甲磺酸羅哌卡因與鹽酸羅哌卡因用于分娩鎮(zhèn)痛的比較

欒春梅 申小勤

鹽酸羅哌卡因，作為長效酰胺類局麻藥，具有麻醉作用確切、心臟毒性低，尤其是其感覺和運動神經(jīng)分離的特點在分娩鎮(zhèn)痛方面有突出的優(yōu)勢[1]。甲磺酸羅哌卡因是通過改造酸根研制出的與鹽酸羅哌卡因類似的新型國產(chǎn)局部麻醉藥，但其硬膜外阻滯的有效性和安全性需進一步的臨床驗證。本試驗采取隨機分組對照的試驗方法，比較甲磺酸羅哌卡因與鹽酸羅哌卡因用于分娩鎮(zhèn)痛的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選自南通大學(xué)附屬泰州人民醫(yī)院2009 年1月至2010年1月間主動要求行分娩鎮(zhèn)痛、健康、單胎、足月臨產(chǎn)初產(chǎn)婦100例為隨機分成兩組。A組：甲磺酸羅哌卡因組；B組：鹽酸羅哌卡因組。兩組產(chǎn)婦無產(chǎn)科合并癥，無陰道分娩禁忌證以及硬膜外麻醉禁忌證，年齡、體質(zhì)量、孕周無統(tǒng)計學(xué)差異。

1.2 鎮(zhèn)痛方法

觀察組待產(chǎn)婦在宮口開2～3cm時，先行陰道檢查無異常，由麻醉醫(yī)師選擇L2～L3或L3～L4椎間隙行硬膜外腔穿刺并向頭側(cè)置管3～4cm，回抽無反流后注入1.3%鹽酸利多卡因3mL，嚴(yán)密觀察5min，無蛛網(wǎng)膜下腔阻滯和局麻藥中毒，確認(rèn)導(dǎo)管在硬膜外腔后，首次注入配置的麻醉混合液5mL （A組：50mL中含1.192%甲磺酸羅哌卡因7.5mL、芬太尼0.15mg；B組：50mL中含0.75%鹽酸羅哌卡因10mL、芬太尼0.15mg）。將導(dǎo)管連接于微電腦自控輸注泵，以后視產(chǎn)婦疼痛情況，通過此泵酌情追加劑量。PCEA選用LCP模式（即負(fù)荷劑量+持續(xù)劑量+產(chǎn)婦自控鎮(zhèn)痛量）：持續(xù)劑量5mL/h，自控量為單次4mL，鎖定時間15min。宮口開全停止自控輸注泵。對照組不予分娩鎮(zhèn)痛。

1.3 觀察項目

①觀察產(chǎn)婦血壓、心率、呼吸、血氧飽和度，每隔30min 記錄1次。②鎮(zhèn)痛效果：采用視覺模擬評分（VAS），0～10分。③胎心監(jiān)護儀檢測宮縮及胎心變化。④產(chǎn)程圖記錄產(chǎn)程。⑤記錄分娩方式，新生兒Apgar評分。⑥運動神經(jīng)阻滯評分（MBS）。0分為無運動阻滯，能自如抬起大腿；1分為下肢感覺麻木，活動稍感不便；2分為不能抬起伸直下肢，但能活動膝關(guān)節(jié)和踝關(guān)節(jié)；3分為不能抬起伸直下肢及不能活動膝關(guān)節(jié)，但能活動踝關(guān)節(jié)；4分為不能抬起伸直下肢及不能活動膝關(guān)節(jié)和踝關(guān)節(jié)；5分為下肢不能活動且無知覺。

1.4 注意事項

①必須開放靜脈后，方可進行麻醉操作。②觀察血壓、心率、呼吸等生命體征。③椎管內(nèi)麻醉時嚴(yán)格無菌操作。④預(yù)先準(zhǔn)備搶救藥品及器具。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS11.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料與計數(shù)資料采用t檢驗與卡方檢驗進行統(tǒng)計學(xué)處理，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 鎮(zhèn)痛效果

兩組產(chǎn)婦鎮(zhèn)痛前均感覺到中重度的疼痛，VAS評分無顯著性差異，鎮(zhèn)痛后第一、二和三產(chǎn)程鎮(zhèn)痛效果都比較滿意，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（表1）。

表1 兩組不同時間點VAS評分

2.2 兩組產(chǎn)程情況、分娩方式及新生兒Apgar評分

兩組產(chǎn)婦產(chǎn)程時間、分娩方式比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組新生兒娩出后的Apgar評分比較也無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組產(chǎn)程情況（min）、分娩方式及新生兒Apgar評分

2.3 運動神經(jīng)阻滯及不良反應(yīng)情況

在實施分娩鎮(zhèn)痛后，兩組運動神經(jīng)阻滯均較輕微，MBS評分結(jié)果A組產(chǎn)婦有3例為1分， 其余均為0分，B組有4例為1分，其余均為0分，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。其他不良反應(yīng)：A組有3例、B組有2例出現(xiàn)輕微下肢麻木，停藥后約1h均消失，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組運動神經(jīng)阻滯及不良反應(yīng)情況

3 討 論

鹽酸羅哌卡因?qū)儆陂L效酰胺類局麻藥，對感覺神經(jīng)纖維具有較高的選擇性，鎮(zhèn)痛作用明顯，較少發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)毒性反應(yīng)；低濃度時對運動神經(jīng)阻滯較輕，感覺和運動阻滯分離程度高，故適用于硬膜外鎮(zhèn)痛，特別在分娩鎮(zhèn)痛上廣泛應(yīng)用[1]。甲磺酸羅哌卡因是一種通過更改酸根研制出的新型國產(chǎn)長效酰胺類局麻藥，其離解常數(shù)與羅哌卡因鹽酸鹽相近，在化學(xué)結(jié)構(gòu)上將鹽酸羅哌卡因鹽酸根改為甲磺酸根[2]。芬太尼與羅哌卡因聯(lián)合應(yīng)用于分娩鎮(zhèn)痛，可產(chǎn)生協(xié)同作用，減少各自用藥量，從而降低不良反應(yīng)[3]。本研究比較甲磺酸羅哌卡因、鹽酸羅哌卡因復(fù)合芬太尼硬膜外術(shù)后自控鎮(zhèn)痛技術(shù)應(yīng)用分娩鎮(zhèn)痛的臨床有效性和安全性。

甲磺酸羅哌卡因是將鹽酸羅哌卡因的鹽酸根替換成甲磺酸根研制成的，起局麻藥作用機制的陽離子與鹽酸羅哌卡因產(chǎn)生局麻藥機制的陽離子相同，故其藥理作用與鹽酸羅哌卡因相同。動物實驗的結(jié)果也證明，甲磺酸羅哌卡因與鹽酸羅哌卡因在藥效動力學(xué)、生物利用度等方面相似[4]。在理化性質(zhì)方面，甲磺酸羅哌卡因在低溫下保存數(shù)天，其各項質(zhì)量指標(biāo)未見明顯改變，但鹽酸羅哌卡因推薦在25℃下保存，但溫度過低（4℃以下） 時在24h內(nèi)會出現(xiàn)析晶現(xiàn)象。因此甲磺酸羅哌卡因不但未改變羅哌卡因的藥理作用，而且提高了其理化性質(zhì)。研究證實，0.894%甲磺酸羅哌卡因與0.75%的鹽酸羅哌卡因是等摩爾濃度，二者在藥效學(xué)及藥代動力學(xué)等方面均相似[5]。本研究中，等比稀釋后，0.1788%甲磺酸羅哌卡因與0.15%鹽酸羅哌卡因也是等摩爾濃度。研究結(jié)果顯示，在運動阻滯方面，甲磺酸羅哌卡因與鹽酸羅哌卡因相似，有利于產(chǎn)婦分娩。二者在鎮(zhèn)痛效果、產(chǎn)程時間及分娩方式比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。同時，不良反應(yīng)少，僅見少數(shù)產(chǎn)婦下肢麻木，停藥可恢復(fù)。因病例數(shù)有限，在本研究過程中沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)或并發(fā)癥。關(guān)于二者的異同之處尚待進一步研究，但是本次研究結(jié)果無疑為臨床麻醉工作提供更多選擇。

綜上所述，國產(chǎn)新型長效酰胺類局麻藥甲磺酸羅哌卡因復(fù)合芬太尼行硬膜外自控分娩鎮(zhèn)痛的臨床有效性和安全性與鹽酸羅哌卡因相似，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]吳高娃,張江萍,楊雅琴.羅哌卡因復(fù)合芬太尼用于分娩鎮(zhèn)痛的效果觀察[J].包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2010,26(1)：60-62.

[2]李西寬,焦亞奇,劉俊等.甲磺酸羅哌卡因局麻作用的實驗研究[J].中國藥理學(xué)通報,2004,20(2)：236-237.

[3]宋俊嶺.羅哌卡因聯(lián)合芬太尼用于無痛分娩的鎮(zhèn)痛效果[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2010,48 (8)：71-72.

[4]肖小華,劉穎菊,丁敏等.甲磺酸羅哌卡因與鹽酸羅哌卡因的生物等效性分析[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2006,28(19)：1968-1970.

[5]徐建青,朱波,葉鐵虎等.手術(shù)患者0.894%甲磺酸羅呱卡因與0.75%鹽酸羅呱卡因硬膜外麻醉的效果[J].中華麻醉學(xué)雜志,2005,25(8)：624-625.