降鈣素原對(duì)新生兒膿毒癥診斷價(jià)值的Meta分析

余章斌 朱 春 韓樹萍 辜 楠 孫 青

新生兒膿毒癥是指新生兒期細(xì)菌侵入血液循環(huán)，并在其中繁殖和產(chǎn)生毒素所造成的全身感染，有時(shí)還在體內(nèi)產(chǎn)生遷移病灶，是圍生期新生兒危重癥之一，也是新生兒期死亡的重要原因之一，其發(fā)生率占活產(chǎn)兒的0.1%～1.0%，早產(chǎn)兒中發(fā)生率更高，病死率為10%～50%，存活者有相當(dāng)一部分存在后遺癥[1]。因此, 在臨床上早期診斷膿毒癥, 合理有效地應(yīng)用抗生素非常重要。但新生兒膿毒癥發(fā)病隱匿, 臨床癥狀多為非特異性, 目前血培養(yǎng)檢查是診斷膿毒癥最重要的指標(biāo)，但所需時(shí)間相對(duì)較長，不能反映療效，而且目前各醫(yī)院血培養(yǎng)檢查方法不一致，存在假陰性結(jié)果, 不利于早期診斷和治療[2]。與其他年齡患兒相比,尋求敏感度和特異度較高的實(shí)驗(yàn)室檢查手段診斷新生兒膿毒癥, 顯得尤為重要。

目前，臨床實(shí)驗(yàn)室所使用的炎癥反應(yīng)指標(biāo)如WBC計(jì)數(shù)、ESR和CRP都是非特異性的，都不能為及時(shí)診斷新生兒膿毒癥提供依據(jù)，容易延誤診斷與治療，這也是目前新生兒膿毒癥病死率較高的主要原因之一[3]。因此尋求一項(xiàng)快速而有效的實(shí)驗(yàn)室方法和測(cè)定指標(biāo)診斷新生兒感染十分有必要。降鈣素原(procalcitonin，PCT)是人類降鈣素的前體物質(zhì)，由降鈣蛋白、降鈣素和N殘基片段組成[4]。在細(xì)菌感染時(shí)，特別是有全身表現(xiàn)的嚴(yán)重感染患兒血中PCT水平明顯升高， 在全身性炎癥反應(yīng)早期(2～3 h 后)即可升高，6～12 h明顯超過正常，24 h達(dá)高峰，感染控制后72 h開始下降，PCT在感染的進(jìn)展和好轉(zhuǎn)期間差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[5]。人體內(nèi)PCT的半衰期為25～30 h， 室溫下體內(nèi)外穩(wěn)定性好，在血清和血漿中都可檢測(cè)到，故PCT被認(rèn)為是診斷膿毒癥的特異性標(biāo)志物。近年來，國內(nèi)外有關(guān)PCT在新生兒膿毒癥診斷中的應(yīng)用價(jià)值的研究日漸增多[6]。本研究對(duì)已經(jīng)發(fā)表的PCT對(duì)新生兒膿毒癥診斷價(jià)值的文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估和Meta分析，綜合定量評(píng)價(jià)PCT在新生兒膿毒癥診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 方法

1.1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) 文獻(xiàn)篩選根據(jù)Irwig等[7]診斷試驗(yàn)方法中關(guān)于診斷試驗(yàn)性研究的納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究目的為評(píng)價(jià)或探討PCT對(duì)新生兒膿毒癥的診斷價(jià)值；②研究對(duì)象為新生兒(自胎兒娩出結(jié)扎臍帶時(shí)開始至出生后28 d)；③前瞻性或回顧性研究文獻(xiàn)；④有臨床診斷或血培養(yǎng)檢查結(jié)果的診斷對(duì)比資料；⑤能直接或間接獲得PCT診斷新生兒膿毒癥的真陽性值(true positive，TP)、假陽性值(false positive，F(xiàn)P)、真陰性值(true negative，TN)和假陰性值(false negative，F(xiàn)N)。

1.2 文獻(xiàn)檢索

1.2.1 檢索數(shù)據(jù)庫 西文數(shù)據(jù)庫包括：Cochrane 圖書館、PubMed、Ovid和Springer 數(shù)據(jù)庫；中文數(shù)據(jù)庫包括：中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫。檢索1990年1月至2009年10月在上述數(shù)據(jù)庫中發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.2.2 檢索策略 中文檢索詞：降鈣素原(PCT)、前降鈣素、膿毒癥、重癥感染、全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)、新生兒、診斷；英文檢索詞：procalcitonin，pre-procalcitonin，sepsis，severe infection，systemic inflammatory response syndrome，newborn，diagnosis。

中文檢索式：降鈣素原 OR 前降鈣素AND膿毒癥OR重癥感染OR全身炎癥反應(yīng)綜合征AND新生兒AND診斷；英文檢索式： procalcitonin OR PCT OR pre-procalcitonin AND sepsis OR severe infection OR systemic inflammatory response syndrome OR SIRS AND newborn AND diagnosis。

檢索語種不限。對(duì)于非中、英文文獻(xiàn)，首先閱讀摘要，根據(jù)摘要準(zhǔn)備納入的非中、英文文獻(xiàn)由南京醫(yī)科大學(xué)外語教研室教師翻譯成中文后進(jìn)一步評(píng)估，確定納入后提取文獻(xiàn)資料信息。

1.3 文獻(xiàn)資料提取

1.3.1 研究背景和設(shè)計(jì)信息的提取 包括作者，發(fā)表時(shí)間，國家，研究的類型(前瞻性或回顧性)，PCT檢測(cè)的時(shí)間、閾值和PCT檢測(cè)試劑的生產(chǎn)廠商。

1.3.2 新生兒膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]參照《新生兒膿毒癥診療方案》，新生兒膿毒癥分為確診膿毒癥(血培養(yǎng)陽性)和臨床診斷膿毒癥(臨床癥狀)；出生后72 h內(nèi)發(fā)生膿毒癥者為早發(fā)型膿毒癥(early onset neonatal sepsis,EONS)和出生后≥72 h發(fā)生膿毒癥者為晚發(fā)型膿毒癥(late onset neonatal sepsis,LONS)。

1.3.3 診斷參數(shù)信息的提取 包括TP、FP、TN、FN、敏感度、特異度、診斷準(zhǔn)確性、陽性預(yù)測(cè)值(positive predictive value，PPV)、陰性預(yù)測(cè)值(negative predictive value，NPV)、陽性似然比(positive likelihood ratio，PLR)、陰性似然比(negative likelihood ratio，NLR)和診斷優(yōu)勢(shì)比(diagnostic odds ratio，DOR)。以上診斷參數(shù)的定義和計(jì)算公式見參考文獻(xiàn)[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Meta-DiSc 1.4和SPSS 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理[10]。

1.4.1 異質(zhì)性檢驗(yàn) 根據(jù)χ2檢驗(yàn)結(jié)果，根據(jù)相應(yīng)的自由度進(jìn)行比較，若P<0.05，拒絕同質(zhì)性假設(shè)，說明納入研究間具有異質(zhì)性，選擇隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；反之，P>0.05，說明納入研究間具有同質(zhì)性，選擇固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。

1.4.2 Meta分析 按照相應(yīng)的效應(yīng)模型，首先將各個(gè)研究的敏感度和特異度進(jìn)行Logit 變換，再按照權(quán)重大小進(jìn)行匯總，最后進(jìn)行反Logit 變換得出加權(quán)匯總敏感度和特異度及其95%CI。

1.4.3 建立匯總受試者工作特征(SROC)曲線 繪制SROC曲線，并計(jì)算曲線下面積(AUC)和Q*指數(shù)，Q*指數(shù)為SROC曲線與直線(敏感度=特異度)相交處的敏感度，Q*指數(shù)越大，表示診斷試驗(yàn)的準(zhǔn)確性越大；AUC越接近1，表示診斷試驗(yàn)的準(zhǔn)確性越高，說明該項(xiàng)檢查的診斷價(jià)值越高。

1.4.4 敏感度分析 將納入研究逐一排除后，對(duì)剩余的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，評(píng)價(jià)匯總敏感度和特異度。若結(jié)果變化不大，說明納入文獻(xiàn)的穩(wěn)定性較好；反之，納入文獻(xiàn)的穩(wěn)定性較差。

1.4.5 不同組間檢測(cè)敏感度比較 兩組間敏感度比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 納入文獻(xiàn)的一般情況 表1為納入文獻(xiàn)的研究背景和設(shè)計(jì)信息，共檢索出相關(guān)英文文獻(xiàn)446篇，中文文獻(xiàn)98篇，其他語種文獻(xiàn)21篇。通過閱讀標(biāo)題和摘要，嚴(yán)格按照納入標(biāo)準(zhǔn)，最終獲取文獻(xiàn)33篇(英文文獻(xiàn)18篇，中文文獻(xiàn)11篇，其他語種文獻(xiàn)4篇)[11～43]，入選新生兒分別來自11個(gè)國家(新西蘭、以色列、意大利、美國、西班牙、法國、波蘭、馬來西亞、土耳其、伊朗及中國)，共納入新生兒3 599例。

表2為納入文獻(xiàn)的診斷試驗(yàn)參數(shù)信息，3篇文獻(xiàn)[15，24，40]新生兒出生時(shí)檢測(cè)臍血PCT水平臨床診斷EONS；8篇文獻(xiàn)[12，16，31，33～35，38，43]新生兒出生后至12 h檢測(cè)血清PCT水平臨床診斷EONS；4篇文獻(xiàn)[13，16，34，38]新生兒出生后12～24 h檢測(cè)血清PCT水平臨床診斷EONS；6篇文獻(xiàn)[12，16，26，34，38，43]新生兒出生后24～48 h檢測(cè)血清PCT水平臨床診斷EONS；15篇文獻(xiàn)[14，17～19，21，22 ，25～30，32，35，43]新生兒出生后≥72 h檢測(cè)血清PCT水平臨床診斷LONS；15篇文獻(xiàn)[11，14，19，20，22，23，29，30，32，34，36，37，39，41，42]新生兒出生后≥72 h檢測(cè)血清PCT水平確診為LONS。

2.2 數(shù)據(jù)處理

2.2.1 異質(zhì)性檢驗(yàn) 對(duì)出生時(shí)檢測(cè)臍血PCT水平臨床診斷EONS的文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.58，P>0.05)，表明文獻(xiàn)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，選擇固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；對(duì)出生后至12 h、12～24 h、24～48 h、≥72 h檢測(cè)血清PCT水平臨床診斷EONS、LONS、確診LONS的文獻(xiàn)分別進(jìn)行異質(zhì)性分析，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明文獻(xiàn)間均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，均選擇隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析(表3)。

2.2.2 Meta分析 Meta分析結(jié)果顯示，出生時(shí)檢測(cè)臍血PCT水平臨床診斷EONS的匯總敏感度和特異度分別為 77.7%(95%CI：67.9%～85.6%)和82.8%(95%CI：79.5%～85.8%)(圖1)；出生后至12 h檢測(cè)血清PCT水平臨床診斷EONS的匯總敏感度和特異度分別為 76.7%(95%CI：72.0%～81.0%)和87.1%(95%CI：84.2%～89.6%)(圖2)；出生后12～24 h檢測(cè)血清PCT水平臨床診斷EONS的匯總敏感度和特異度分別為 76.6%(95%CI：68.3%～83.6%)和88.5%(95%CI：85.3%～91.2%)(圖3)；出生后24～48 h檢測(cè)血清PCT水平臨床診斷EONS的匯總敏感度和特異度分別為 69.8%(95%CI：64.2%～74.9%)和88.2%(95%CI：85.1%～90.9%)(圖4)；出生后≥72 h檢測(cè)血清PCT水平臨床診斷LONS的匯總敏感度和特異度分別為 79.0%(95%CI：75.9%～81.8%)和92.3%(95%CI：90.0%～94.2%)(圖5)；出生后≥72 h檢測(cè)血清PCT水平確診LONS的匯總敏感度和特異度分別為 84.5%(95%CI：80.8%～87.7%)和80.9%(95%CI：78.0%～83.5%)(圖6)。

表1 納入文獻(xiàn)的研究背景和設(shè)計(jì)信息

Notes 1)Time of PCT measurement.sqICA: semi-quantitative immunochromatographic assay (PCT-Q, Brahms, Hennigsdorf, Germany); ICA:immunochromatographic assay(PCT,Brahms,Hennigsdorf,German);qCLM: quantitative chemi-luminescence method (Diasorin, Germany); DAS-CLIA: double antibody sandwich chemi-luminescence immunoassay

表2 PCT診斷新生兒膿毒癥文獻(xiàn)的診斷試驗(yàn)參數(shù)信息

Notes TP:true positive;FN:false negative;FP: false positive;TN:true negative;Sen:sensitivity;Spe:specificity;PLR:positive likelihood ratio;NLR:negative likelihood ratio;DOR:diagnostic odds ratio;EONS:early onset neonatal sepsis;LONS:late onset neonatal sepsis

表3 納入文獻(xiàn)的χ2值、P值及異質(zhì)性分析、匯總敏感度和特異度

Notes 1)heterogeneity analysis for sensitivity.Sen:sensitivity;Spe:specificity;EONS:early onset neonatal sepsis;LONS:late onset neonatal sepsis

圖1 出生時(shí)檢測(cè)臍血PCT水平臨床診斷EONS的敏感度和特異度

Fig 1 The pooled sensitivity and specificity of the PCT test for diagnosing clinical EONS in umbilical cord blood at birth

圖2 出生后至12 h檢測(cè)血清PCT水平臨床診斷EONS的敏感度和特異度

圖3 出生后12～24 h檢測(cè)血清PCT水平臨床診斷EONS的敏感度和特異度

圖4 出生后24～48 h檢測(cè)血清PCT水平臨床診斷EONS的敏感度和特異度

圖5 出生后≥72 h檢測(cè)血清PCT水平臨床診斷LONS的敏感度和特異度

圖6 出生后≥72 h檢測(cè)血清PCT水平確診LONS的敏感度和特異度

Fig 6 The pooled sensitivity and specificity of serum PCT levels for diagnosing proven LONS

2.2.3 建立SROC曲線 出生時(shí)檢測(cè)臍血PCT水平臨床診斷EONS的SROC AUC為0.833 7, Q*指數(shù)為0.766 0(圖7A)；出生后至12 h檢測(cè)血清PCT水平臨床診斷EONS的SROC AUC為0.896 5, Q*指數(shù)為0.827 5(圖7B)；出生后12～24 h檢測(cè)血清PCT水平臨床診斷EONS的SROC AUC為0.884 4, Q*指數(shù)為0.814 9(圖7C)；出生后24～48 h檢測(cè)血清PCT水平臨床診斷EONS的SROC AUC為0.894 7, Q*指數(shù)為0.825 6(圖7D)；出生后≥72 h檢測(cè)血清PCT水平臨床診斷LONS的SROC AUC為0.963 2, Q*指數(shù)為0.909 2(圖7E)；出生后≥72 h檢測(cè)血清PCT水平確診為LONS的SROC AUC為0.934 5, Q*指數(shù)為0.870 6(圖7F)。

2.2.4 PCT對(duì)新生兒膿毒癥診斷價(jià)值的敏感度分析(表3) 對(duì)出生后至12 h檢測(cè)血清PCT水平臨床診斷EONS進(jìn)行敏感度分析，分別將新生兒按照無危險(xiǎn)因素[13，31，34]和低危危險(xiǎn)因素[35，43]進(jìn)行分層分析，文獻(xiàn)具有同質(zhì)性。

對(duì)出生后12～24 h檢測(cè)血清PCT水平臨床診斷EONS進(jìn)行敏感度分析， 剔除文獻(xiàn)[38](采用不同的PCT檢查方法)，文獻(xiàn)具有同質(zhì)性。

圖7 檢測(cè)血清PCT水平診斷膿毒癥的SROC曲線

Fig 7 The SROC curves of serum PCT levels for diagnosing spesis

Notes A:at birth for diagnosing clinical EONS ;B:within 12 h after birth for diagnosing clinical EONS; C:within 24 h after birth for diagnosing clinical EONS; D:within 48 h after birth for diagnosing clinical EONS; E:≥72 h after birth for diagnosing clinical LONS; F:≥72 h after birth for diagnosing proven LONS

對(duì)出生后24～48 h檢測(cè)血清PCT水平臨床診斷EONS進(jìn)行敏感度分析，剔除文獻(xiàn)[43](研究對(duì)象為早產(chǎn)兒)，文獻(xiàn)具有同質(zhì)性。

對(duì)出生后≥72 h檢測(cè)血清PCT水平臨床診斷LONS按照研究國家的不同進(jìn)行分層分析。對(duì)中文文獻(xiàn)進(jìn)行分析，匯總敏感度和特異度分別為91.9%(95%CI：89.1%～94.2%)和92.6%(95%CI：89.3%～95.2%)，文獻(xiàn)存在異質(zhì)性，對(duì)其進(jìn)行敏感度分析，具有相同PCT閾值(2 ng·mL-1)的文獻(xiàn)[14，19，29，30]具有同質(zhì)性；對(duì)非中文文獻(xiàn)進(jìn)行分析，匯總敏感度和特異度分別為58.5%(95%CI：52.3%～63.9%)和91.9%(95%CI：88.3%～94.7%)，文獻(xiàn)存在異質(zhì)性，剔除文獻(xiàn)[25，43](具有不同的PCT閾值)，文獻(xiàn)具有同質(zhì)性。

對(duì)出生后≥72 h檢測(cè)血清PCT水平確診LONS按照研究國家的不同進(jìn)行分層分析。對(duì)中文文獻(xiàn)進(jìn)行分析，匯總敏感度和特異度分別為88.8%(95%CI：83.1%～93.1%)和94.8%(95%CI：90.6%～97.5%)，文獻(xiàn)具有同質(zhì)性(χ2=7.44，P>0.05)；對(duì)非中文文獻(xiàn)進(jìn)行分析，匯總敏感度和特異度分別為81.8%(95%CI：76.7%～86.2%)和76.7%(95%CI：73.1%～79.9%)，文獻(xiàn)存在異質(zhì)性，剔除文獻(xiàn)[11，22，36，39，41](具有不同的胎齡、疾病的嚴(yán)重程度和PCT檢測(cè)試劑)，文獻(xiàn)具有同質(zhì)性(χ2=0.65，P>0.05)(表3)。

3 討論

血培養(yǎng)檢查常作為診斷新生兒膿毒癥的金標(biāo)準(zhǔn)，新生兒血培養(yǎng)檢查普遍的問題是血樣本量小。Fischer等[44]研究發(fā)現(xiàn)1 mL樣本量敏感度為30%～40%時(shí)，對(duì)應(yīng)的3 mL樣本量敏感度可增至70%～80%，而多次小樣本量采血進(jìn)行血培養(yǎng)檢查并不能增加血培養(yǎng)的敏感度。另外血培養(yǎng)耗時(shí)較長，可能延誤最佳治療時(shí)間。因此研究如何通過某些炎癥標(biāo)記物的檢查，早期快速診斷新生兒膿毒癥已引起廣泛關(guān)注。

檢測(cè)新生兒膿毒癥的標(biāo)志物很多，研究主要集中在細(xì)胞因子(如IL-6和TNF等)和CRP 等。CRP常在感染后12～24 h升高，2～3 d達(dá)峰值，8%正常新生兒出生后可有暫時(shí)性CRP升高[45]。近年來發(fā)現(xiàn)PCT與新生兒膿毒癥關(guān)系密切，PCT在感染后2～3 h 即可升高，6～12 h明顯超過正常，24 h達(dá)高峰，對(duì)感染的反應(yīng)較CRP靈敏。Hatherill等[46]比較了PCT和CRP對(duì)感染性疾病的診斷價(jià)值，分別計(jì)算PCT、CRP診斷的敏感度和特異度，在此基礎(chǔ)上繪制SROC曲線，計(jì)算AUC分別為0.96和0.83，可見PCT 的診斷價(jià)值比CRP高。

PCT是一種非類固醇類抗炎物質(zhì)，并在調(diào)控細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮著重要作用。健康人血漿中PCT的含量極少(<0.1μg·L-1) ，因而當(dāng)血清PCT ≥0.5 μg·L-1時(shí)可視為異常。在病理狀態(tài)下，PCT 主要是在細(xì)菌毒素和炎性細(xì)胞因子的刺激下產(chǎn)生，而在非感染性炎癥狀態(tài)下血清PCT 一般不升高，其對(duì)全身性細(xì)菌、寄生蟲及真菌感染有特異性反應(yīng)，對(duì)局部感染或病毒感染反應(yīng)不明顯，不易受腫瘤、慢性炎癥或自身免疫性疾病的影響[5]。所以國外許多學(xué)者將血清PCT 作為膿毒癥的標(biāo)志物。

SROC AUC是衡量某一診斷方法準(zhǔn)確性的指標(biāo)，AUC越接近1，說明診斷效果越好。AUC在0.5～0.7時(shí)有較低的準(zhǔn)確性，在0.7～0.9時(shí)有一定的準(zhǔn)確性，>0.9時(shí)有較高的準(zhǔn)確性。本研究分別對(duì)檢測(cè)新生兒出生時(shí)臍血和出生后至12 h、至24 h和至48 h血清PCT水平的文獻(xiàn)進(jìn)行分析，臨床診斷EONS的SROC AUC分別為0.833 7和0.896 5、0.884 4和0.894 7，具有一定的準(zhǔn)確性。出生后≥72 h檢測(cè)血清PCT水平確診LONS的SROC AUC為0.934 5，出生后≥72 h檢測(cè)血清PCT水平臨床診斷LONS的SROC AUC為0.963 2，顯示了較高的準(zhǔn)確性，本研究提示，PCT作為早期快速診斷新生兒膿毒癥的一項(xiàng)指標(biāo)，具有較高的準(zhǔn)確性。

血培養(yǎng)檢查作為診斷膿毒癥的金標(biāo)準(zhǔn)，有一定的假陰性(抗生素和儀器等原因可影響結(jié)果)。膿毒癥可分為確診膿毒癥和臨床診斷膿毒癥，即血培養(yǎng)陰性不能完全排除膿毒癥者，則要根據(jù)臨床表現(xiàn)進(jìn)行診斷。本研究分別對(duì)PCT確診膿毒癥和臨床診斷膿毒癥進(jìn)行分析，結(jié)果表明對(duì)于確診LONS的敏感度和特異度分別為 84.5%和80.9%，AUC為0.934 5，對(duì)于臨床診斷LONS的敏感度和特異度分別為 79.0%和92.3%，AUC為0.963 2。提示，PCT對(duì)臨床診斷LONS的特異度和準(zhǔn)確性高于確診LONS，但無論哪種診斷標(biāo)準(zhǔn)，PCT 都具有較高的診斷價(jià)值，AUC均>0.9。

本研究納入文獻(xiàn)90%采用德國BRAHMS PCT-Q檢測(cè)試劑盒行PCT水平檢測(cè)，檢測(cè)敏感度達(dá)0.08 μg·L-1，如果采用血清或血漿PCT膠體金免疫色譜半定量檢測(cè)，可在30 min內(nèi)獲得結(jié)果，很適合床旁操作，時(shí)間上明顯優(yōu)于血培養(yǎng)檢查，對(duì)新生兒膿毒癥的早期診斷和判斷療效有一定價(jià)值[6]。

本研究對(duì)PCT的敏感度分析表明，國家、研究人群、疾病嚴(yán)重程度和PCT檢測(cè)閾值的不同均是產(chǎn)生異質(zhì)性的原因，本研究從這些方面進(jìn)行分層研究，減少這些因素對(duì)結(jié)果的影響，結(jié)果表明PCT作為早期快速診斷新生兒膿毒癥的一項(xiàng)指標(biāo)，仍具有較高的準(zhǔn)確性。

本研究的局限性：① 本Meta分析納入的文獻(xiàn)均通過電子檢索，應(yīng)該擴(kuò)大檢索范圍，特別是應(yīng)當(dāng)手工檢索灰色文獻(xiàn)，也許尚未發(fā)表的灰色文獻(xiàn)對(duì)本研究PCT診斷價(jià)值的結(jié)果有所影響；② 納入文獻(xiàn)的人群基線不盡統(tǒng)一，可能會(huì)對(duì)結(jié)果造成一定的影響；③聯(lián)合多項(xiàng)診斷指標(biāo)診斷新生兒膿毒癥可以增加診斷的敏感度和特異度，需要進(jìn)一步的前瞻性研究進(jìn)行探討。

總之，PCT 對(duì)新生兒膿毒癥診斷效能較高，提示今后臨床可多應(yīng)用該診斷指標(biāo)，有助于新生兒膿毒癥的早期診斷，同時(shí)臨床上需要注意聯(lián)合PCT和其他診斷指標(biāo)，進(jìn)一步提高對(duì)新生兒膿毒癥診斷的敏感度和特異度。

本研究得到《中國循證兒科雜志》編輯部上海強(qiáng)生制藥兒科系統(tǒng)評(píng)價(jià)項(xiàng)目資助。

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