克林霉素的不良反應(yīng)

覃燕玲

（廣西壯族自治區(qū)桂東人民醫(yī)院藥劑科，廣西 梧州 543001）

克林霉素是林可霉素7-位羥基被氯離子取代的半合成衍生物，抗菌作用機(jī)制與大環(huán)內(nèi)酯類相似，其制品有供口服的鹽酸鹽、棕櫚酸酯鹽酸鹽和供注射用的磷酸酯，臨床主要用于治療金黃色葡萄球菌等革蘭陽(yáng)性球菌和厭氧菌引起的感染，具有口服吸收良好、體內(nèi)分布廣泛、血藥濃度高和無(wú)需做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)等優(yōu)點(diǎn)。隨著臨床應(yīng)用的廣泛，其不良反應(yīng)明顯增加，現(xiàn)就近年文獻(xiàn)報(bào)道的不良反應(yīng)作一綜述，以供臨床醫(yī)生參考。

1 變態(tài)反應(yīng)

1.1 藥疹

張瑞琴等[1]報(bào)道，1例患者因呼吸道感染應(yīng)用克林霉素磷酸酯1.2 g/d靜脈滴注，2 d后患者頸、頭、腹部及四肢出現(xiàn)散在性淡紅色斑狀皮疹，瘙癢，抓后皮疹顏色加深或變成暗紅色。即停用克林霉素磷酸酯，給予葡萄糖酸鈣、維生素C、雙黃連、氯苯那敏等治療，3 d后癥狀緩解，7 d后皮疹消失。湯萍等[2]報(bào)道，4例患者給予克林霉素0.6 g加5%葡萄糖氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，2次/d，患者分別于用藥2～9 d后全身出現(xiàn)散在紅色斑丘疹，經(jīng)停藥及對(duì)癥給予靜脈注射葡萄糖酸鈣和地塞米松等抗過(guò)敏治療后皮疹消退。鄭萍[3]也報(bào)道了克林霉素引起藥疹的病例。

1.2 急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病

孟悅[4]報(bào)道，1例患者因產(chǎn)后羊水感染應(yīng)用克林霉素0.3 g/d靜脈滴注，約14 h后出現(xiàn)全身皮膚瘙癢、兩股內(nèi)側(cè)水腫性紅疹，并迅速波及四肢和軀干，2 d后出現(xiàn)廣泛粟粒至針頭大小膿皰疹，伴發(fā)熱，體溫39.3℃。診斷為克林霉素誘發(fā)急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病。給予潑尼松、左氧氟沙星及抗組胺藥治療，外用氧化鋅洗劑。次日患者體溫開始下降，用藥6 d后膿皰完全干枯、吸收，皮損變暗，激素逐漸減量。10 d后除雙下肢暗紅色皮損外，其余部位均為糠秕樣脫屑。20 d后痊愈出院，隨訪1個(gè)月膿皰疹無(wú)復(fù)發(fā)。張?jiān)屏醄5]也報(bào)道克林霉素可引起急性發(fā)疹性膿皰性皮膚病。

1.3 嚴(yán)重皮炎并發(fā)口唇破潰

鄒少華等[6]報(bào)道1例患者因發(fā)燒伴咽痛、畏寒3 d，應(yīng)用克林霉素0.6 g/d靜脈滴注，12 h后即感皮膚不適，可見(jiàn)數(shù)個(gè)淡紅色小丘疹，無(wú)痛癢，第2天繼續(xù)靜脈滴注克林霉素，全身出現(xiàn)淡紫紅色大小不等麻疹、斑丘疹，壓之退色，雙手掌、足底水腫性紫紅色斑片，壓痛，結(jié)膜充血，口唇破潰疼痛，飲食困難。在排除其他疾病和藥物原因后，診斷為克林霉素引起的藥物性皮炎并發(fā)口唇破潰。給予激素、抗菌藥物、抗組胺藥及其他輔助治療，10 d后患者全身皮疹消退，留有褐色痂痕，口唇破潰處愈合。

1.4 急性喉水腫

鄭翠英等[7]報(bào)道，1例患者因慢性氣管炎急性發(fā)作應(yīng)用克林霉素磷酸酯氯化鈉注射液0.3 g靜脈滴注，當(dāng)液體輸入約20 mL時(shí)，患者突然出現(xiàn)吸氣性呼吸困難和吸氣性喉鳴，口唇輕度發(fā)紺，煩躁。間接喉鏡檢查示會(huì)厭蒼白、水腫，診斷為藥物過(guò)敏致急性喉水腫，喉阻塞Ⅱ至Ⅲ度。立即停用克林霉素，吸氧，并給予地塞米松10 mg靜脈滴注。處理約10 min后，患者呼吸困難明顯減輕，口唇發(fā)紺消失。又過(guò)大約10 min，呼吸困難、吸氣性喉鳴均消失。劉軍等[8]也報(bào)道了鹽酸克林霉素氯化鈉注射液致聲帶水腫的病例。

1.5 過(guò)敏性休克

熊榮志[9]報(bào)道，一患兒因發(fā)熱咳嗽給予克林霉素磷酸酯0.3 g加入10%葡萄糖注射液100 mL中靜脈滴注，給藥后約1 min，患兒出現(xiàn)煩躁，訴眼瞼癢、腹痛，繼之顏面及唇腫大。立即停藥，2 min內(nèi)出現(xiàn)面色蒼白、全身冷汗、口唇紫紺、四肢濕冷、呼吸困難，繼而驚厥、神志不清，喉中大量分泌物，心率150～180次/min，律齊，心音低鈍，血壓為零，脈搏觸不清。考慮為過(guò)敏性休克，立即停藥并對(duì)癥治療，約30 min后，血壓、心率及呼吸逐漸恢復(fù)正常，患者轉(zhuǎn)危為安。沈莉[10]報(bào)道1例患者因咽炎、喉痛1個(gè)月，應(yīng)用鹽酸克林霉素1.2 g加入氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，當(dāng)藥液輸注80 mL時(shí)，患者突然神志不清，意識(shí)喪失，呼吸停止，口唇、面色、全身皮膚紫紺，不能觸及大動(dòng)脈搏動(dòng)，血壓測(cè)不到。立即停用克林霉素，予對(duì)癥治療處理，1 h后患者逐漸恢復(fù)正常。另有多篇文獻(xiàn)[11-13]也報(bào)道了克林霉素致過(guò)敏性休克的病例。

1.6 藥物熱反應(yīng)

黃雪梅等[14]報(bào)道，3例患者給予克林霉素磷酸酯0.6 g靜脈滴注，2次/d，分別于用藥后1～4 d出現(xiàn)發(fā)熱反應(yīng)，體溫38～40℃，最高可達(dá)40.8℃，經(jīng)臨時(shí)降溫及停藥后體溫恢復(fù)正常且不再升高。曾宏翔等[15]報(bào)道1例患者因盆腔炎應(yīng)用克林霉素0.6 g靜脈滴注，2次/d，用藥第7天滴注至克林霉素液體還有20 mL時(shí)，患者突然臉色蒼白，口唇紫紺，寒戰(zhàn)，自訴胸悶、胸痛、惡心、下腹悶痛，伴嘔吐、腹瀉等，體溫40.3℃。當(dāng)即停藥并處理，次日體溫正常，腹痛等癥狀緩解。楊敬博等[16-17]也報(bào)道了克林霉素致藥物熱反應(yīng)的病例。

2 胃腸道反應(yīng)

胃腸道反應(yīng)表現(xiàn)為惡心、嘔吐、厭食、腹脹、腹瀉和腹痛等癥狀，口服和肌肉注射均可引發(fā)，其中假膜性腸炎最為嚴(yán)重。邱小麗等[18]報(bào)道，一患者因外傷應(yīng)用克林霉素0.6 g加入氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，1次/d，用藥第6天，患者大便次數(shù)明顯增多且呈稀樣便，第7天時(shí)出現(xiàn)黏液便，排除受涼、感染等因素，考慮為克林霉素致假膜性腸炎，立即停用克林霉素，給予補(bǔ)液治療，3 d后患者大便次數(shù)減少，但仍為黏液便，給予甲硝唑0.2 g口服，3次/d，1周后大便恢復(fù)正常。

3 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)

3.1 癲癇

姜靜巖等[19]報(bào)道，1例患者因急性腎盂腎炎應(yīng)用克林霉素磷酸酯注射液1.2 g加入5%葡萄糖注射液200 mL中靜脈滴注，2次/d，用藥后第2天出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作，持續(xù)10 min，立即給予地西泮靜脈注射等抗癲癇治療。

3.2 精神分裂

李中文等[20]報(bào)道1例患者用克林霉素磷酸酯0.6 g靜脈滴注，輸液約10 min時(shí)出現(xiàn)語(yǔ)無(wú)倫次、行為失常的躁狂狀態(tài)，后轉(zhuǎn)入精神病院，診斷為精神分裂癥，1個(gè)月后治愈。

3.3 抽搐

張鮮利等[21]報(bào)道，1例女性患者因尿路感染、盆腔炎靜脈滴注克林霉素磷酸酯葡葡糖注射液100 mL（0.6 g），15 min后患者自覺(jué)眩暈、胸悶、惡心，并出現(xiàn)四肢發(fā)涼、手足麻木、抽搐等癥狀。立即停藥，給予地塞米松注射液5 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，35 min后癥狀逐漸消失。臨床觀察呼吸平穩(wěn)，血壓、脈搏均正常。另有1例女性患者，因肛門周圍膿腫給予克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液100 mL（0.6 g）靜脈滴注，用藥約50 mL時(shí)患者突然自覺(jué)頭痛、腰痛、心慌，并出現(xiàn)肢體麻木、口唇發(fā)紺、手足抽搐。立即停藥，肌肉注射地塞米松注射液10 mg、鹽酸異丙嗪注射液25 mg，低流量間斷給氧，1 h后患者癥狀逐漸緩解。

3.4 聽(tīng)覺(jué)、視力損害

陳兆波等[22]報(bào)道1例11歲患兒因骨折應(yīng)用克林霉素磷酸酯（0.6 g∶100 mL）靜脈滴注，1次/d，持續(xù)使用 16 d后傷愈出院。入院檢查其視力及聽(tīng)力正常，有青霉素過(guò)敏史。住院期間有腹瀉現(xiàn)象，未停藥。出院1周患兒訴視物模糊不清，耳鳴，聽(tīng)力下降，查視力左眼4.0，右眼4.3；聽(tīng)力左耳30 dB，右耳40 dB，輕度受損。3個(gè)月后復(fù)查視力，左眼4.3，右眼4.7；聽(tīng)力左耳10 dB，右耳15 dB，聽(tīng)力恢復(fù)正常，但雙眼視力一直未恢復(fù)。根據(jù)患者診療史，其視力下降疑為克林霉素磷酸酯所致。

4 心血管系統(tǒng)反應(yīng)

心血管系統(tǒng)反應(yīng)主要表現(xiàn)為心悸、胸悶、室性早搏和室顫等，但導(dǎo)致心跳驟停極為少見(jiàn)，其可能原因?yàn)樗幬镎T發(fā)惡性心律失常所致。黃英華[23]報(bào)道，1例患者因急性胃腸炎應(yīng)用注射用鹽酸克林霉素0.9 g加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，50滴/min，用藥約150 mL時(shí)，患者突然出現(xiàn)呼吸困難，口唇紫紺，隨后出現(xiàn)意識(shí)喪失。體格檢查未觸及脈搏，血壓測(cè)不到，呼吸8次/min，呼之不應(yīng)，雙肺未聞及羅音，心音聽(tīng)不到，立即停用克林霉素，進(jìn)行搶救治療，但患者呼吸心跳未恢復(fù)，搶救無(wú)效死亡。

5 泌尿系統(tǒng)反應(yīng)

泌尿系統(tǒng)損害的主要臨床表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、新月體腎炎急性腎功能衰竭等。于萍等[24]報(bào)道，1例患者因發(fā)熱伴喉痛給予克林霉素0.6 g加生理鹽水100 mL靜脈滴注，輸注約70 mL時(shí)患者自覺(jué)腹痛難忍，排尿不出，給予5%葡萄糖注射液500 mL加10%生理鹽水10 mL輸注后，排鮮紅血尿1次，急查尿常規(guī)示紅細(xì)胞滿視野，隱血（++++），蛋白（++++），經(jīng)對(duì)癥治療，次日晨查尿常規(guī)正常。陸萍等[25]報(bào)道1例患者因泌尿系統(tǒng)感染給予克林霉素1.8 g加入10%葡萄糖注射液100 mL中靜脈滴注，1次/d，滴完后2 h患者突然出現(xiàn)肉眼血尿，尿常規(guī)示隱血（+++），停藥5 d后血尿消失?？肆置顾刂卵虻脑蚴谴x物在尿中濃度過(guò)高致黏膜血管破裂出血。徐林發(fā)等[26]也報(bào)道了靜脈滴注克林霉素磷酸酯可致血尿。

6 肝、腎功能損害

肝、腎功能損害的主要臨床表現(xiàn)為血清轉(zhuǎn)氨酶升高及黃疸。李家玉等[27]報(bào)道，1例22歲男性患者，因急性闌尾炎給予克林霉素0.9 g加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，2次/d，用藥35 h后出現(xiàn)鞏膜、皮膚黃染，立即停藥，實(shí)驗(yàn)室檢查示總膽紅素和直接膽紅素高于正常值，腹部超聲檢查示脾臟腫大，肝、膽、腎無(wú)異常。診斷為藥物性黃疸。張艷芝[28]報(bào)道，1例女性患者因急性上呼吸道感染給予克林霉素（力弘）1.2 g加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，2次/d，抗炎治療3 d后發(fā)現(xiàn)患者面色發(fā)黃，鞏膜黃染，實(shí)驗(yàn)室檢查示總膽紅素93.1μmol/L，結(jié)合膽紅素14.4μmol/L，肝腎功能正常。停用克林霉素，改用青霉素320萬(wàn)U/次，2次/d，連續(xù)3 d，復(fù)查總膽紅素54.8μmol/L，直接膽紅素11.4μmol/L。依據(jù)上述情況臨床診斷為藥物性黃疸。

張振花[29]報(bào)道，1例患兒因上呼吸道感染就診，予鹽酸克林霉素0.45 g加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，2次/d。第4天用藥1 h后出現(xiàn)口苦現(xiàn)象，立即停藥，查血清轉(zhuǎn)氨酶升高，但無(wú)肝病毒學(xué)指標(biāo)。徐勤霞[30]也報(bào)道克林霉素可致肝功能損害。

7 血液系統(tǒng)反應(yīng)

血液系統(tǒng)反應(yīng)主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少或增多、血小板減少和貧血等，急性溶血較為少見(jiàn)。夏晴等[31]報(bào)道，1例患者腰椎間盤突出癥術(shù)后給予鹽酸克林霉素1.2 g加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，用藥2 h后出現(xiàn)胸悶、惡心、嘔吐、醬油色尿，尿常規(guī)示白細(xì)胞（+++ ），蛋白（+++ ），紅細(xì)胞（+++ ），急查熱溶血試驗(yàn)陽(yáng)性。停藥后予對(duì)癥治療，2 d后恢復(fù)正常。

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