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    臍帶血IL-13水平與嬰兒濕疹的相關(guān)性分析

    2022-02-25 11:18:42林裕慶王文革王丹丹楊云月譚漢旭
    中國(guó)婦幼健康研究 2022年1期
    關(guān)鍵詞:臍帶血過(guò)敏史哺乳期

    林裕慶,王文革,王丹丹,楊云月,譚漢旭

    (1.中國(guó)人民解放軍空軍特色醫(yī)學(xué)中心兒科,北京 100142;2.河北北方學(xué)院研究生院,河北 張家口 075000)

    嬰兒濕疹是比較常見(jiàn)的變態(tài)反應(yīng)性皮膚病。有研究認(rèn)為,在嬰兒時(shí)期發(fā)生濕疹的患兒后期發(fā)生過(guò)敏性鼻炎、哮喘等變態(tài)反應(yīng)性疾病的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)升高[1]。濕疹的發(fā)病機(jī)理尚未清晰,免疫學(xué)研究理論將輔助性T細(xì)胞(helper T cell,Th)1/Th2功能失衡視為其發(fā)病的關(guān)鍵機(jī)制,同時(shí)認(rèn)為白介素(interleukin,IL)-13是Th2細(xì)胞分泌的重要細(xì)胞因子,在濕疹等過(guò)敏性疾病的免疫反應(yīng)起中軸作用[2-3]。IL-13通過(guò)結(jié)合其受體后發(fā)揮免疫反應(yīng),導(dǎo)致嬰兒濕疹等變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)生[3]。此外,胎兒的遺傳因素影響先天免疫功能,在母親宮內(nèi)時(shí)致敏抗原物質(zhì)刺激后,Th2細(xì)胞激活釋放IL-13等多種細(xì)胞因子介質(zhì),誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)參與濕疹等過(guò)敏性疾病的發(fā)病過(guò)程[4-5]。有研究發(fā)現(xiàn),剛出生新生兒的臍帶血中IL-13水平與臍帶血IgE水平呈顯著正相關(guān),臍帶血IL-13水平的升高可能促進(jìn)了B淋巴細(xì)胞的活化及增值,促使淋巴細(xì)胞的同型轉(zhuǎn)化后,誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞分泌大量IgE,因此,臍帶血中IL-13與嬰兒濕疹的發(fā)生密切相關(guān)[6-7]。過(guò)敏性疾病早期常常表現(xiàn)為嬰兒濕疹,在生命早期進(jìn)行有效預(yù)測(cè)并做好相應(yīng)的預(yù)防措施可降低濕疹的患病率,進(jìn)而阻斷其過(guò)敏進(jìn)程,其為十分有意義的探索。然而,目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于臍帶血炎癥因子,如IL-13水平對(duì)嬰兒濕疹預(yù)測(cè)分析的相關(guān)報(bào)道較少。本研究通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay,ELSIA)法測(cè)定臍帶血IL-13水平,隨訪42天嬰兒并記錄濕疹的患病情況,分析臍帶血IL-13水平與嬰兒濕疹的關(guān)系,探討臍帶血IL-13水平對(duì)嬰兒濕疹的預(yù)測(cè)意義。

    1資料與方法

    1.1一般資料

    2018年10月至2019年6月期間,中國(guó)人民解放軍空軍特色醫(yī)學(xué)中心婦產(chǎn)科共采集148例足月健康新生兒的臍帶血,在中心實(shí)驗(yàn)室用離心機(jī)以轉(zhuǎn)速為3 000r/min進(jìn)行5min離心后,用移液槍將臍帶血的上層血漿分離到編號(hào)的EP管,然后將EP管保存在-80℃的冰箱中。該研究已通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核。入選對(duì)象的監(jiān)護(hù)人均知曉并簽署知情同意書(shū)。

    1.2研究方法

    1.2.1基本信息的收集

    在新生兒出生后,監(jiān)護(hù)人到婦產(chǎn)科登記信息,包括其出生日期、體重、身長(zhǎng)、性別、胎齡及分娩方式等;母親懷孕期間是否體健(有無(wú)妊娠合并貧血、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病、甲狀腺功能減退癥等疾病)、有無(wú)家族過(guò)敏史(有無(wú)濕疹,蕁麻疹、過(guò)敏性鼻炎、食物藥物過(guò)敏、哮喘等)等基本信息。

    1.2.2新生兒臍帶血中IL-13水平的檢測(cè)

    將保存在-80℃冰箱中的臍帶血取出,放置于常溫下,采用IL-13的ELSIA試劑盒檢測(cè)其水平(試劑盒產(chǎn)品批號(hào):88-7439,Invitrogen公司)。

    1.3隨訪42天嬰兒的內(nèi)容及分組

    在嬰兒生后42天進(jìn)行隨訪,記錄濕疹的發(fā)生情況(有無(wú)濕疹,濕疹初次發(fā)生的時(shí)間、誘因、部位、程度、伴隨癥狀、治療情況),詢問(wèn)家長(zhǎng)喂養(yǎng)方式、母親哺乳期是否進(jìn)食海鮮類食物及辛辣刺激性食物等)。診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《濕疹診療指南(2011年)》[8]。根據(jù)嬰兒是否患有濕疹將其分為濕疹組87例和無(wú)濕疹組61例。

    1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    2結(jié)果

    2.1兩組一般情況的比較

    在148例新生兒中,42天隨訪時(shí)有87例嬰兒發(fā)生濕疹,患病率為58.8%。兩組在家族過(guò)敏史、母親哺乳期進(jìn)食海鮮類食物、喂養(yǎng)方式方面比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),兩組在新生兒性別、出生身長(zhǎng)、出生體重、胎齡、分娩方式、母親孕期情況、母親年齡方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。

    表1 兩組一般情況的比較Table 1 Comparison results of general conditions between the two

    2.2兩組臍帶血IL-13水平的比較

    濕疹組的臍帶血IL-13水平明顯高于無(wú)濕疹組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

    2.3影響嬰兒濕疹的危險(xiǎn)因素分析

    將有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的家族過(guò)敏史、母親哺乳期進(jìn)食海鮮類食物、喂養(yǎng)方式和臍帶血IL-13水平作為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,有家族過(guò)敏史、母親哺乳期有進(jìn)食海鮮類食物、混合喂養(yǎng)、臍帶血IL-13高水平是影響濕疹發(fā)生的危險(xiǎn)因素,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

    表2 兩組臍帶血IL-13水平的比較[M(P25,P75)]Table 2 Comparison results of IL-13 levels in umbilical cord blood between the two groups[M(P25,P75)]

    表3 嬰兒濕疹影響因素的Logistic回歸分析Table 3 Logistic regression analysis results of influencing factors of infantile eczema

    2.4臍帶血IL-13水平對(duì)早期嬰兒濕疹的預(yù)測(cè)價(jià)值

    ROC曲線結(jié)果顯示:臍帶血IL-13的曲線下面積(AUC)為0.712,標(biāo)準(zhǔn)誤為0.045,95%CI:0.624~0.800,靈敏度為90.8%,特異度為49.2%,P<0.05,見(jiàn)圖1。

    圖1 臍帶血IL-13水平與42天嬰兒濕疹的ROC曲線Fig.1 ROC curve of umbilical cord blood IL-13 and 42-day infant eczema

    3討論

    3.1嬰兒濕疹影響因素的分析

    濕疹是嬰兒期最常見(jiàn)的皮膚病,為變態(tài)反應(yīng)性疾病的早期表現(xiàn),且近些年來(lái)其發(fā)病率有不斷升高的態(tài)勢(shì),影響著5%~20%的兒童[9]。中國(guó)疾病預(yù)防控制中心婦幼保健中心的研究顯示,我國(guó)0~2歲的嬰幼兒過(guò)敏性疾病患病率高達(dá)40.9%[10]。王召陽(yáng)等[11]隨訪了2011至2012年就診于北京市海淀婦幼保健院的2 177例42天嬰兒,有1 260例嬰兒發(fā)生濕疹,濕疹發(fā)病率為57.9%,不同地區(qū)濕疹發(fā)病率有著一定的差異。本研究入選148例嬰兒,42天隨訪發(fā)現(xiàn)有87例嬰兒患濕疹,濕疹患病率為58.8%。濕疹的發(fā)病原因復(fù)雜,由遺傳、免疫、飲食、環(huán)境等眾多因素相互作用,其中遺傳因素及免疫功能失衡被認(rèn)為是引起濕疹發(fā)病的關(guān)鍵因素[2,12]。大量研究證實(shí)濕疹有明顯的遺傳傾向,有家族過(guò)敏史其后代患有濕疹等過(guò)敏性疾病的風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)升高[12]。本研究顯示家族過(guò)敏史在濕疹組與無(wú)濕疹組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);同時(shí)采用Logistic回歸分析家族過(guò)敏史與濕疹的關(guān)系,結(jié)果表明家族過(guò)敏史是影響濕疹發(fā)生的危險(xiǎn)因素。除遺傳因素外,近些年也有越來(lái)愈多的研究發(fā)現(xiàn)喂養(yǎng)方式、母親哺乳期飲食與嬰兒濕疹的發(fā)生有密切關(guān)系[13-14]。有文獻(xiàn)報(bào)道純母乳喂養(yǎng)的嬰兒濕疹發(fā)病率低于人工喂養(yǎng)或混合喂養(yǎng)的嬰兒[14]。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)母親哺乳期有進(jìn)食海鮮類食物的嬰兒濕疹發(fā)生率高于母親哺乳期未進(jìn)食海鮮類食物的嬰兒[13]。本研究顯示,母親哺乳期有進(jìn)食海鮮類食物、混合喂養(yǎng)的嬰兒濕疹發(fā)病率均高于母親哺乳期未進(jìn)食海鮮類食物及母乳喂養(yǎng)的嬰兒。經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示,母親哺乳期有進(jìn)食海鮮類食物、混合喂養(yǎng)均是影響42天嬰兒濕疹發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。因此,家族過(guò)敏史、母親哺乳期有進(jìn)食海鮮類食物、混合喂養(yǎng)均是影響濕疹發(fā)生的重要因素。

    3.2嬰兒濕疹與IL-13的關(guān)系

    濕疹發(fā)病原因復(fù)雜,有研究認(rèn)為Th1/Th2失衡在濕疹等過(guò)敏性疾病中起核心作用[2,15]。IL-13是Th2細(xì)胞激活后分泌的重要炎性細(xì)胞因子,在濕疹的發(fā)病中發(fā)揮中軸作用。IL-13與其受體相互結(jié)合后激活一系列免疫反應(yīng),可使單核細(xì)胞表面主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex class Ⅱ,MHCIIB)及細(xì)胞膜CD23的水平升高,促使機(jī)體的B淋巴細(xì)胞被激活后生成肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞,同時(shí)誘導(dǎo)機(jī)體內(nèi)生成IgE,IgE一旦與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞的Fcε段的受體結(jié)合后,可激活機(jī)體的初次免疫應(yīng)答,導(dǎo)致機(jī)體再次遇到類似的抗原刺激時(shí),肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞迅速脫顆粒釋放多種活性物質(zhì)介導(dǎo)免疫炎癥反應(yīng),從而引起濕疹等過(guò)敏性疾病的發(fā)生[2,5,16]。同時(shí),機(jī)體IL-13水平升高可使淋巴細(xì)胞上皮Kazal相關(guān)抑制劑及人角質(zhì)形成細(xì)胞的絲聚合蛋白(filaggrin,F(xiàn)LG)水平下調(diào),或FLG代謝有關(guān)的絲氨酸蛋白酶水平上調(diào),使得FLG在機(jī)體內(nèi)表達(dá)減少,可破壞皮膚的屏障功能,從而促使機(jī)體的表皮增厚、皮膚纖維化,進(jìn)一步加重濕疹的進(jìn)展[17]。IL-13介導(dǎo)的免疫反應(yīng)引起機(jī)體皮膚的屏障功能損傷后,使得多種抗原物質(zhì)容易通過(guò)受損皮膚處進(jìn)入體內(nèi),誘發(fā)一系列免疫炎癥反應(yīng),進(jìn)一步削弱皮膚屏障功能,加重了濕疹發(fā)展進(jìn)程[17-18]。因此,IL-13在濕疹的發(fā)病機(jī)理中有關(guān)鍵作用。臍帶血IL-13等炎性因子水平能反應(yīng)新生兒最早的免疫功能狀態(tài),因此,研究臍帶血IL-13等免疫相關(guān)的炎性因子與嬰兒濕疹患病的關(guān)系,對(duì)嬰兒濕疹的早期防治具有重要的積極意義。

    有研究表明,新生兒的臍帶血中Th1/Th2細(xì)胞水平失衡會(huì)增加?jì)雰簼裾畹幕疾★L(fēng)險(xiǎn),臍帶血IL-13水平升高也與患有濕疹等過(guò)敏性疾病的危險(xiǎn)性有關(guān)[19]。樹(shù)葉等[7]和林榮軍等[20]應(yīng)用ELSIA法測(cè)定足月健康新生兒臍帶血IL-13水平,通過(guò)隨訪發(fā)現(xiàn)濕疹組的臍帶血IL-13水平高于無(wú)濕疹組,表明臍帶血IL-13水平與嬰兒濕疹的患病有關(guān),這與本研究結(jié)果一致。臍帶血中IL-13等細(xì)胞因子水平反應(yīng)的是遺傳及環(huán)境等多種因素對(duì)母親體內(nèi)胎兒免疫功能的影響[6]。臍帶血IL-13水平升高表明胎兒在宮內(nèi)時(shí)已被母體的抗原物質(zhì)致敏,出生后的嬰兒遇到類似抗原物質(zhì)刺激后,易患有濕疹等變態(tài)反應(yīng)性疾病。所以有必要對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)的嬰兒進(jìn)行預(yù)測(cè),并采取相應(yīng)的預(yù)防措施,有利于嬰兒的生長(zhǎng)發(fā)育,并對(duì)阻斷過(guò)敏進(jìn)程有重要意義。本研究發(fā)現(xiàn),濕疹組臍帶血IL-13水平明顯高于無(wú)濕疹組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。采用Logistic回歸分析臍帶血IL-13對(duì)嬰兒濕疹發(fā)生的影響,結(jié)果表明臍帶血IL-13水平是影響嬰兒濕疹患病的重要因素。ROC曲線分析結(jié)果顯示,臍帶血IL-13的AUC為0.712、95%CI:0.624~0.800,標(biāo)準(zhǔn)誤為0.045、靈敏度為90.8%,特異度為49.2%,說(shuō)明臍帶血IL-13水平與嬰兒濕疹的發(fā)生有關(guān)聯(lián),且對(duì)嬰兒濕疹具有一定的預(yù)測(cè)作用。如果新生兒臍帶血的IL-13水平能作為過(guò)敏性標(biāo)志物,作為早期篩查指標(biāo)識(shí)別患有濕疹等過(guò)敏性高危兒,將對(duì)降低嬰兒濕疹的患病率、阻斷過(guò)敏進(jìn)程有重要意義。

    綜上所述,臍帶血IL-13與嬰兒濕疹的發(fā)病有關(guān),且臍帶血IL-13高水平是嬰兒患有濕疹的重要危險(xiǎn)因素。臍帶血IL-13水平對(duì)嬰兒濕疹的發(fā)生具有一定的預(yù)測(cè)作用,在預(yù)防、干預(yù)早期嬰兒濕疹等變態(tài)反應(yīng)性疾病方面具有積極意義。

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