李 文
(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院兒科,上海 200032)
反復(fù)呼吸道感染是兒科常見病、多發(fā)病,近幾年發(fā)病率明顯呈上升趨勢,且纏綿難愈,嚴(yán)重影響患兒的身心健康,也使家長承受巨大的精神與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本病病因復(fù)雜,是在感染的基礎(chǔ)上,結(jié)合遺傳、免疫、飲食、環(huán)境及不適當(dāng)治療等諸多因素而出現(xiàn)的綜合臨床表現(xiàn),容易形成越弱越病、越病越弱的惡性循環(huán),必須整體調(diào)整患兒免疫功能,才能從根本上奏效。“正氣存內(nèi),邪不可干”,提示中醫(yī)中藥在本病的治療上有很大的優(yōu)勢。臨床發(fā)現(xiàn),反復(fù)呼吸道感染患兒多有食少納差、面黃、多汗、便溏、干結(jié)或者便秘、睡眠不良、舌苔花剝、不耐寒涼、易感外邪等肺脾氣虛的表現(xiàn),故我們采用培土活血法治療反復(fù)呼吸道感染,療效顯著,現(xiàn)將觀察結(jié)果報(bào)告如下。
自 2006年 6月 ~2008年 6月共收集我院門診、住院患兒 60例,隨機(jī)分為治療組和對照組各 30例。培土活血方治療組 30例,其中男 17例,女 13例,年齡 1.6歲 ~10歲,平均 5.2歲 ±1.2歲,病程最長 3年,最短 0.5年,平均 1.4±0.3年;對照組 30例,其中男 16例,女 14例,年齡 1.8歲 ~10.2歲,平均5.5歲 ±1.3歲,病程最長 3年,最短 0.6年,平均1.5±0.3年。2組臨床資料年齡、性別、病程無明顯差異,具有可比性(P>0.05)。
0~2歲小兒,每年上呼吸道感染超過 7次,下呼吸道感染超過 3次;3~5歲小兒,每年上呼吸道感染超過 6次,下呼吸道感染超過 2次;6~12歲小兒,每年上呼吸道感染超過 5次,下呼吸道感染超過2次。
若上呼吸道感染次數(shù)不夠,可加下呼吸道感染次數(shù),反之則不成立,需觀察 1年;2次感染間隔在7d以上。
肺脾氣虛的辨證參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》擬定:面黃少華,汗多,神疲,納呆,消瘦或虛胖,食后腹脹或時(shí)有腹脹,大便燥結(jié)或便溏,舌質(zhì)淡,舌體胖或有齒印,苔薄白,指紋淡,脈細(xì)弱。
(1)年齡 0~12歲;(2)反復(fù)發(fā)作的上呼吸道感染、氣管炎、支氣管炎和肺炎,符合小兒反復(fù)呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn);(3)符合肺脾氣虛的辨證標(biāo)準(zhǔn)。
先天性心肺疾病、氣管或支氣管異物、嚴(yán)重貧血、營養(yǎng)不良者等基礎(chǔ)疾病者;半年內(nèi)常規(guī)使用免疫調(diào)節(jié)劑者。
治療組給予培土活血方(黨參 9g,白術(shù) 9g,茯苓9g,炙甘草 6g,姜半夏 6g,陳皮 6g,川芎 9g,當(dāng)歸 9g,莪術(shù) 6g),采用本方顆粒劑(培力(南寧)藥業(yè)有限公司,批號 A 070872-27),以上藥量適用于 6歲 ~12歲兒童,3歲 ~5歲減為 1/2量,1歲 ~2歲減為 1/3量。每日 1劑,分 2次口服。
對照組給予根據(jù)經(jīng)典方玉屏風(fēng)散配置的玉屏風(fēng)散(炙黃芪 9g,防風(fēng) 9g,白術(shù) 9g,藥物劑型選用同上),以上藥量適用于 6歲 ~12歲兒童,3歲 ~5歲減為 1/2量,1歲 ~2歲減為 1/3量。每日 1劑,分 2次口服。2組病例如發(fā)生呼吸道感染均常規(guī)使用抗感染藥治療,治療期間暫停服用中藥,感染好轉(zhuǎn)后繼續(xù)服用。2組療程均為 3個(gè)月,療程結(jié)束后均隨訪12個(gè)月。
2.2.1 觀察 2組治療前后的發(fā)病次數(shù)、病程、病情分級,治療后隨訪 12個(gè)月,與治療前比較進(jìn)行療效評價(jià)。
評價(jià)標(biāo)準(zhǔn):發(fā)病次數(shù):0級:無發(fā)病;Ⅰ級:平均每月發(fā)病 <1次;Ⅱ級:平均每月發(fā)病 1~2次;Ⅲ級:平均每月發(fā)病 >2次。
病程:Ⅰ級:每次發(fā)病 <5d;Ⅱ級:每次發(fā)病 5d~10d;Ⅲ級:每次發(fā)病 >10d。
病情分級:Ⅰ級:上呼吸道感染;Ⅱ級:急性支氣管炎;Ⅲ級:急性支氣管肺炎。
療效評定條件:①服藥后不再發(fā)病或發(fā)病次數(shù)減少Ⅰ級以上;②服藥后病程縮短Ⅰ級以上;③服藥后病情減輕Ⅰ級以上。
療效標(biāo)準(zhǔn):顯效:上述評定條件第①項(xiàng)為必備,并同時(shí)具備其余 2項(xiàng)中任何 1項(xiàng)以上者;有效:具備上述評定條件 3項(xiàng)中任何 1項(xiàng)者;無效:上述 3項(xiàng)均不具備。
2.2.2 臨床癥狀改善情況 臨床癥狀評分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定癥狀分級評分表,按無(0分 )、輕(1分 )、中(2分 )、重(3分 )計(jì)分,評價(jià)治療前后面黃少華、汗多、納呆、大便不調(diào)癥狀等積分變化情況。
2.2.3 治療前后 T細(xì)胞亞群改善情況
所得數(shù)據(jù)采用 SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,等級資料采用 Ridit分析,計(jì)量資料采用 t檢驗(yàn),P<0.05為顯著性水平。
表1 2組臨床療效比較
表2 2組臨床癥狀改善比較
表2 2組臨床癥狀改善比較
注:與對照組比較:*P<0.05;與治療前比較:P<0.05
組 別 n 治療 面黃少華 汗多 納呆 大便不調(diào)對照組 30治療前 2.4±0.35 1.8±0.36 2.6±0.12 2.7±0.26治療后 1.0±0.45 1.2±0.38 1.0±0.42 1.1±0.32治療組 30治療前 2.3±0.22 1.9±0.24 2.7±0.15 2.6±0.24治療后 0.7±0.34* 0.8±0.29* 0.6±0.23* 0.7±0.30*
表3 2組治療前后 T細(xì)胞亞群變化比較
表3 2組治療前后 T細(xì)胞亞群變化比較
注:與對照組治療后比較:*P<0.05;與本組治療前比較:P<0.05
組 別 治療 CD3(%) CD4(%) CD8(%) CD4/CD8治療組 前 50.26±5.35 28.14±3.15 26.86±4.12 1.01±0.36后 68.33±5.24*39.02±4.68*21.02±3.18* 1.55±0.31*對照組 前 51.08±4.37 28.05±4.23 26.35±3.54 1.01±0.44后 57.02±4.29 30.89±4.76 23.98±4.03 1.24±0.47
反復(fù)呼吸道感染(RRTI)是指反復(fù)發(fā)生上、下呼吸道感染,小兒在 1年內(nèi)發(fā)生上、下呼吸道感染的次數(shù)過于頻繁、超過一定范圍的疾病,與古代醫(yī)籍中的虛人感冒、體虛感冒類似。小兒“臟腑嬌嫩、形氣未充”,“肺常不足”、“脾常不足 ”,易為外邪所中?!胺螢閶膳K,所主皮毛,最易受邪”?!皨煞我自鈧?、“天地之寒熱傷人也,感則肺先受之”。且肺與脾為母子之臟,即土能生金,肺氣有賴于脾運(yùn)化水谷精微以充養(yǎng),脾健則肺強(qiáng),脾虛則肺弱。脾主運(yùn)化水谷精微,為后天之本,四季脾旺不受邪,一旦脾虛則健運(yùn)失司,母病及子,水谷精微之氣不能上注于肺,導(dǎo)致肺氣不足,外邪易乘,肺失清肅,產(chǎn)生咽痛、咳嗽、流涕、喘息等癥狀。
本病病程纏綿,容易耗傷肺氣,肺貫心脈而朝百脈,肺氣虛衰,心脈不暢,瘀血內(nèi)停。瘀血不去,新血不生,肺失所養(yǎng),其氣更虛,加重瘀血內(nèi)留。全國名老中醫(yī)顏德馨也曾明確提出,“瘀”是各種疾病久不治愈的必然產(chǎn)物,是各種慢性疾病發(fā)展的必然結(jié)果。
因此,我們以“正氣存內(nèi),邪不可干”,“久病必瘀”的中醫(yī)理論為指導(dǎo)原則,自擬培土活血方治療本病。方中黨參、白術(shù)、茯苓、炙甘草、姜半夏、陳皮組成六君子湯,健脾益氣、燥濕化痰、肺脾同治;當(dāng)歸甘溫質(zhì)潤,長于補(bǔ)血,性能辛溫又善活血;川芎辛溫行氣活血,血中之氣藥,氣中之血藥;莪術(shù)辛散苦泄,溫通行滯,既能破血逐瘀,又能行氣消積,有助于改善患兒的食欲。方中諸藥共奏健脾益氣補(bǔ)肺、活血之功。對照組使用的玉屏風(fēng)散是治療 RRTI的經(jīng)典方,功效益氣固表止汗,已有很多文獻(xiàn)報(bào)道肯定了其作用。
現(xiàn)代研究認(rèn)為,機(jī)體免疫功能異常為 RRTI發(fā)病的主要原因。RRTI患兒的體液免疫及細(xì)胞免疫功能均有不同程度的降低,尤以細(xì)胞免疫功能改變明顯?,F(xiàn)代藥理研究表明,活血化瘀藥能調(diào)整機(jī)體免疫,一種是免疫抑制作用,減輕免疫反應(yīng);一種是免疫增強(qiáng)作用,增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和吞噬細(xì)胞功能及細(xì)胞和體液免疫功能,還可以抗感染,抑制炎癥反應(yīng)。黨參能促進(jìn)外周血單個(gè)核細(xì)胞 CD2+細(xì)胞的增長,提示黨參有助于改善免疫功能,能刺激淋巴細(xì)胞增殖,對 Ig和 IL-1有一定效應(yīng)。黨參多糖對正常脾淋巴細(xì)胞的增殖有促進(jìn)作用。川芎嗪具有擴(kuò)張靜息支氣管及抑制組胺、乙酰膽堿收縮支氣管的作用。大量藥理及臨床實(shí)驗(yàn)證明,當(dāng)歸多糖不僅能激活 T、B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞(MΥ)、自然殺傷細(xì)胞(NK)、細(xì)胞毒細(xì)胞(CTL)、淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK)、樹突狀細(xì)胞(Dc)等免疫細(xì)胞,還能促進(jìn)細(xì)胞因子生成,激活補(bǔ)體系統(tǒng),促進(jìn)抗體產(chǎn)生,對免疫系統(tǒng)發(fā)揮多方面的調(diào)節(jié)作用。莪術(shù)能抑制金黃色葡萄球菌、B-溶血性鏈球菌、傷寒桿菌、大腸桿菌等的生長,對呼吸道合胞體病毒(RSV)有直接抑制作用,對流感病毒 A1和 A3型有直接滅活作用,尚能對風(fēng)疹、水痘病毒有抑制作用。同時(shí)可能對副流感病毒、副黏病毒、柯薩奇病毒等也有抑制作用。
我們的臨床觀察顯示,培土活血方治療組的總有效率為 86.7%,明顯優(yōu)于對照組,有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。治療組對臨床癥狀如面黃少華、納呆、多汗等的改善優(yōu)于對照組。治療組治療后患兒的 CD3、CD4、CD4/CD8均明顯上升,CD8下降 ,優(yōu)于對照組,有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。且治療組治療前后亦有顯著差異(P<0.05),表明培土活血方具有改善患兒細(xì)胞免疫功能的作用,對防治RRTI有重要意義。