不同冠心病患者血漿白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-5水平的臨床研究

戴承曄，鄧毅凡，徐笑挺，何勝虎，王大新，張 晶 (1.大連醫(yī)科大學(xué)揚(yáng)州臨床醫(yī)學(xué)院，江蘇 揚(yáng)州 5001；.江蘇省蘇北人民醫(yī)院揚(yáng)州市生物醫(yī)學(xué)工程研究中心，江蘇 揚(yáng)州 5001)

冠心病(CHD)作為最常見的心血管疾病，其最主要的病理特征為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化[1]。目前已明確CHD與炎性反應(yīng)關(guān)系密切，其中內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌的炎性介質(zhì)可以刺激炎性細(xì)胞，加劇受損冠狀動(dòng)脈的損傷，促進(jìn)了泡沫細(xì)胞的沉積并導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成[2]，是目前研究的熱點(diǎn)之一。研究表明，白細(xì)胞介素(IL)-4是一種重要的抑炎細(xì)胞因子，在調(diào)節(jié)抗原刺激的未成熟T細(xì)胞分化中起著至關(guān)重要的作用。IL-5是一種交叉的同源二聚體糖蛋白，主要由Th2細(xì)胞受抗原如結(jié)核分枝桿菌、犬弓首蟲或過敏原刺激后產(chǎn)生，是一種重要的促炎細(xì)胞因子，參與疾病進(jìn)展[3]。上述兩個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)往往能全面反映疾病的炎性反應(yīng)，本研究通過檢測(cè)不同類型CHD患者的血漿IL-4、IL-5的水平，探討其應(yīng)用于評(píng)估CHD病情中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2020年12月～2021年5月蘇北人民醫(yī)院收治的81例CHD患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①具有胸悶胸痛等典型CHD癥狀；②行冠狀動(dòng)脈造影至少一處血管狹窄程度≥50%；③同意參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期感染及其他炎癥病史；②嚴(yán)重心律失常患者；③合并先天性心臟病、心臟瓣膜器質(zhì)性病變患者；④經(jīng)檢查存在惡性腫瘤患者；⑤存在心、肝、腎等重要臟器功能障礙患者；⑥自身免疫性疾病。研究組男61例，女20例，年齡39～85歲；根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)指南將患者分為急性心肌梗死(AMI)組和心絞痛(AP)組，AMI組36例，AP組45例，另選擇同期冠狀動(dòng)脈造影陰性的33例為對(duì)照組，其中男23例，女10例，年齡45～75歲。三組一般資料比較：各組相關(guān)數(shù)據(jù)相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，所有入組病例均簽署知情同意書。

表1 各組一般資料比較[n(%)]

1.2指標(biāo)檢測(cè)方法：所有病患入院后空腹抽血，離心后取血漿標(biāo)本，于-80 ℃冰箱凍存待測(cè)。測(cè)量時(shí)，采用流式熒光法測(cè)定IL-4、IL-5血漿水平，流式細(xì)胞儀型號(hào)為 DXFLEX，所有測(cè)定步驟均嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：所有研究數(shù)據(jù)基于SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料組間比較通過方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

與對(duì)照組相比，AMI組和AP組血漿IL-4水平降低，IL-5水平升高，其中AMI組IL-4水平低于AP組，IL-5水平高于AP組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 各組血漿IL-4、IL-5水平

3 討論

CHD主要包括AMI、AP、無癥狀性心肌缺血等類型，其中嚴(yán)重CHD如AMI等存在病情進(jìn)展迅速、病死率高等特點(diǎn)，因此盡快明確診斷評(píng)估病情，有針對(duì)性地采取干預(yù)手段十分重要。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化作為CHD的主要病理因素，新近研究其是一種微炎性反應(yīng)，在相關(guān)危險(xiǎn)因素的影響下，抑炎因子表達(dá)受到了抑制，而促炎因子通過誘導(dǎo)炎性反應(yīng)過程、免疫反應(yīng)，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、巨噬細(xì)胞活化和血管平滑肌細(xì)胞增生，為后續(xù)脂質(zhì)、泡沫細(xì)胞的沉淀提供“落腳點(diǎn)”，導(dǎo)致血栓以及不穩(wěn)定斑塊的形成[4]。因此進(jìn)一步探索不同炎性因子在CHD中的作用，選擇合適的疾病標(biāo)志物及靶標(biāo)，是降低CHD嚴(yán)重心血管事件及死亡率、改善預(yù)后的關(guān)鍵。

IL-4是一種多效免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，由淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞分泌[5-6]，在寄生蟲感染、萎縮性胃炎、過敏等病癥中均起到了抑制疾病發(fā)展的作用[7-9]。其抗炎作用多是通過調(diào)整M1和M2兩種類型巨噬細(xì)胞的比例來誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞的極化發(fā)揮的，其中M1巨噬細(xì)胞產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子，促進(jìn)組織破壞。其他巨噬細(xì)胞稱為M2巨噬細(xì)胞，在應(yīng)對(duì)組織修復(fù)和重塑進(jìn)展中發(fā)揮重要作用[10]。在最新的基礎(chǔ)試驗(yàn)中[11]，通過對(duì)模擬心肌梗死的小鼠中注入不同濃度的IL-4可以發(fā)現(xiàn)，在不改變心肌細(xì)胞吞噬中性粒細(xì)胞能力的情況下，IL-4可以驅(qū)動(dòng)巨噬細(xì)胞極化的改變；同時(shí)誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞優(yōu)先吞噬更多的中性粒細(xì)胞，并在較短時(shí)間內(nèi)使心肌壞死部分炎性消退，促進(jìn)心功能的恢復(fù)。另有研究表明，IL-4通過抑制絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號(hào)通路，降低了氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)誘導(dǎo)的磷酸化細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(p-ERK)和磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)的表達(dá)，增加巨噬細(xì)胞向M2表型轉(zhuǎn)化來降低局部炎性，從而抑制了病變的進(jìn)展[12]。IL-5作為炎性反應(yīng)相關(guān)細(xì)胞因子，大量臨床試驗(yàn)證明其參與了心血管疾病的發(fā)生發(fā)展[13]，IL-5主要在巨噬細(xì)胞中表達(dá)，而巨噬細(xì)胞和輔助性T(Th)細(xì)胞均導(dǎo)致了冠狀動(dòng)脈斑塊的形成及其不穩(wěn)定性增加。同時(shí)IL-5被認(rèn)為是嗜酸性粒細(xì)胞生長(zhǎng)、成熟和從骨髓釋放的主要因子，可刺激骨髓中嗜酸性粒細(xì)胞的形成，同時(shí)抑制體內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞凋亡，而相關(guān)研究已證實(shí)嗜酸性粒細(xì)胞參與了血管痙攣性心絞痛及冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)生發(fā)展[14]。Newland等人的研究[15]證明，2型先天淋巴細(xì)胞(ILC2)缺失導(dǎo)致IL-5血漿水平降低50%，并延緩了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。

本研究對(duì)IL-4、IL-5指標(biāo)在CHD中的作用進(jìn)行探討，使用流式細(xì)胞儀對(duì)血漿中IL-4、IL-5進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示，AMI組、AP組外周血IL-4水平均低于對(duì)照組，IL-5水平均高于對(duì)照組，隨著CHD患者病情加重，IL-4水平逐漸減少，IL-5水平逐漸增高，提示CHD患者早期行血漿IL-4和IL-5聯(lián)合檢測(cè)有助于準(zhǔn)確快速地判斷病情和預(yù)后，從而有針對(duì)性地及早干預(yù)，值得推廣應(yīng)用，同時(shí)可以進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行更加深入地研究。