頭孢菌素致雙硫倫樣反應(yīng)28例臨床分析

彭宇曉 李少鋒

河南唐河縣人民醫(yī)院 唐河 473400

頭孢菌素類抗生素因抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、過敏反應(yīng)少、價格適中,在臨床上應(yīng)用廣泛,但部分患者在應(yīng)用一些頭孢菌素期間或停藥5～7d內(nèi)飲酒會出現(xiàn)一系列乙醛蓄積中毒癥狀,即雙硫倫樣反應(yīng)。我院急診科2005-02～2008-08共收治28例靜滴頭孢菌素后飲酒致雙硫倫樣反應(yīng)患者,現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組病例共28例,男24例,女4例,年齡6～62歲,平均42.6歲。原發(fā)病:呼吸道感染13例,泌尿系感染7例,腸道感染3例,膽道感染2例,皮膚感染2例,生殖系統(tǒng)感染1例,其中合并高血壓4例,糖尿病2例,冠心病1例。既往均無藥物過敏史。

1.2 用藥及飲酒情況 28例病例均為院外靜滴頭孢菌素1～8d,平均3.1d,其中應(yīng)用頭孢哌酮19例(包括頭孢哌酮舒巴坦9例),頭孢唑啉5例,頭孢孟多3例,頭孢美唑1例。最后一次用藥距離飲酒1～6d,其中不足24h內(nèi)飲酒15例,24～48h內(nèi)飲酒7例,超過48h飲酒6例。飲酒量白酒25～200g,所有病例發(fā)病時飲酒量均明顯低于平素飲酒量。

1.3 臨床表現(xiàn) 28例病例均為飲酒后5～30min出現(xiàn)癥狀,表現(xiàn)為頭頸部血管劇烈搏動性疼痛、頭昏、面色猩紅、皮膚潮紅、結(jié)膜充血、出汗、口干、心悸、心跳加速,嚴(yán)重者伴胸悶或胸痛,伴惡心、嘔吐或腹痛,部分患者血壓下降、視物模糊、煩躁、精神錯亂、癲樣發(fā)作。其中休克8例,血壓50～70/30～50mmHg,昏迷2例。輔助檢查:血常規(guī):白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞比例均明顯增高;心電圖:竇性心動過速17例, ST-T改變(心肌缺血)12例。

1.4 治療及結(jié)果 入院后立即給予通暢呼吸道,吸氧4～6 L/min,建立靜脈通道,快速補(bǔ)液,靜注地塞米松5～10mg,肌注抗組織胺藥物苯海拉明20mg或異丙嗪25mg,靜滴維生素C3～4g,休克者給予血管活性藥物多巴胺40～100mg靜滴,對癥處理,惡心、嘔吐者給予胃復(fù)安10mg肌注,常規(guī)給予納洛酮0.8mg加生理鹽水100ml靜滴。癥狀持續(xù)0.5～4h消失,痊愈出院。

2 分析

酒精的主要成分是乙醇,乙醇進(jìn)入人體后,首先在肝細(xì)胞經(jīng)乙醇脫氧酶的作用氧化為乙醛,乙醛在肝細(xì)胞線粒體內(nèi)經(jīng)乙醛脫氫酶的作用氧化為乙酸和乙醛酶A,乙酸進(jìn)一步代謝為二氧化碳和水,排出體外。雙硫倫(又稱雙硫醒、戒酒醒)是一種用于戒酒的藥物,可抑制肝臟中的乙醛脫氫酶,阻止乙醛在體內(nèi)進(jìn)一步代謝,使飲酒者體內(nèi)乙醛蓄積,引起一系列中毒反應(yīng),出現(xiàn)戒酒硫樣反應(yīng)(雙硫倫樣反應(yīng)),服用該藥的人即使飲少量酒,也會出現(xiàn)嚴(yán)重不適,使好飲酒者對酒產(chǎn)生厭惡而達(dá)到戒酒目的,因此用于戒酒治療[1]。含硫甲基四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素有類雙硫醒的功能,當(dāng)與乙醇(即使很少量)聯(lián)合應(yīng)用時,也會引起體內(nèi)乙醛蓄積而呈醉酒狀[2]。雙硫倫樣反應(yīng)嚴(yán)重程度與應(yīng)用藥物劑量、飲酒量成正比,飲白酒較啤酒及含酒飲料等反應(yīng)重,用藥期間飲酒較停藥后飲酒反應(yīng)重,老年人、兒童、心腦血管病患者及對乙醇敏感者更為嚴(yán)重。飲酒后5～10min內(nèi)出現(xiàn)癥狀,最快2min,最慢4 h,持續(xù)時間約半小時至數(shù)小時。能引起雙硫倫樣反應(yīng)的頭孢菌素有:頭孢哌酮、頭孢拉定、頭孢美唑、頭孢米諾、頭孢孟多、頭孢氨芐、頭孢克洛等,其中以頭孢哌酮最常見,本組頭孢哌酮共19例,占67.9%,有報道頭孢曲松亦會引起雙硫倫樣反應(yīng)[3-4]。

雙硫倫樣反應(yīng)的特點是:發(fā)生迅速、癥狀重、病情危重,嚴(yán)重者可致休克、昏迷、呼吸衰竭等,易被誤診為過敏反應(yīng)、輸液反應(yīng)或酒精中毒,有時甚至引起醫(yī)患糾紛,故應(yīng)引起高度重視,臨床醫(yī)生一定要充分認(rèn)識頭孢菌素與飲酒的關(guān)系,對門診或住院患者及家屬認(rèn)真做好用藥前后衛(wèi)生宣教,應(yīng)用頭孢菌素期間及停藥1周內(nèi)禁飲酒,忌用含酒精類藥物和食物、飲料,如:藿香正氣水、氫化可的松注射液、酒心巧克力等,避免乙醇消毒皮膚、降溫,對于需要鼻飼或胃腸外營養(yǎng)者,流食或輸注營養(yǎng)液中避免給予含酒精成分,大量飲酒者2d內(nèi)禁用頭孢菌素,避免雙硫倫樣反應(yīng)的發(fā)生。

[1] 陳樹君.藥理學(xué)[M].西安:第四軍醫(yī)大學(xué)出版社,2006:254. [2] 陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué)[M].第15版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:57.

[3] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典臨床用藥須知[M].第3版.北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2001:637.

[4] 杜建英,王生彥,王保軍.戒酒硫樣反應(yīng)8例診治體會[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2009,12(1):77-78.