127例藥疹報(bào)告的調(diào)查分析

陳宇星，陳 立，謝顯琴，許呈揚(yáng)，具明玉

（福建省立醫(yī)院藥劑科，福建 福州 350001）

藥疹是藥物引發(fā)的皮膚疾病，為最常見的藥品不良反應(yīng)，易于觀察發(fā)現(xiàn)，也易被忽視，有時(shí)后果嚴(yán)重，甚至導(dǎo)致死亡。隨著新藥的不斷上市，導(dǎo)致藥疹的藥物也不斷增加，由此引發(fā)的嚴(yán)重?fù)p害也在增多。筆者通過對藥疹報(bào)告的分析，了解藥疹危害，以引起臨床對藥疹的重視。

1 資料與方法

收集我院2005年至2008年藥品不良反應(yīng)報(bào)告表中的藥疹病例，共127例。其中男56例，女71例，男女比例1∶1.27；年齡最小40 d，最大 83 歲，平均（46.5±21.7）歲；藥疹發(fā)生時(shí)間最長 49 d，最短用藥過程中即發(fā)生，平均（4.4±7.4）d。依據(jù)藥品不良反應(yīng)報(bào)告表有關(guān)皮膚反應(yīng)的臨床癥狀描述，參考《藥害臨床防治大全》[1]中藥源性皮膚疾病分類方法分型。致敏藥物參考第16版《新編藥物學(xué)》[2]進(jìn)行分類，中藥注射劑、中成藥、生物制劑單獨(dú)分類。

2 結(jié)果

2.1 藥疹類型

127例藥疹中，嚴(yán)重藥疹12例（9.45%）。由于藥疹的多元性，有的藥品不良反應(yīng)報(bào)告表對藥疹的分型不明確，故根據(jù)其對藥疹癥狀的描述，將有紅斑、丘疹、斑丘疹等皮膚基本損害的均歸類為發(fā)疹型藥疹[1]。皮膚科會(huì)診病例按會(huì)診診斷歸類。結(jié)果127例藥疹中發(fā)疹型藥疹77例，水皰性藥疹2例，表皮壞死松解型3例，多形性紅斑樣藥疹2例，全身剝脫性皮炎1例，過敏性休克[3]4例，固定型藥疹2例，蕁麻疹與血管性水腫8例，血管性水腫3例，蕁麻疹3例，紫癜型藥疹2例，痤瘡樣疹1例，光敏性皮炎1例，注射部位皮疹9例，皮膚瘙癢7例，面紅2例。藥疹并發(fā)癥主要有發(fā)熱、胸悶、失眠、腹瀉、呼吸困難、腎功能損害、肝功能損害等。

2.2 致敏藥物

懷疑為藥疹致敏藥物的共有95種，其中抗微生物藥物33種（34.74%），主要為頭孢菌素類（14種）和喹諾酮類（8種），其余為大環(huán)內(nèi)酯類、硝咪唑類等；排名第2位的是中藥注射劑（11種，11.58%）；第3位為生物制劑8種（8.42%）；其他致敏藥物有生物制劑（7種），消化系統(tǒng)用藥（6種），中成藥和循環(huán)系統(tǒng)用藥（各5種），抗腫瘤藥及激素（各4種），影響血液及造血系統(tǒng)藥、影響機(jī)體免疫功能藥、造影劑（各3種），維生素類（2種），營養(yǎng)藥（1種）。

2.3 藥疹類型與致敏藥物相關(guān)情況

抗微生物藥物引起的各類型藥疹共計(jì)69例，其中發(fā)疹型藥疹45例，表皮壞死松解型3例，水皰性藥疹2例，過敏性休克、蕁麻疹、血管性水腫、紫癜型藥疹、光敏性反應(yīng)、皮膚瘙癢、面紅各1例，固定型藥疹、蕁麻疹與血管性水腫各3例，注射部位皮疹6例；中樞系統(tǒng)用藥引發(fā)的各類型藥疹共計(jì)13例，其中發(fā)疹型藥疹7例，多形性紅斑樣藥疹、全身剝脫性皮炎、蕁麻疹與血管性水腫、水皰性藥疹各1例，血管性水腫2例；中藥注射劑引發(fā)的各類型藥疹共計(jì)11例，其中發(fā)疹型藥疹8例，過敏性休克2例，注射部位皮疹1例；中成藥引發(fā)的各類型藥疹共計(jì)9例，其中發(fā)疹型藥疹2例，蕁麻疹與血管性水腫、皮膚瘙癢各3例，面紅1例；生物制劑引發(fā)的各類型藥疹共計(jì)7例，其中發(fā)疹型藥疹5例，蕁麻疹與血管性水腫、注射部位皮疹各1例；消化系統(tǒng)用藥引發(fā)的各類型藥疹共計(jì)5例，其中發(fā)疹型藥疹4例，蕁麻疹與血管性水腫1例；循環(huán)系統(tǒng)用藥引發(fā)的各類型藥疹共計(jì)5例，其中發(fā)疹型藥疹3例，多形性紅斑樣藥疹、蕁麻疹各1例；抗腫瘤藥引發(fā)的藥疹共計(jì)5例，其中發(fā)疹型藥疹3例，痤瘡樣疹、皮膚瘙癢各1例；血液與造血系統(tǒng)用藥引發(fā)的藥疹4例，分別為發(fā)疹型藥疹、過敏性休克、蕁麻疹、紫癜型藥疹；造影劑引發(fā)的藥疹3例，分別為發(fā)疹型藥疹2例，表皮壞死松解型1例；影響免疫功能藥等其他藥物引發(fā)的藥疹12例，其中發(fā)疹型藥疹7例，多形性紅斑樣藥疹、蕁麻疹與血管性水腫、注射部位皮疹各1例，皮膚瘙癢2例。總計(jì)143例次。由于患者出現(xiàn)藥疹前往往應(yīng)用多種藥物聯(lián)合治療，對于遲發(fā)性藥疹不易明確找出致敏藥物，常以多種藥物同時(shí)作為懷疑致敏藥，因此本統(tǒng)計(jì)結(jié)果要大于總病例數(shù)。

2.4 引發(fā)多例藥疹的致敏藥物

本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)部分藥品多次引發(fā)藥疹，如舒巴坦鈉頭孢哌酮鈉引發(fā)6例，頭孢曲松5例，依諾沙星、阿奇霉素氯化鈉、小金丸各4例，美洛西林鈉舒巴坦鈉、克林霉素磷酸酯、別嘌醇、維生素K1各3例，環(huán)酯紅霉素、舒巴坦鈉頭孢哌酮鈉+甲硝唑、雙氯芬酸鈉緩釋片、卡馬西平、正清風(fēng)痛寧緩釋片各2例。

2.5 治療與轉(zhuǎn)歸

大部分病例在出現(xiàn)藥疹后均立即停用可疑致敏藥物，同時(shí)依據(jù)病情輕重、有無并發(fā)癥等情況分別給予抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素、及營養(yǎng)支持和其他對癥治療，嚴(yán)重者還給予斯奇康、天晴甘美聯(lián)合抗過敏。結(jié)果至填寫藥品不良反應(yīng)報(bào)告表時(shí)，127例患者中75例治愈，52例好轉(zhuǎn)，無一例死亡。

3 討論

隨著新藥的不斷上市，不同時(shí)期用藥傾向不同，發(fā)生藥疹的致敏藥物也不同。調(diào)查表明，頭孢菌素類抗菌藥物引發(fā)的藥疹最多，除藥物因素外也與其臨床使用頻率高相關(guān)；其次是中藥注射劑及生物制劑，這兩類藥導(dǎo)致藥疹高發(fā)與藥品自身缺陷相關(guān)。盡管所有藥品都有可能引發(fā)藥疹，但用藥時(shí)應(yīng)盡可能選擇藥疹發(fā)生率低的藥品，以降低藥物治療的風(fēng)險(xiǎn)。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，發(fā)生藥疹的患者常為多種藥物聯(lián)用。如抗菌藥物三聯(lián)使用不僅增加藥疹發(fā)生的可能性，使不同藥品同時(shí)發(fā)生藥疹，而且難以判別誘發(fā)藥疹的致敏藥物。建議臨床盡可能避免藥物聯(lián)用，以減少藥疹的發(fā)生。

12例嚴(yán)重藥疹中曾有2例由于發(fā)生藥疹后未及時(shí)停用可疑藥品，導(dǎo)致藥疹損害加重。因此，臨床應(yīng)注重用藥過程的觀察，發(fā)現(xiàn)藥疹及時(shí)停藥，并進(jìn)行抗過敏治療，防止藥疹加重，對有并發(fā)癥者積極對癥治療。有報(bào)道[4]認(rèn)為，對潛伏期長的致藥疹藥物如別嘌醇，尤其要注意持續(xù)觀察，盡早發(fā)現(xiàn)，以免損害肝腎功能。

一般藥疹不會(huì)危及患者生命，但影響生活質(zhì)量，增加治療費(fèi)用，并且由于需要停用致敏藥物，也影響原患疾病的治療，而嚴(yán)重藥疹常會(huì)危及患者生命。因此，醫(yī)務(wù)人員及患者均應(yīng)重視藥疹問題，醫(yī)生應(yīng)有合理用藥意識(shí)，開方前充分了解患者藥物不良反應(yīng)史，避免不必要的聯(lián)合用藥；護(hù)理人員及患者本人應(yīng)注意觀察用藥過程中的體征變化；藥師要對患者作必要的安全用藥教育，共同促進(jìn)臨床用藥安全。

[1]賈公孚，謝惠民.藥害臨床防治大全[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：563-584.

[2]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)[M].第16版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：目錄2-23.

[3]葛蒙梁.藥疹的臨床類型和診治[J].中國藥物警戒，2006，3（1）：43-46.

[4]蔣 獻(xiàn)，陽 眉，郭在培.別嘌呤醇藥疹32例臨床分析[J].中國藥業(yè)，2003，12（2）：73-74.