特比萘芬聯(lián)合咪康唑治療體股癬療效觀察*1

劉 焱

(泰安市婦幼保健院，山東 泰安 271000)

2009年5～9月我院采用特比奈芬凝膠(保定步長藥業(yè)有限公司)聯(lián)合硝酸咪康唑(西安楊森制藥有限公司)治療體股癬60例，療效滿意,結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1病例入選及排除標(biāo)準(zhǔn) 病例入選標(biāo)準(zhǔn)：診斷明確的體股癬，真菌直接鏡檢陽性；年齡12～60歲,男女不限；對(duì)門診隨訪愿意合作者。排除標(biāo)準(zhǔn)：局部有嚴(yán)重細(xì)菌感染者；同時(shí)患有干擾治療的其他皮膚??；有糖尿病、柯興氏綜合征等內(nèi)分泌疾病者;長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑者；2周內(nèi)用過局部抗真菌劑者;3個(gè)月內(nèi)用過系統(tǒng)性抗真菌藥物者；孕婦及哺乳期婦女；對(duì)丙烯胺類或咪唑類抗真菌藥物有接觸過敏史者。

1.2一般資料 入選120例患者均來自本科門診,按其就診順序分為治療組和對(duì)照組,兩組各60例。治療組男40例,女20例；年齡12～60歲,平均32.5歲；病程3周～18年,平均4年。對(duì)照組男42例,女18例；年齡13～60歲,平均30.8歲；病程2周～17年,平均3.4年。兩組患者的年齡、病程及癥狀積分比較差異均無顯著性,具有可比性。

1.3治療方法 治療組外用特比萘芬凝膠(早一次), 硝酸咪康唑乳膏(晚一次),對(duì)照組外用硝酸咪康唑乳膏(商品名達(dá)克寧),早晚各一次,療程均為4周,在治療的第2、4周均要求患者復(fù)診1次,由一名?？漆t(yī)師觀察記錄患者皮損變化、不良反應(yīng)及做皮損處皮屑真菌鏡檢,并評(píng)價(jià)療效。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)[1]觀察臨床癥狀和體征,包括紅斑、丘疹、水皰、浸漬糜爛、脫屑及瘙癢,評(píng)分:0=無,1=輕,2=中,3=重。各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分之和即為患者的病情總積分。積分下降指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/ 治療前總積分×100%.痊愈為皮損、癥狀完全消失,積分下降指數(shù)為100%,真菌直接鏡檢陰性;顯效為積分下降指數(shù)>60%,瘙癢程度明顯減輕, 真菌直接鏡檢陰性或可見少量破碎、變形的菌絲、孢子;進(jìn)步為積分下降指數(shù)>20%,真菌直接鏡檢陰性或陽性;無效為積分下降指數(shù)<20%,甚至皮損和癥狀繼續(xù)加重,真菌學(xué)檢查陽性。有效率以痊愈加顯效記。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)數(shù)資料用相對(duì)數(shù)表示。組間比較采用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1治療效果 見表1。治療第2周時(shí)兩組有效率差異無顯著性(χ2=0.034,P>0.05); 治療第4周時(shí)差異有顯著性,治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(χ2=3.851,P<0.05)。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2不良反應(yīng) 治療組和對(duì)照組分別有3例、4例出現(xiàn)灼熱、瘙癢。但癥狀較輕，未終止治療。不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5%,6.7% ，差異無顯著性(χ2= 0,P>0.05 )。

3 討 論

體股癬主要由皮膚癬菌感染引起,在夏季發(fā)病率高,受累部位包括腹股溝、會(huì)陰、肛周及除掌趾外人體其他部位的光滑皮膚,臨床以局部紅斑、丘疹、水皰、鱗屑為主要表現(xiàn),自覺瘙癢,如長期搔抓刺激,局部皮膚可侵潤肥厚呈苔蘚樣變,影響患者工作及生活質(zhì)量[2]。特比萘芬抗真菌的作用機(jī)理為高選擇性抑制真菌角鯊烯環(huán)氧化酶[3]，使真菌細(xì)胞膜形成受阻,起到抑菌作用;該藥抑制角鯊烯環(huán)氧化酶后,其角鯊烯前體物質(zhì)仍然在真菌內(nèi)大量聚集,導(dǎo)致真菌細(xì)胞中毒死亡,從而起到殺菌作用。唑類藥物作用的靶位點(diǎn)在真菌細(xì)胞膜的麥角固醇合成所需的關(guān)鍵酶14a-去甲基酶,它們結(jié)合后導(dǎo)致真菌細(xì)胞膜麥角固醇合成受阻,從而破壞了真菌細(xì)胞的完整性;同時(shí)使甲基化的固醇堆積,使細(xì)胞膜通透性發(fā)生變化,從而阻止了真菌細(xì)胞的生長繁殖[4]。因此,這兩種藥物通過作用于真菌生物合成的不同靶位,可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng),增強(qiáng)藥物抗真菌作用的能力,提高療效。此外,據(jù)報(bào)道[5]兩藥聯(lián)用時(shí),MIC(最低抑菌濃度)幾何均數(shù)較單獨(dú)用時(shí)均顯著降低，提示兩藥聯(lián)用可降低單一藥物劑量,減少藥物的毒副作用。兩藥聯(lián)用時(shí),耐藥菌株均變?yōu)槊舾兄昊騽┝恳蕾囍?說明聯(lián)用可阻止耐藥菌株的產(chǎn)生。治療2周時(shí)兩組有效率分別為58.3%和56.7%,臨床療效隨時(shí)間推移而上升,治療4周時(shí)分別為76.7%和60%,絕大多數(shù)患者通過4周的治療能夠臨床痊愈,提示兩藥聯(lián)用治療體股癬療效較好, 不良反應(yīng)少,值得臨床應(yīng)用。

[1] 吳波,蘇曉杰,和玉仙,等.萘替芬酮康唑乳膏治療體股癬療效觀察[J].中國皮膚性病學(xué)雜志,2009,23:加頁1-加頁2.

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[3] OLFSSON JH, SIGURGEIRSSON B, BARAN R.Combination therapy for onychomycosis[J].Br J Dermatol,2003,149(Suppl65):15-18.

[4] 董正蓉,張宏.白念珠菌菌絲相和酵母相ERG11基因部分序列的比較研究[J].中國皮膚性病學(xué)雜志,2004,18:385-386，422.

[5] 于曉虹,楊國玲,劉曉明,等.氟康唑聯(lián)合特比萘芬抗白念株菌的體外藥敏實(shí)驗(yàn)[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2009,25(11):827.