超敏C反應(yīng)蛋白與β2-微球蛋白檢測(cè)在糖尿病腎病早期診斷中的意義

安 月，王冬霞，何曉琳 ，董 楓，左云飛

(1.大連醫(yī)科大學(xué) 附屬第二醫(yī)院 檢驗(yàn)科 遼寧 大連 116027；2.大連醫(yī)科大學(xué) 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)院，遼寧 大連 116044)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病。糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是2型糖尿病最嚴(yán)重和最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，也是2型糖尿病致殘和死亡的主要原因之一。糖尿病腎病早期有相當(dāng)一部分患者無(wú)明顯臨床癥狀，而臨床一旦出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿，腎功能將出現(xiàn)不可遏制的進(jìn)行性惡化，直至終末期腎衰竭[1]。因此，在病變?nèi)詫倏赡嬷皩?duì)DN進(jìn)行早期診斷與治療具有重要意義。

本文檢測(cè)了糖尿病腎病患者血清超敏C-反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)和β2-微球蛋白(β2-MG)的水平，旨在觀察它們的變化與DN發(fā)生的關(guān)系，探討其對(duì)DN早期診斷的意義。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

115例糖尿病組均選自大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院2009年3月～12月收治的患者,符合WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，平均年齡(55.5±8.2)歲。根據(jù)24 h尿白蛋白排泄率(UAER)將患者分為3組：正常蛋白尿組(UAER<30 mg/24 h)47例，男22例，女25例，平均年齡(51.6±9.8)歲；微量蛋白尿組(UAER 30～300 mg/24 h)37例，男20例，女17例，平均年齡(57.9±10.4)歲；臨床蛋白尿組(UAER≥300 mg/24 h)31例，男18例，女13例，平均年齡(56.3±9.2)歲。正常對(duì)照組為40例健康體檢者，男24例，女16例，平均年齡(50.4±5.8)歲，選自同院健康體檢者。所有研究對(duì)象均無(wú)急慢性感染性炎癥，無(wú)嚴(yán)重心臟病等。

1.2 方 法

所有研究對(duì)象均采空腹靜脈血，分離血清后于-20℃冰箱保存。血清Hs-CRP、β2-MG測(cè)定均采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)， Hs-CRP檢測(cè)試劑由北京科美東雅生物技術(shù)有限公司提供，β2-MG檢測(cè)試劑由北京利德曼生化技術(shù)有限公司提供，正常參考值：Hs-CRP：0～2.1 mg/L，β2-MG：1.0～3.0 mg/L。檢驗(yàn)儀器為日立7600全自動(dòng)生化分析儀，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。由于免疫比濁法在生化分析儀上測(cè)定受標(biāo)本濁度等因素影響較多，實(shí)驗(yàn)中應(yīng)盡量排除非特異性干擾。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 糖尿病各組與正常對(duì)照組血清 Hs-CRP和β2-MG水平的比較

從表1中可見(jiàn)，糖尿病組兩指標(biāo)與正常對(duì)照組比較，差異有顯著性意義(P<0.01)；正常蛋白尿組血清Hs-CRP與正常對(duì)照組比較，差異有顯著性意義(P<0.01)；微量蛋白尿組、臨床蛋白尿組兩指標(biāo)與正常蛋白尿組及正常對(duì)照組比較，差異有顯著性意義(P<0.01)。

表1 糖尿病各組與正常對(duì)照組Hs-CRP和β2-MG結(jié)果比較Tab 1 Diabetes groups and normal controls Hs-CRP and β2-MG results

1) 與正常對(duì)照組比較，P<0.01；2)與正常蛋白尿組比較，P<0.01

2.2 血清Hs-CRP與β2-MG相關(guān)性分析

相關(guān)分析表明，2型糖尿病患者血清β2-MG與Hs-CRP水平呈顯著性正相關(guān)(r=0.758，P<0.01)。

3 討 論

2型糖尿病是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，而DN是其最嚴(yán)重和最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。DN是糖尿病的慢性微血管病變，其主要原因是腎動(dòng)脈硬化，腎小動(dòng)脈硬化和腎微血管病變引起的腎小球硬化[2]，其起病隱匿，早期常規(guī)檢測(cè)尿蛋白難以發(fā)現(xiàn)，而病人一旦發(fā)生腎臟損害出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿則病情不可逆轉(zhuǎn)，往往發(fā)展至終末期腎功能衰竭。

β2-MG是一種有核細(xì)胞合成的低分子蛋白，是人類(lèi) HLA抗原的輕鏈部分 ，它由100個(gè)氨基酸組成 ，分子量11800，它主要由淋巴細(xì)胞合成及分泌，合成速度恒定，僅由腎小球基底膜自由通過(guò)，其中99.9%以上由近曲小管上皮細(xì)胞以胞飲形式攝取，并在該細(xì)胞溶酶體內(nèi)降解為氨基酸，不再返回血流。故當(dāng)腎小球功能受損導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)率降低時(shí)，血中β2-MG濃度升高[3]。對(duì)于糖尿病患者來(lái)說(shuō)，血清β2-MG的升高提示腎臟功能的損害，對(duì)DN的診斷有重要意義。本次研究糖尿病組血清β2-MG值顯著高于正常對(duì)照組，且在微量蛋白尿期即可見(jiàn)β2-MG值升高，提示在糖尿病患者腎臟功能受損早期即可出現(xiàn)β2-MG指標(biāo)的異常，β2-MG可反映早期腎損傷情況。

近年有研究認(rèn)為炎癥因子可導(dǎo)致糖尿病腎病的發(fā)生，并在病情進(jìn)展的整個(gè)過(guò)程中起重要作用[4]。炎癥因子可引起內(nèi)皮細(xì)胞功能異常，限制胰島素的轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)胰島素的抵抗；還可使B細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能發(fā)生障礙，與脂肪細(xì)胞的異常代謝有關(guān)。這兩方面可能是炎癥因子致糖尿病的機(jī)制[5]。大量證據(jù)表明，CRP參與了胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，是預(yù)測(cè)2型糖尿病患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，是2型糖尿病發(fā)病最強(qiáng)的預(yù)測(cè)因子，CRP升高者糖尿病發(fā)病率增加2～3倍[6,7]。已有研究發(fā)現(xiàn)，CRP與2型糖尿病病人的微量白蛋白尿以及內(nèi)皮功能紊亂和慢性低水平炎癥相關(guān)聯(lián)[8]。與急性炎癥不同，CRP 能通過(guò)影響內(nèi)皮細(xì)胞，使內(nèi)皮功能受損,DN 時(shí)微量白蛋白尿是廣泛血管內(nèi)皮細(xì)胞損害和功能異常的標(biāo)志，由此推測(cè)，CRP 可能造成了腎血管內(nèi)皮細(xì)胞和系膜細(xì)胞的損害,進(jìn)而引起UAER 增加。本次研究中檢測(cè)了血清Hs-CRP，無(wú)論在DN的哪個(gè)階段均明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明在DN時(shí)體內(nèi)存在明顯的炎癥過(guò)程，其增高早于其他指標(biāo)，提示Hs-CRP可靈敏反映2型糖尿病患者腎臟損傷情況，對(duì)DN的早期診斷具有重要價(jià)值。在評(píng)價(jià)DN病情方面Hs-CRP優(yōu)于其他指標(biāo)，其值越高，預(yù)后越差。但Hs-CRP并不具有特異性，它的提高僅能代表炎癥的存在及發(fā)展，其特異性的突破有待于進(jìn)一步的研究。

相關(guān)性分析表明在糖尿病腎病患者中Hs-CRP與β2-MG明顯相關(guān),有較好的一致性(P<0.01)。但在正常蛋白尿組β2-MG沒(méi)有Hs-CRP變化明顯,所以二者不能相互替代，Hs-CRP更能敏感地反映早期炎性改變。如果能同時(shí)監(jiān)測(cè)糖尿病患者的血清Hs-CRP與β2-MG的動(dòng)態(tài)含量的變化,可彌補(bǔ)單項(xiàng)指標(biāo)的不足，提高糖尿病腎病的異常檢出率，對(duì)判斷糖尿病腎病的發(fā)生與發(fā)展具有重要意義，可為其早期診斷與治療提供可靠依據(jù)。

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