應(yīng)用離子導(dǎo)入法的核黃素紫外線角膜交聯(lián)治療1例

樊鄭軍

用離子導(dǎo)入的方法,成功使核黃素通過角膜上皮層進(jìn)入到角膜實質(zhì)層,而后照射紫外線完成1例400 μ m角膜厚度的進(jìn)行性圓錐角膜的角膜膠原交聯(lián)治療,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 患者,女性,18歲,主訴“雙眼進(jìn)行性視力下降2年,視物重影加重1個月”。查體發(fā)現(xiàn),視力右0.1,矯正-5.00 DS-6.00 DC×165°=0.6;左 0.1,矯正 -4.50 DS-6.00 DC ×145°=0.6。雙眼角膜透明,可見角膜中央?yún)^(qū)偏顳下方局部膨出,Fleische's環(huán)陽性。右角膜基質(zhì)層可見Vogt's條紋。角膜厚度,右 400 μ m,左 480 μ m 。角膜地形圖提示雙眼圓錐角膜改變。臨床診斷進(jìn)行性圓錐角膜。

1.2 治療方法 在鹽酸奧布卡因表面麻醉下,1%核黃素磷酸鈉溶液點眼。將眼用離子導(dǎo)入儀正極板放在雙眼眼瞼表面,右眼電極板通電流,離子導(dǎo)入電流強度為0.6 mA。左眼不通電流作為對照。每3 min核黃素磷酸鈉溶液點眼1次,治療后30 min,裂隙燈顯微鏡下可見右眼角膜全層黃染,而左眼角膜無明顯黃染。使用波長370 nm,照度3.5 mW/cm2紫外線治療儀,照射角膜30 min,期間每3～5 min點核黃素1次。左眼應(yīng)用去除角膜上皮的核黃素紫外線交聯(lián)法治療。治療結(jié)束后,點用妥布霉素地塞米松滴眼液,每日4次,共2周。

2 討論

經(jīng)典的核黃素紫外線角膜膠原交聯(lián)需要去除角膜上皮層,以便于作為光敏劑的核黃素可以浸入角膜實質(zhì)層,在特定波長紫外線照射激發(fā)下產(chǎn)生氧自由基,作用于角膜膠原纖維之間和內(nèi)部化學(xué)基團(tuán),形成更多的共價鍵聯(lián)接,從而增加角膜生物力學(xué)。當(dāng)前,用于治療進(jìn)行性圓錐角膜病變的核黃素紫外線角膜膠原交聯(lián)方法中,核黃素作為交聯(lián)劑,其進(jìn)入角膜基質(zhì)層的多少將直接影響治療的效果與安全。由于去除角膜上皮,患者會有數(shù)天畏光、流淚、眼痛不適感,并且增加了角膜感染的機會[1-2]。如同時保留相對完整的角膜上皮層,一則減輕治療后患者的不適感;二則保持一定的角膜厚度,降低了光損傷的可能性,而且減少了角膜感染的機會。一些醫(yī)師采用保留角膜上皮的方法,據(jù)稱同樣可以使核黃素浸染角膜實質(zhì)層并達(dá)到交聯(lián)的目的。但是質(zhì)疑這種保留角膜上皮用藥方法的醫(yī)師指出,該方法所進(jìn)入角膜內(nèi)的藥物濃度不足以形成交聯(lián)效果。動物實驗也提示保留角膜上皮用藥方法產(chǎn)生的交聯(lián)效果遠(yuǎn)低于去除角膜上皮用藥法。因此,認(rèn)為所謂保留角膜上皮的交聯(lián)治療不應(yīng)成為常規(guī)方法,僅僅對于角膜厚度偏薄的情況[3-4]。然而,無論是輕微機械性破壞還是藥物毒性導(dǎo)致的角膜上皮緊密連接屏障功能的喪失,局部應(yīng)用核黃素確實可以穿透上皮層進(jìn)入角膜實質(zhì)層,與去除上皮用藥方法比較只是量而非質(zhì)的區(qū)別。

藥物進(jìn)入角膜受諸多因素影響,如藥物濃度、劑型、滲透壓、酸堿度、親/疏水性、眼表的附著程度、淚液稀釋及對藥物的引流等。離子導(dǎo)入是一種經(jīng)典的非侵入性的藥物釋放方法,在電流運動作用下,可以使離子化的藥物分子進(jìn)入組織。雖然早就有應(yīng)用離子導(dǎo)入方法于眼表疾病的臨床實踐,一些實驗也證實該方法安全有效,經(jīng)眼前節(jié)離子導(dǎo)入方法進(jìn)入眼內(nèi)的藥物濃度大大高于局部點藥[5-7]。但是目前該方法仍不是眼科臨床實踐中被廣泛認(rèn)可和接受的主流治療手段,而主要用于皮膚的表面治療。筆者初步嘗試用離子導(dǎo)入方法,在保證角膜上皮完整的情況下,使核黃素進(jìn)入角膜實質(zhì)層內(nèi),而對照眼未見有核黃素浸染現(xiàn)象,提示藥物離子導(dǎo)入方法可以用于保留角膜上皮的核黃素紫外線交聯(lián)治療。雖然在裂隙燈顯微鏡下可以看見角膜黃染現(xiàn)象,但還缺乏更客觀的證據(jù)支持這個結(jié)果,這有賴于下一步的動物實驗驗證。由于結(jié)膜囊內(nèi)核黃素溶液迅速被淚液稀釋并引流,為保證局部藥物濃度,因此需頻繁點藥和裝卸電極板,過程頗顯麻煩。設(shè)想可以通過改變藥物劑型或控釋方法可以解決。

[1]Perez-Santonja JJ,Artola A,Javaloy J,et al.Microbial keratitis after corneal collagen crosslinking[J].J Cataract Refract Surg,2009,35(6):1138-1140.

[2] Zamora KV,Males JJ.Polymicrobial keratitis after a collagen cross-linking procedure with postoperative use of a contact lens:a case report[J].Cornea,2009,28(4):474-476.

[3]Baiocchi S,Mazzotta C,Cerretani D,et al.Corneal crosslinking:riboflavin concentration in corneal stroma exposed with and without epithelium[J].J Cataract Refract Surg,2009,35(5):893-899.

[4]Wollensak G,Iomdina E.Biomechanical and histological changes after corneal crosslinking with and without epithelial debridement[J].J Cataract Refract Surg,2009,35(3):540-546.

[5]Parkinson TM,Ferguson E,Febbraro S,et al.Tolerance of ocular iontophoresis in healthy volunteers[J].J Ocul Pharmacol Ther,2003,19(2):145-151.

[6]Frucht-Pery J,Raiskup F,Mechoulam H,et al.Iontophoretic treatment of experimental pseudomonas keratitis in rabbit eyes using gentamicin-loaded hydrogels[J].Cornea,2006,25(10):1182-1186.

[7]Silvia P,Giulio F,Paolo G,et al.In-vitro permeation of bevacizumab through human sclera:effect of iontophoresis application[J].J Pharm Pharmacol,2010,62(9):1189-1194.