中西醫(yī)治療帕金森病臨床研究概況

周 臻,鄭 艷

帕金森病(PD)是一種常見于中老年的慢性、進(jìn)展性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。臨床上表現(xiàn)為靜止性震顫、肌張力增高、動(dòng)作緩慢、姿勢(shì)反射障礙四大癥狀。中醫(yī)學(xué)將該病歸屬“振掉”“振栗”“顫振”“痙病”和“肝風(fēng)”等范疇。目前 PD病因尚未明確,中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其病機(jī)特點(diǎn)為“本虛標(biāo)實(shí)”,病理實(shí)質(zhì)在于肝腎陰虛,也涉及心脾兩臟。近年來(lái)該病在國(guó)內(nèi)的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì),它不僅給患者帶來(lái)了長(zhǎng)期痛苦,嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量,而且給家庭、社會(huì)造成沉重負(fù)擔(dān),已成為威脅老年人健康與生活質(zhì)量的重要疾病之一?，F(xiàn)將近幾年來(lái)臨床治療PD研究作一概述。

1 西醫(yī)治療

目前尚無(wú)根治方法,仍以藥物治療為主,治療目的為恢復(fù)紋狀體多巴胺(DA)和乙酰膽堿遞質(zhì)系統(tǒng)平衡,藥物治療只能改善癥狀,不能阻止病情發(fā)展,需終生服藥;此外還可進(jìn)行外科治療、細(xì)胞移植及基因治療和康復(fù)治療等。

1.1 常用藥物治療 抗膽堿能藥物:適用于震顫突出且年齡較輕的患者。常用的藥物:苯海素(安坦)、丙環(huán)定(開馬君)。青光眼及前列腺肥大患者禁用。金剛烷胺:可促進(jìn)DA在神經(jīng)末梢的釋放。左旋多巴及復(fù)方左旋多巴:至今仍是最基本最有效藥物,是治療帕金森病的“金標(biāo)準(zhǔn)”[1]。常用的有美多巴、帕金寧。注意從小劑量開始,根據(jù)病情需要逐漸增量,以最低有效量作為維持量。觀察有無(wú)惡心、嘔吐、低血壓、心律失常、癥狀波動(dòng)、開-關(guān)現(xiàn)象、精神癥狀等副反應(yīng)。多巴胺受體激動(dòng)劑:溴隱亭、培高利特。單胺氧化酶B抑制劑:可抑制多巴胺氧化降解,減少氧化自由基生成,吉司林、丙炔苯丙胺。兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑:柯丹、恩托可朋、答是美、托可朋。

1.2 外科治療 周小平等[2]采用微電極導(dǎo)向立體定向技術(shù)行腦內(nèi)核團(tuán)毀損手術(shù)治療帕金森病510例和腦深部電刺激(DBS)治療帕金森病62例,發(fā)現(xiàn)腦核團(tuán)毀損組于術(shù)后進(jìn)行UPDRS運(yùn)動(dòng)評(píng)分,開-關(guān)癥狀和異動(dòng)癥均消失?？梢姼鶕?jù)患者的癥狀合理選擇不同的腦核團(tuán)毀損靶點(diǎn),可明顯控制患者癥狀。DBS手術(shù)并發(fā)癥少,術(shù)后可調(diào)節(jié)參數(shù),已成為治療PD的重要手術(shù)方法。

1.3 細(xì)胞移植 帕金森病的細(xì)胞替代策略基于這樣一個(gè)思想,即移植的細(xì)胞可以重建紋狀體的多巴胺能神經(jīng)傳導(dǎo)[3],細(xì)胞移植治療帕金森病的主要細(xì)胞來(lái)源有腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞、胎兒中腦腹側(cè)組織細(xì)胞、異種移植、神經(jīng)干細(xì)胞、骨髓干細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞等。神經(jīng)干細(xì)胞在微環(huán)境的作用下,它可定向分化為缺失的神經(jīng)元,還可建立長(zhǎng)期保存,因此是細(xì)胞移植的理想材料[4]。隨著基礎(chǔ)研究和臨床治療上難題的解決,胚胎干細(xì)胞的應(yīng)用將為帕金森病的治療帶來(lái)新的曙光[5]。

1.4 基因治療 基因治療主要通過(guò)三條途徑:一是轉(zhuǎn)染多種多巴胺合成途徑中相關(guān)基因;二是轉(zhuǎn)染能合成神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的基因;三是轉(zhuǎn)染基因表達(dá)的調(diào)節(jié)基因,以避免因轉(zhuǎn)基因產(chǎn)物過(guò)量合成而可能導(dǎo)致的副反應(yīng)。多基因的聯(lián)合轉(zhuǎn)染可提高療效。小干擾RNA也逐漸應(yīng)用于帕金森病的研究[6]。

1.5 康復(fù)治療 在藥物和手術(shù)治療的同時(shí),帕金森患者更多地依賴家庭護(hù)理和康復(fù)訓(xùn)練。康復(fù)訓(xùn)練主要包括肢體功能鍛煉、呼吸功能鍛煉、步行鍛煉、手部精細(xì)動(dòng)作鍛煉、面部動(dòng)作鍛煉、語(yǔ)言鍛煉等[7]。

2 中醫(yī)治療

2.1 辨證論治 目前報(bào)道的PD辨證分型有17個(gè)之多,其中氣血兩虛證、肝陽(yáng)上亢證、肝腎陰虛證、風(fēng)痰阻絡(luò)證4個(gè)證型應(yīng)用最多。周仲瑛認(rèn)為PD是以肝腎陰虛為本,其他變證皆以此為基礎(chǔ)而變生,其中痰瘀內(nèi)生,阻滯腦絡(luò)尤為突出,治療著重培補(bǔ)肝腎、化痰通絡(luò)[8]。王永炎教授認(rèn)為本虛標(biāo)實(shí),本虛為發(fā)病基礎(chǔ),標(biāo)實(shí)為發(fā)病依據(jù),內(nèi)風(fēng)為發(fā)病動(dòng)因,平肝熄風(fēng)、活血化瘀為治療通則;對(duì)氣血兩虛伴有血瘀風(fēng)動(dòng)的帕金森病患者,治宜益氣養(yǎng)血,活絡(luò)熄風(fēng),以黃芪、黨參、當(dāng)歸、白芍、天麻、鉤藤、羚羊角粉等藥隨證加減[9]。袁燦興等[10]應(yīng)用天麻、鉤藤、熟地黃、枸杞子、丹參、莪術(shù)、僵蠶、全蝎、蜈蚣等滋補(bǔ)肝腎、通絡(luò)解毒,治療PD患者,每日1劑,3個(gè)月為1個(gè)療程。結(jié)果顯效2例,有效22例,無(wú)效6例,總有效率80%。李文偉等[11]以養(yǎng)肝熄風(fēng)方:生地、當(dāng)歸、枸杞子、白芍、何首烏、鹿角霜、鉤藤、三七、山茱萸、炙甘草治療帕金森病大鼠,4周后發(fā)現(xiàn)治療組大鼠灌胃后1 h～2 h內(nèi)未出現(xiàn)旋轉(zhuǎn),治療后治療組大鼠攝食的食物顆粒比模型組增多(P＜0.05)。徐尚華等[12]用祖?zhèn)鲝?fù)方養(yǎng)血熄風(fēng)湯:白芍、鉤藤、山茱萸、全蝎、鹿角膠、枸杞子、生地黃、白附子、當(dāng)歸、蜈蚣、甘草,乙醇浸泡鴨蛋。治療 PD患者24例,總有效率為87.1%。

2.2 專方成藥治療 震顫寧治療PD的作用機(jī)制可能在于一方面改善機(jī)體及紋狀體組織的氧化應(yīng)激狀態(tài);另一方面可能通過(guò)保護(hù)神經(jīng)元,延緩神經(jīng)元變性壞死,而間接補(bǔ)充紋狀體DA含量,從而改善PD癥狀。在抗氧化應(yīng)激方面震顫寧優(yōu)于美多巴[13]。止顫湯能改善帕金森病大鼠旋轉(zhuǎn)行為,促進(jìn)受損腦黑質(zhì)細(xì)胞修復(fù)。其機(jī)制可能在于減少自由基損害和DA分解代謝,為該藥臨床治療帕金森病提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)[14]。顫振平膠囊能增加腦干組織中單胺遞質(zhì)的含量,增加利血平化小鼠的體重,增加正常小鼠的自主活動(dòng)。小鼠口服最大耐受量未見毒性反應(yīng)或死亡[15]。人參再造丸能補(bǔ)腎益氣,抗自由基,減輕PD的病理?yè)p害,并對(duì)黑質(zhì)紋狀體通路的功能有一定改善作用,從而改善多巴胺受體(DR)功能狀態(tài)[16]。枸杞子、肉蓯蓉、何首烏等組成的培補(bǔ)肝腎中藥可以提高PD大鼠腦部紋狀體DA、3,4二羥基苯乙酸(DOPAC)、腎上腺素(NE)、5羥色胺(5-HT)等含量,且對(duì)黑質(zhì)、藍(lán)斑、中縫背核等神經(jīng)核團(tuán)有一定保護(hù)作用[17]。

2.3 針灸治療 目前包括頭針療法、體針療法、頭針體針結(jié)合療法、針?biāo)幗Y(jié)合療法等方法。頭針組選取“百會(huì)”旁“舞蹈震顫麻痹區(qū)”埋線對(duì)帕金森病大鼠體內(nèi)抗氧化酶系統(tǒng)具有調(diào)整作用,對(duì)腦組織細(xì)胞形態(tài)具有明顯的改善作用[18]。王順等[19]取前神聰透懸厘、前頂透懸顱、腦戶透風(fēng)府、玉枕透天柱、腦空透風(fēng)池,頭部電針透穴治療PD,有效率達(dá)75%,優(yōu)于美多巴對(duì)照組(25%,P＜0.05)。施孝文[20]在門診以溫針治療該病癥21例,取得一定的療效。

2.4 推拿療法 以補(bǔ)肝益腎,平肝熄風(fēng),疏經(jīng)通絡(luò),行氣活血為原則通過(guò)對(duì)患者頭面部穴位及運(yùn)動(dòng)區(qū)、震顫區(qū)的按摩治療,能夠促進(jìn)頭部的血液循環(huán),促進(jìn)中樞神經(jīng)的功能恢復(fù)[21]。

3 中西醫(yī)結(jié)合治療

頭針配合美多巴能改善患者的震顫、強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)障礙,其治療PD的機(jī)制與其改善腦區(qū)局部血流量有關(guān)[22]。中成藥通心絡(luò)膠囊、六味地黃丸與美多巴合用治療帕金森病有延緩病情進(jìn)展的作用[23]。另中藥選用滋補(bǔ)肝腎、活血熄風(fēng)、鎮(zhèn)靜止顫等藥物,加上根據(jù)病情選用小劑量美多巴、安坦、金剛烷胺等。結(jié)果總有效率為 87%[24]。

4 小 結(jié)

西醫(yī)治療本病的優(yōu)勢(shì)表現(xiàn)在針對(duì)性較強(qiáng),可明顯改善癥狀,臨床上有時(shí)可取得“戲劇性的效果”,但其不足是藥物的毒副反應(yīng)反應(yīng)大,長(zhǎng)期服用易產(chǎn)生耐藥性,手術(shù)的缺點(diǎn)表現(xiàn)在并發(fā)癥和復(fù)發(fā)性方面,且不能從根本上治愈本病,即不能改變帕金森患者的黑質(zhì)紋狀體變性問(wèn)題。中藥治療帕金森病有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì):中藥毒副反應(yīng)極小;可長(zhǎng)期服用,極少耐藥;整體觀念、全身調(diào)整和因人制宜,個(gè)體化治療,有可能從根本上治療本病。但中藥治療PD與現(xiàn)代藥物療法尚存在一定差距,不能取代后者在治療PD中的主導(dǎo)地位?，F(xiàn)階段診斷和療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),分型混亂;個(gè)案多,大宗樣本報(bào)道少;缺乏嚴(yán)謹(jǐn)科研設(shè)計(jì),臨床觀察多,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)缺乏等,這些都導(dǎo)致了現(xiàn)今中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合文獻(xiàn)與其他同類文獻(xiàn)缺乏可比性,客觀性和可信度下降。中醫(yī)藥療法亦存在著起效緩慢、療效不確定,劑型單一,服用不變,難以堅(jiān)持等問(wèn)題[1]。

對(duì)于PD病因尚不明確的情況下,中西醫(yī)治療應(yīng)該相互結(jié)合互補(bǔ)優(yōu)勢(shì),用中藥來(lái)彌補(bǔ)西藥的副反應(yīng),用西醫(yī)診斷來(lái)輔助中醫(yī)的辨證治療,各取所需。

[1]劉春杰,董立珉,劉郁.中西醫(yī)結(jié)合治療帕金森病[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2006,17(3):428-429.

[2]周小平,胡小吾,姜秀峰,等.立體定向手術(shù)治療帕金森病的臨床研究[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2005,26(2):198-201.

[3]劉暌.帕金森病的細(xì)胞移植治療[J].中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志,2005(5):319-320.

[4]Reynolds BA,Rietze RL.Neural stem cells and neurospheres reevaluating the relationship[J].Nat Methods,2005,2(5):333-336.

[5]王晶,李亞里,彭紅梅.細(xì)胞移植治療帕金森病的研究進(jìn)展[J].中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù),2007,11(12):2291-2294.

[6]王磊,郭紀(jì)鋒,嚴(yán)新翔.帕金森病基因治療新進(jìn)展[J].國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志,2008,35(2):153-156.

[7]魯劍萍.帕金森氏病患者的家庭護(hù)理[J].現(xiàn)代護(hù)理,2007,13(30):2943-2944.

[8]樊鎣,周仲瑛.治療震顫麻痹的經(jīng)驗(yàn)[J].中醫(yī)雜志,1996,37(11):663-664.

[9]鄒憶懷.王永炎教授治療顫振病帕金森氏病經(jīng)驗(yàn)探討[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),1996,19(4):15-16.

[10]袁燦興,胡建華.滋補(bǔ)肝腎、通絡(luò)解毒法治療帕金森病30例[J].上海中醫(yī)藥雜志,2004,38(8):8-9.

[11]李文偉,蔡定芳,陳錫群,等.養(yǎng)肝熄風(fēng)方藥對(duì)帕金森病模型大鼠神經(jīng)行為的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2000,20(12):920-922.

[12]徐尚華,宋淑卿.復(fù)方養(yǎng)血熄風(fēng)湯治療震顫麻痹病24例[J].浙江中醫(yī)雜志,1994,29(12):534.

[13]祝維峰,羅榮敬,周立萍,等.震顫寧治療帕金森病的實(shí)驗(yàn)研究[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2004,21(4):284.

[14]任守忠,于敏,王幼奇.止顫湯對(duì)帕金森病作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2005,15(4):210.

[15]隆呈祥,鄒憶懷,韓曉軍.中藥顫振平治療老年顫證臨床和實(shí)驗(yàn)研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),1999,22(6):57.

[16]黃懷字,趙曉暉,黃志東,等.人參再造丸聯(lián)合美多巴對(duì)帕金森病模型大鼠黑質(zhì)紋狀體 TH陽(yáng)性神經(jīng)元的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2004,2(1):35.

[17]陳建宗,李剛,謝永宏,等.培補(bǔ)肝腎中藥對(duì) PD小鼠模型紋狀體某些單膠類遞質(zhì)的影響[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2002,25(4):34.

[18]謝瀟俠,口鎖堂,蒲志宏,等.頭皮針埋線對(duì)帕金森病大鼠SOD、NO、MDA的影響[J].中國(guó)針灸,2007,27(10):753-756.

[19]王順,周振坤,胡丙成,等.頭部電針透穴療法治療帕金森病的臨床療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2003,23(7):504.

[20]施孝文.溫針治療帕金森氏癥21例[J].中國(guó)針灸,2004,24(1):24.

[21]杜金芙.按摩手法配康復(fù)訓(xùn)練治療帕金森病[J].按摩與導(dǎo)引,2006,22(4):22.

[22]黃泳,卓鷹,姜雪梅,等.頭針對(duì)帕金森病患者腦區(qū)血流量的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2009,24(3):305-308.

[23]沈涌,羅烈嵐.通心絡(luò)膠囊、六味地黃丸與美多巴合用治療帕金森病[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2008,32(2):197-198.

[24]周義先,鮑遠(yuǎn)程.中西醫(yī)結(jié)合治療帕金森病30例[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2006,15(12):1642.