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    血脂異常與冠心?。ㄏ拢?/h1>
    2010-02-09 09:57:39薛松維北京市朝陽(yáng)區(qū)中醫(yī)醫(yī)院
    中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥 2010年5期
    關(guān)鍵詞:汀類體力膽固醇

    薛松維 北京市朝陽(yáng)區(qū)中醫(yī)醫(yī)院

    六、關(guān)于“他汀革命”與“拜斯亭事件”

    冠心病與腦梗死是兩種主要的動(dòng)脈粥樣硬化性疾病,雖然某些病因病機(jī)尚未完全清楚,但有一點(diǎn)是肯定的,即高脂血癥特別是高低密度脂蛋白膽固醇血癥是動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素。有句話說(shuō)得好:“血脂降了,血管通了”。大規(guī)模臨床試驗(yàn)已證明血膽固醇水平降低1%,冠心病事件發(fā)生的危險(xiǎn)可降低2%。

    1998年國(guó)際冠心病預(yù)防專題委員會(huì)和國(guó)際動(dòng)脈粥樣硬化協(xié)會(huì)推薦使用的降脂藥物最重要的是他汀類調(diào)脂藥。人體內(nèi)的膽固醇70%以上是由自身合成的,他汀藥物可以有效阻礙膽固醇體內(nèi)合成,繼而對(duì)冠心病二級(jí)預(yù)防及一級(jí)預(yù)防有肯定療效,其作用明確優(yōu)于其他各類降脂藥物。

    20世紀(jì)90年代,醫(yī)學(xué)模式已從局部經(jīng)驗(yàn)科學(xué)轉(zhuǎn)為循證醫(yī)學(xué)。1994年北歐4S試驗(yàn)對(duì)調(diào)脂治療得出重要結(jié)論:該試驗(yàn)觀察4444例,每日口服辛伐他汀20mg,隨訪4年以上,發(fā)現(xiàn)服藥組與安慰劑對(duì)照結(jié)果總膽固醇下降25%,LDL-C下降35%,三酰甘油下降10%,HDL-C升高8%,而總死亡率下降30%,冠心病死亡率下降42%,對(duì)血管再通的要求(即需要支架或搭橋的病人數(shù))減少37%,各項(xiàng)指標(biāo)差異均非常顯著(P<0.001)。以后又有多個(gè)用他汀類藥物所作的大規(guī)模臨床試驗(yàn)(如CARE、LIPID等)均有力地證明這個(gè)結(jié)論。他汀類對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化治療和預(yù)防作用是一劃時(shí)代發(fā)現(xiàn),不亞于當(dāng)年發(fā)現(xiàn)青霉素對(duì)人類健康的偉大貢獻(xiàn),正是在這個(gè)意義上稱之為“他汀革命”。

    但由于種種原因,特別是宣傳力度不夠,人們對(duì)“他汀革命”的重要意義的認(rèn)識(shí)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足,降脂治療尚未引起臨床醫(yī)生(包括心臟專科醫(yī)師)高度重視。有調(diào)查顯示,冠心病住院期間使他汀類調(diào)脂藥多數(shù)不到位,即便是心肌梗死患者出院后繼續(xù)服用他汀類藥物亦不足20%,我國(guó)調(diào)脂治療的現(xiàn)狀比高血壓防治中的“三高”現(xiàn)象還令人擔(dān)憂。臨床心內(nèi)科實(shí)踐常發(fā)生這種情況:某些不穩(wěn)定型心絞痛患者使用各種抗心絞痛藥物,包括正規(guī)療法的β阻滯藥、硝酸酯類、抗血小板及抗凝藥物,仍不能避免其惡化為急性心肌梗死。另外,不少患者認(rèn)為經(jīng)過(guò)冠脈搭橋或支架術(shù)后就等于有了“保險(xiǎn)箱”,以致放松抗動(dòng)脈粥樣硬化的治療,致使患者短期又出現(xiàn)冠脈再狹窄現(xiàn)象。上述兩種情況的原因可能較復(fù)雜,但其中重要原因就是未用或未充分使用他汀類調(diào)脂藥。

    2000年對(duì)12個(gè)大城市25家三級(jí)甲等醫(yī)院就診的2136例高膽固醇血癥的調(diào)查顯示,血脂控制的達(dá)標(biāo)率只有26.5%,其中冠心病患者的達(dá)標(biāo)率僅16.6%。2007年對(duì)北京市城區(qū)超過(guò)萬(wàn)人的基線調(diào)查顯示,居民對(duì)血脂異常的了解非常低,知曉率28.3%,治療率23.8%,達(dá)標(biāo)率低于10%??磥?lái)“他汀革命”還任重道遠(yuǎn)。

    導(dǎo)致人群中血脂控制率過(guò)低的原因,除了人們對(duì)“他汀革命”認(rèn)識(shí)不足外,還有人們(也包括醫(yī)生)對(duì)他汀藥物的副作用進(jìn)行了不正確的解讀。這里就不能不提到“拜斯亭事件”帶來(lái)的不良影響。

    拜斯亭(西立伐他?。┦堑聡?guó)拜耳公司1997年上市的他汀類調(diào)脂藥。推入市場(chǎng)后,美國(guó)食品藥物管理局(FDA)收到31例因服用拜斯亭引起橫紋肌溶解導(dǎo)致死亡的報(bào)告,其中12例聯(lián)合應(yīng)用了貝特類降脂藥吉非羅齊,全球共有52例類似死亡病例,引起了醫(yī)學(xué)界高度關(guān)注。2001年8月8日,拜耳公司聲明,在全球范圍內(nèi)暫停銷售拜斯亭。這就是所謂的“拜斯亭事件”。

    “拜斯亭事件”給人們敲響了警鐘,至少有如下啟示:①他汀雖好,使用宜慎,應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能和肌酶系統(tǒng);②應(yīng)盡量避免他汀類與貝特類降脂藥物(特別是吉非羅齊)聯(lián)合應(yīng)用,尤其是大劑量聯(lián)合應(yīng)用;③對(duì)某些嚴(yán)重的混合性高脂血癥必須合用時(shí)應(yīng)減少各自劑量,密切監(jiān)視肝、腎功能和肌酶系統(tǒng),并且兩種藥分別在早、晚間服用;④他汀類調(diào)脂藥對(duì)冠心病一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防作用功不可沒(méi),不能因?yàn)椤鞍菟雇な录本头穸ㄋ☆惙乐喂谛牟〉墓πВP(guān)鍵要注意劑量和監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。

    在此應(yīng)明確服用他汀類調(diào)脂藥物時(shí)出現(xiàn)肝功能及肌酶系統(tǒng)不良反應(yīng)的處理原則:

    (1)當(dāng)血清肝酶(ALT或AST)增高到正常上限的3倍,或血清肌酶(CK)水平升高到正常上限5倍時(shí),應(yīng)密切觀察,一周后復(fù)查,如繼續(xù)升高應(yīng)及時(shí)將藥物減量或停藥。

    (2)當(dāng)血清肝酶(ALT或AST)增高到正常上限的5倍以上,或血清肌酶(CK)水平升高到正常上限10倍以上時(shí),應(yīng)立即停藥。

    (3)對(duì)服藥后發(fā)生不良反應(yīng)的患者,必須隨診,直至臨床癥狀消失、檢測(cè)值恢復(fù)正常。

    七、血脂異常的非藥物治療

    高脂血癥治療的原則首先要區(qū)別患者是屬于一級(jí)預(yù)防還是二級(jí)預(yù)防,然后進(jìn)行血脂水平和危險(xiǎn)因素的評(píng)估,最后根據(jù)病情、危險(xiǎn)因素、血脂水平來(lái)決定是否或何時(shí)開(kāi)始藥物治療。不管是否給予藥物治療,非藥物治療永遠(yuǎn)是治療的基礎(chǔ)。非藥物治療新的概念是治療性生活方式改變(TLC)。

    血脂異常的非藥物治療包括:飲食治療、控制體重、增加體力活動(dòng)、戒煙等,其中最重要的是飲食治療。雖然非藥物治療對(duì)膽固醇下降的作用是有限的,但飲食治療是血脂異常防治的首要步驟,是基礎(chǔ)的防治措施,而且必須貫穿始終。血脂異常者除少數(shù)是純粹的家族遺傳因素外,大多數(shù)都與不合理的飲食、缺少體力活動(dòng)、吸煙等不良因素有直接關(guān)系。改變這些不良行為,可以在相當(dāng)程度上糾正異常的血脂,尤其是血脂異常程度較輕時(shí)。另外,非藥物治療是一種綜合性的治療,它除了調(diào)整血脂水平外,還有利于降低血壓,減輕體重、改善胰島功能,直接抑制動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程、避免藥物的副作用、減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等諸多益處。

    飲食治療的目的是為了保持合適的體重,降低過(guò)高的血脂。飲食治療的原則是控制總熱卡量,減少脂肪、膽固醇和飽和脂肪酸的攝入量,適當(dāng)增加蛋白質(zhì)、碳水化合物和不飽和脂肪酸的比例,增加維生素C和維生素E等抗氧化物質(zhì),減少飲酒、不喝烈性酒,鼓勵(lì)多吃新鮮蔬菜和水果,鼓勵(lì)多吃豆類及五谷雜糧,增加優(yōu)質(zhì)蛋白和食物纖維等。

    對(duì)血脂異常的防治只進(jìn)行飲食治療是不夠的,還必須增加體力活動(dòng),控制體重。2005年媒體有一篇報(bào)道,標(biāo)題很醒目——《北京人吃油超標(biāo)兩倍多》,報(bào)道提及“中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與健康現(xiàn)狀”新聞發(fā)布會(huì)上透露,中國(guó)現(xiàn)有超重和肥胖人數(shù)分別為2億和6000萬(wàn),肥胖人數(shù)還將繼續(xù)上升,而飲食結(jié)構(gòu)不合理是導(dǎo)致肥胖的主要原因。第四次全國(guó)營(yíng)養(yǎng)狀況調(diào)查是我國(guó)首次進(jìn)行的營(yíng)養(yǎng)與健康綜合性調(diào)查,調(diào)查顯示我國(guó)成人平均超重率為22.8%,大城市高達(dá)30.0%;平均肥胖率為7.1%,大城市高達(dá)12.3%;超重率及肥胖率這兩項(xiàng)指標(biāo)比1992年全國(guó)營(yíng)養(yǎng)調(diào)查分別上升了39%和97%。不容忽視的是,兒童肥胖率已達(dá)8.1%。另有一組報(bào)道顯示,無(wú)論是北京或廣州,無(wú)論是工人或農(nóng)民、無(wú)論是男性或女性,血總膽固醇、LDL-C、三酰甘油均隨著體重指數(shù)的增加而上升,而HDL-C則隨著體重指數(shù)的增加而降低。

    如何控制體重?控制體重最重要的方法是控制膳食總熱量,脂肪每克可產(chǎn)生9千卡熱量,而碳水化合物和蛋白質(zhì)每克只產(chǎn)生4千卡熱量,酒精每克也可產(chǎn)生7千卡熱量,最好使脂肪產(chǎn)生的熱量少于總熱量的20%。具體來(lái)說(shuō),就是少吃肥肉、少吃動(dòng)物脂肪、少吃油炸食品和奶油食品,適當(dāng)控制主食量。

    控制體重的另一個(gè)重要內(nèi)容是增加體力活動(dòng),適量進(jìn)行體育鍛煉。增加體力活動(dòng)不僅能減輕體重,而且能直接糾正血脂異常。對(duì)健康效果來(lái)說(shuō),運(yùn)動(dòng)總量比運(yùn)動(dòng)方式、強(qiáng)度、時(shí)間更為重要。中等強(qiáng)度的體力活動(dòng)對(duì)健康有好處,近年還認(rèn)識(shí)到同時(shí)間斷的短時(shí)的運(yùn)動(dòng)效果可以積累。所謂中等體力活動(dòng)是指每天能有消耗200千卡的體力活動(dòng)。專家建議:成年人每天至少有中等體力活動(dòng)30分鐘,每周有數(shù)天保持活動(dòng),最好每天都有體力活動(dòng)。建議不坐電梯爬樓梯;不開(kāi)汽車不乘車要步行;不要吃完飯就躺著看電視,要參加適量體力活動(dòng)。建議參考以下運(yùn)動(dòng)指導(dǎo):①運(yùn)動(dòng)原則:進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng),運(yùn)動(dòng)要循序漸進(jìn),逐步增加運(yùn)動(dòng)量、延長(zhǎng)運(yùn)動(dòng)時(shí)間,貴在堅(jiān)持;②運(yùn)動(dòng)種類:如慢跑、中快速步行(115~125步/分)、騎自行車、爬坡、打羽毛球、踢毽子、拍皮球、跳舞、做廣播體操、游泳等;③運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度:掌握在運(yùn)動(dòng)后脈搏每分鐘100至160次之間,或用170減去實(shí)際年齡的所得數(shù)即為運(yùn)動(dòng)所要達(dá)到的脈搏數(shù)。持續(xù)運(yùn)動(dòng)20至30分鐘后,疲勞感于10至20分鐘內(nèi)消失為宜;④運(yùn)動(dòng)時(shí)間:每天15至60分鐘,每周3至5天。 (完)

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