消癥為主，輔以益氣扶正；②出血期：以止血為主，輔以化瘀調(diào)經(jīng)。目前臨床上中藥治療主要適用于近絕經(jīng)期月經(jīng)紊亂、經(jīng)量多而不宜手術(shù)的患者或作為綜合治療的一部分。常用的中成藥有消結(jié)安、桂枝茯苓膠囊等。高玉平等[5]報(bào)道用雷公藤多苷治療子宮肌瘤有效率達(dá)近70%且無明顯不良反應(yīng)。

2.2 中藥治療局限性

中藥治療也有其局限性，現(xiàn)在普遍認(rèn)為，中醫(yī)治療不適用于妊娠期及哺乳期婦女以及對中藥過敏者；子宮肌瘤過大（超過3個(gè)月妊娠子宮大?。┗蛴忻黠@壓迫癥狀者等。

總之，藥物治療不是子宮肌瘤治療的根本措施，但對某些特定的患者群體，藥物治療可以在一定程度上減輕患者的臨床不適癥狀、提供良好的手術(shù)時(shí)機(jī)、改善預(yù)后甚至可以避免手術(shù)。

[1]林巧稚.婦科腫瘤學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2000：317-319.

[2]Nisolle M,Gillerot S,Casanas-Roux F,et al.Immunohistochemical study of the proliferation index,oestrogen receptors and progester one receptors A and B in leiomyomataand normal myometrium during the menstrual cycle andunder gonadotr ophinreleasing hormone ag onist therapy[J].Hum Rep rod,1999,14(11)：2844-2850.

[3]楊喜候.淺談子宮肌瘤治療現(xiàn)狀[J].中外醫(yī)療,2009,28(18)：6-8.

[4]郭瑞霞,魏麗惠.子宮肌瘤的藥物治療現(xiàn)狀[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志,2007,8(4)：305-307.

[5]高玉平,陳德甫.雷公藤多甙治療子宮肌瘤的臨床研究[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2000,35(7)：430.