腦脊液腺苷脫氨酶檢測對結(jié)核性腦膜炎診斷的價值

陳 捷

浙江臺州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 臺州 318020

結(jié)核性腦膜炎是結(jié)核桿菌引起的常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥,目前隨著H IV的擴(kuò)散而增加,同時由于非典型癥狀的病例增多,臨床診斷難度不斷增大。因此,尋找一種簡單易行有助于臨床診斷的生物標(biāo)記物尤為重要,腺苷脫氨酶(adenosine deam inase,ADA)是一種與機(jī)體細(xì)胞免疫活性有重要關(guān)系的核酶,在早期結(jié)核性腦膜炎腦脊液中ADA活性明顯增高,因此腦脊液中腺苷脫氨酶活性檢測對結(jié)核性腦膜炎的診斷和鑒別診斷具有一定價值。

1 材料和方法

1.1 研究對象 全部病例均為本院神經(jīng)內(nèi)科2007-08～2009-08顱內(nèi)感染住院患者。入選病例根據(jù)病史、臨床癥狀、體征、PPD試驗(yàn)、血液和腦脊液實(shí)驗(yàn)室檢查、肺CT、頭顱影像學(xué)檢查及治療效果支持臨床診斷。根據(jù)出院診斷分為2組:結(jié)核性腦膜炎組(27例);非結(jié)核性腦膜炎組(68例),包括病毒性腦炎、腦膜炎、化膿性腦膜炎等。各組年齡、性別及發(fā)病天數(shù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 研究方法 所有患者入院后2 d內(nèi)行腰穿,進(jìn)行腦脊液常規(guī)、生化、細(xì)菌培養(yǎng),涂片找真菌、病毒抗體檢查。腺苷脫氨酶檢測采用日立7600-010全自動生化分析儀,北京利德曼生化技術(shù)有限公司ADA測定試劑盒,利用酶顯色法檢測。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用t檢驗(yàn),以α=0.05作為顯著性差異標(biāo)準(zhǔn),計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。

2 結(jié)果

2組患者腦脊液中的ADA活性測定結(jié)果,結(jié)核性腦膜炎組ADA(14.85±8.56)U/L,非結(jié)核性腦膜炎組ADA (4.34±2.76)U/L。結(jié)核性腦膜炎組ADA活性范圍明顯高于非結(jié)核性腦膜炎組ADA活性范圍。2組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.632,P＜0.01)。

3 討論

目前確診結(jié)核性腦膜炎的金標(biāo)準(zhǔn)為腦脊液結(jié)核桿菌培養(yǎng)和腦脊液涂片抗酸染色,但其耗時長,陽性率低,臨床實(shí)踐無法開展。腦脊液PCR檢測速度快,敏感性高,但高敏感性易產(chǎn)生假陽性,同時其技術(shù)設(shè)備要求高,基層醫(yī)院難以普及。國內(nèi)外目前尚無統(tǒng)一的結(jié)核性腦膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn),在實(shí)際臨床工作中大多數(shù)是依靠病史、癥狀、體征及腦脊液的常規(guī)檢查等綜合分析而做出的診斷,有些甚至需試驗(yàn)性治療,在治療過程中根據(jù)病情變化加以判斷。

腺苷脫氨酶是一種與機(jī)體免疫系統(tǒng)有重要聯(lián)系的核酶,屬于巰基酶,廣泛分布于人體各組織和細(xì)胞中,尤其以T淋巴細(xì)胞含量最高,其活性水平與T淋巴細(xì)胞數(shù)量以及活性密切相關(guān),可以間接反映局部細(xì)胞的免疫狀態(tài)。當(dāng)結(jié)核桿菌侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)引起結(jié)核性腦膜炎時,局部細(xì)胞免疫受刺激,淋巴細(xì)胞增多、增殖和分化,導(dǎo)致腦脊液中ADA活性明顯升高。腦脊液中ADA活性升高并非結(jié)核桿菌感染所特有,凡能引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫功能發(fā)生變化的疾病都可能導(dǎo)致ADA活性改變,但在結(jié)核性滲液中ADA活性升高幅度大。國內(nèi)劉秀麗等[1]研究表明,ADA活性持續(xù)高水平或動態(tài)上升,多強(qiáng)烈提示結(jié)核性疾病及病情進(jìn)展與活動,當(dāng)抗結(jié)核治療有效時,ADA活性亦隨之下降。結(jié)核性腦膜炎腦脊液中ADA正常值目前國內(nèi)外還沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),近年來,國內(nèi)外學(xué)者致力對ADA活性水平檢測的研究。Corral等[2]將ADA界值定為8.5 U/L時,其敏感性為57%,特異性為87%。國內(nèi)談鷹等[3]報(bào)道以ADA＞8 U/L為陽性閾值,診斷結(jié)核性腦膜炎的敏感性為80.0%,特異性為91.7%。我們的結(jié)果亦顯示結(jié)核性腦膜炎組較非結(jié)核性腦膜炎組其腦脊液ADA活性水平明顯增高。盡管各報(bào)道腦脊液ADA活性在不同界值下對診斷結(jié)核性腦膜炎的敏感性和特異性不盡相同,但都顯示了很高的敏感性和特異性。

總之,腦脊液腺苷脫氨酶活性在結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液中明顯升高,與非結(jié)核性腦膜炎組有顯著性差異。因此,我們認(rèn)為腦脊液中腺苷脫氨酶活性升高可作為結(jié)核性腦膜炎早期診斷與鑒別診斷的一個重要輔助指標(biāo)。

[1] 劉秀麗,何俊瑛.結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液中腺苷脫氨酶的動態(tài)觀察[J].臨床薈萃,2004,19(21):1229-1231.

[2] Corral I,Quereda C,Navas E,et al.Adenosine deaminase activity in cerebrospinal fluid of H IV-in fected patients:lim ited value for diagnosisof tuberculousmeningitis[J].Eur JClin M icrobiol Infect Dis,2004,23:471-476.

[3] 談鷹,王莊.結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液中腺苷脫氨酶的診斷意義及動態(tài)變化觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2009,25(3):408-409.