馬來酸桂哌奇特治療缺血性腦血管病的52例臨床觀察

【摘要】目的:觀察馬來酸桂哌奇特注射液治療缺血性腦血管病的效果。方法:將104例缺血性腦血管病病人隨機分為兩組:治療組52例、對照組52例，治療組采用馬來酸桂哌奇特注射液治療，對照組采用燈盞細辛注射液加胞磷膽堿，治療均為14天，觀察治療前后患者的神經(jīng)功能變化及血液流變學、血脂、凝血功能、經(jīng)顱多普勒檢查，并進行分析。結果:治療組治療前后神經(jīng)功能變化及血液流變學、血脂、凝血功能、頸動脈彩超檢查顯著改善，與對照組比較差異有顯著性(t=1.98～9.42，p<0.05)，且治療組TCD檢查指標優(yōu)于對照組。結論:馬來酸桂哌奇特注射液在改善腦血管痙攣、擴張血管和促進細胞營養(yǎng)代謝，治療缺血性腦血管病方面為有效藥物。

【關鍵詞】馬來酸桂哌奇特;鈣離子拮抗;頸動脈彩超;經(jīng)顱多普勒

【中圖分類號】R743.3【文獻標識碼】A【文章編號】1007-8517(2010)12-168-2

缺血性腦血管疾病在發(fā)生發(fā)展和治療過程中，病情處在一個動態(tài)變化的過程，準確和及時地掌握這個動態(tài)變化過程中的癥狀、體征、影像學、血液動力學和血液流變學方面的變化，有利于合理制定和調整救治方案;國內已有許多各種藥物治療的報道，自2007年以來，我們使用馬來酸桂哌奇特治療，現(xiàn)就其療效對比做如下報告。

為探討缺血性腦血管病的有效治療方法，我們對本院自2007年以來收治的52例缺血性腦血管病病人應用馬來酸桂哌奇特注射液治療，并與52例燈盞細辛注射液加胞磷膽堿治療者進行了對比觀察，取得令人滿意的效果，現(xiàn)報告如下。

1資料和方法

1.1一般資料

就我科2007.6-2008.5住院之缺血性腦病(診斷標準均符合1995年全國第四屆腦血管病會議通過的標準[1])發(fā)病均在0.5～14天，平均(2.18±0.87)天;經(jīng)頭顱CT或MRI確診的104例病人，頸內動脈系統(tǒng)梗塞75例，椎-基底動脈系統(tǒng)梗塞29例，CT未見異常17例(治療14天內復查CT提示有缺血性病灶14例，5例為頸內動脈系統(tǒng)，9例為椎-基底動脈系統(tǒng)。3例未見異常)。男71例，女33例。年齡48-75歲，平均(62.02 ±11.52)歲。

1.2分組及治療

入組病人入院后除進行常規(guī)化驗檢查及頭顱CT或MRI檢查外，還進行血液流變學、血脂、凝血功能、經(jīng)顱多普勒檢查，并行美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS評分)。隨機分為兩組各52人，兩組患者性別、年齡、治療前神經(jīng)功能缺損評分差異均無統(tǒng)計學意義，具有可比性。兩組患者均根據(jù)病情予以小劑量甘露醇脫水降低顱內壓，對高血糖者控制血糖、管理血壓，并維持水電解質及酸堿平衡。A組:(男35例，女17例)在上述治療的基礎上給予0.9%NS250ml+馬來酸桂哌齊特注射液160mg靜脈滴注，每日一次。B組:(男36例，女16例)在上述治療的基礎上給予0.9%NS250ml+燈盞細辛注射液30ml加0.9%NS250ml+胞磷膽堿0.75mg靜脈滴注。治療14天后再進行血液流變學、血脂、凝血功能、經(jīng)顱多普勒檢查及NIHSS評分。

1.3觀察指標分別于治療前、后2周觀察神經(jīng)功能缺損、血液流變學、TCD等指標。

1.4療效評定標準采用1986年全國第二次腦血管病專題會議通過的標準[14]及美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS評分):基本治愈:NIHSS評分值治療前后減少90%shy;shy;—100%，病殘程度0級;顯著進步:NIHSS評分值治療前后減少46%#8209;#8209;89%，病殘程度1—3級;進步:NIHSS評分值治療前后減少 18%—45%; 無效:評分值治療前后減少或增加18%;惡化:NIHSS評分值治療前后增加18%;死亡。

1.5統(tǒng)計學方法數(shù)據(jù)用(x±s)表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2結果

2.1兩組治療前后有效率經(jīng)統(tǒng)計學處理兩組有統(tǒng)計學差異(P<0.01)，見表1。

2.2治療前后NIHSS評分比較經(jīng)統(tǒng)計學處理兩組有統(tǒng)計學差異(P<0.05，P<0.01)，見表2。

表2NIHSS評分兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損積分值比較

組別 例數(shù) 治療前 治療后

A組52例 11.3±2.44.8±1.7

B組52例 11.3±2.45.8±1.8

2.3血液流變學、血脂、凝血功能治療前后比較兩組指標均有降低，而治療組降低較明顯，有統(tǒng)計學差異(P<0.05，P<0.01)，見表3。

2.4治療前后經(jīng)顱多普勒對比結果有統(tǒng)計學差異(P<0.05，P<0.01)，見表4。

3討論

腦血管病是當今威脅人類健康和生存的三大重要疾病之一。缺血性腦血管病占人類腦血管病67%～89%，它主要的病理基礎涉及原發(fā)性神經(jīng)元損傷、繼發(fā)性神經(jīng)元損傷及再灌注損傷[3]。研究證實，腦缺血超早期治療時間窗為6h之內，如果腦血流再通超過再灌注時間窗時限，腦損傷可繼續(xù)加重。目前認為再灌注損傷機制，主要包括自由基過度形成及自由基“瀑布式”連鎖反應、神經(jīng)細胞內鈣超載、興奮性氨基酸細胞毒性作用和酸中毒等一系列變化，導致神經(jīng)細胞損傷[2]。鈣離子的大量細胞內移，激發(fā)突觸傳遞中神經(jīng)遞質的釋放，特別是興奮性氨基酸的釋放，這些興奮性氨基酸，特別是谷氨酸經(jīng)過NMDA受體產(chǎn)生的細胞毒性作用并進一步加劇鈣離子內流及氧自由基、NO釋放。鈣離子內流超過細胞的消除和緩沖能力時就會激動鈣離子依賴性酶(蛋白酶和酯酶)，加速細胞的蛋白和脂質的降解而使細胞死亡，鈣離子在觸發(fā)腦缺血后繼發(fā)性神經(jīng)元損害中起了主要的作用[4]，因此神經(jīng)細胞內鈣超載被認為是腦缺血-再灌注損傷的重要關鍵。以往臨床上常用的鈣通道阻滯劑如尼莫地平能進入血腦屏障阻斷L型鈣通道，在缺血6～12h應用能增加腦血流量，減輕腦細胞損害，并改善腦功能[7]。其次血粘度增高也是急性腦梗死的危險因素。因此降低血粘度和血小板聚集性，糾正血液的高凝狀態(tài)，增加纖溶系統(tǒng)活性，促進血栓溶解也成為急性腦梗死治療的關鍵[8]。理想的治療方法是用尿激酶或組織纖溶酶原激活劑(rt-PA)直接注入病灶區(qū)，促進血栓溶解，恢復局部血流，但由于需要特殊設備，受治療時間窗(發(fā)病后3～6h)限制，副作用較多，目前尚沒有廣泛開展。

馬來酸桂哌奇特為鈣離子通道阻滯劑，通過阻止Ca2+跨膜進入血管平滑肌細胞內，使血管平滑肌松弛，腦血管擴張，從而緩解血管痙攣、降低血管阻力、增加腦動脈血流量。并且有增強腺苷和環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的作用，降低氧耗。機體對缺血的應急反應，表現(xiàn)在內源性保護因子迅速主動地產(chǎn)生神經(jīng)保護作用，腺苷作為內源性保護物質，在缺氧、缺血時大量生成并釋放到細胞間隙，作用于細胞膜后的腺苷受體(A1，A2a，A2b，A3)，迅速抑制細胞代謝及抑制興奮性遞質的釋放，阻斷缺血級聯(lián)反應，發(fā)揮超早期內源性保護作用[5，6]，能抑制CAMP磷酸二酯酶，使CAMP數(shù)量增加。還能提高紅細胞的柔韌性和變形性，提高其通過細小血管的能力，降低血液的粘性，其血液流變學指標及纖維蛋白原含量變化有明顯改善[13]。加強腺苷早期腦保護的生理作用，延長血管擴張作用，加強擴血管強度，通過提高腦血流量，促進腦細胞對葡萄糖的利用，改善細胞營養(yǎng)和能量代謝，增強腦組織抗缺血缺氧能力，保護腦細胞功能。

本文經(jīng)過治療前后血液流變學、TCD指標的觀察對比，顯示馬來酸桂哌奇特能顯著降低全血粘稠度、血漿粘稠度、紅細胞壓積和紅細胞聚集指數(shù)，改善急性腦缺血性卒中患者的高粘狀態(tài)和腦血流量，與燈盞細辛注射液加胞磷膽堿具有相同的效果，在臨床應用中有可靠療效[11]，與有關文獻報道基本一致[9，10，11][12]。本研究還觀察到馬來酸桂哌奇特治療急性缺血性卒中患者的神經(jīng)功能恢復有很好的療效，治療組總顯效率為90%，而對照組為88.5%，治療組療效優(yōu)于對照組(p<0.05)。另外，治療組未出現(xiàn)不良反應，也未發(fā)現(xiàn)對血壓脈搏、肝腎功能及血常規(guī)、尿常規(guī)有不良影響。該藥的安全性高，是一種安全而有效的藥物，值得進一步推廣。

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