關注穿琥寧和炎琥寧注射劑的安全性問題

穿琥寧和炎琥寧注射劑兩個品種在體內代謝的有效成分相同、適應證相同、給藥途徑相同,也存在類似的安全性問題。為使醫(yī)務工作者、藥品生產經營企業(yè)以及公眾了解兩個品種的安全性問題,降低用藥風險,國家藥品不良反應監(jiān)測中心于2009年9月1日 發(fā)布了《藥品不良反應信息通報》,主要內容如下:

關注穿琥寧注射劑的安全性問題

穿琥寧注射劑主要成分為穿心蓮內酯琥珀酸半酯單鉀鹽,主要用于病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染的治療。

國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數據庫中,穿琥寧注射劑嚴重不良反應/事件問題較為突出,主要以全身性損害為主。

一、嚴重病例的臨床表現

各系統(tǒng)不良反應/事件表現如下:全身性損害主要表現為過敏性休克、過敏樣反應、發(fā)熱、寒戰(zhàn)等,其中過敏性休克約占嚴重病例報告總數的43%;呼吸系統(tǒng)損害主要表現為呼吸困難、胸悶、氣促等;皮膚黏膜損害表現為重癥藥疹等;其他損害包括血小板減少、紫癜、急性腎衰竭等。

另外,2005年11月國家食品藥品監(jiān)督管理局局曾發(fā)出通知,要求修改穿琥寧注射劑說明書,增加“目前尚無足夠兒童用藥的臨床資料”,刪除用法用量項“小兒酌減或遵醫(yī)囑”等內容。但自2006年后,國家藥品不良反應監(jiān)測中心仍收到相當數量的兒童用藥嚴重病例報告。

二、不合理用藥分析

國家中心數據庫中穿琥寧注射劑不良反應/事件報告分析顯示,該產品存在臨床不合理使用現象,主要表現如下:

1.超劑量使用

穿琥寧注射劑說明書提示:靜脈滴注,一日400～800毫克,分2次滴注,每次不得超過400毫克。國家中心接收的部分病例存在超劑量使用情況。

2.超適應證使用

穿琥寧注射劑說明書提示,該產品主要用于病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染的治療。國家中心接收的病例存在超適應癥使用情況,主要表現為用于支原體感染、大葉性肺炎、扁桃體炎、腸道感染等的治療,以及其他未明確為病毒性上呼吸道感染的治療。

三、相關建議

1.醫(yī)護人員應仔細閱讀產品說明書,嚴格掌握穿琥寧注射劑的適應證。

2.醫(yī)護人員在用藥前應詳細詢問患者的過敏史,嚴禁用于對穿琥寧注射劑有過敏史的患者;嚴禁與其他藥物配伍使用;給藥期間應對患者進行密切觀察,一旦出現過敏癥狀,則應立即停藥或給予適當的救治措施。

3.鑒于目前兒童用藥尚無足夠的臨床資料,建議醫(yī)護人員應全面權衡用藥利弊,嚴格掌握適用人群,慎用于兒童。

4.建議生產企業(yè)加強臨床合理用藥的宣傳,加強藥品不良反應監(jiān)測工作。

5.建議生產企業(yè)開展安全性研究,探究穿琥寧注射劑不良反應的發(fā)生機制。

關注炎琥寧注射劑的安全性問題

炎琥寧注射劑系穿心蓮提取物穿心蓮內酯經酯化、脫水、成鹽精制而成的脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽。臨床用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。

國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數據庫中,炎琥寧注射劑嚴重不良反應/事件問題較為突出,主要以全身性損害為主。

一、嚴重病例的臨床表現

各系統(tǒng)不良反應/事件表現如下:全身性損害主要表現為過敏性休克、過敏樣反應、高熱、乏力等,其中過敏性休克約占嚴重病例報告總數的27%;呼吸系統(tǒng)損害主要表現為呼吸困難、窒息、呼吸衰竭等;皮膚及其附件損害表現為剝脫性皮炎、重癥藥疹等;其他損害包括低血壓、四肢麻痹、昏迷、藥物性肝炎等。

嚴重病例中,53%的患者為14歲以下兒童,兒童的不良反應病例報告較多可能與該人群為炎琥寧適應證疾病易感人群有關。兒童用藥后發(fā)生的不良反應表現與總體病例的不良反應表現無顯著差異。

炎琥寧注射劑死亡病例報告中,患者死亡的主要原因為藥品引起的過敏性休克(約占死亡病例的38%),此外還有呼吸驟停、窒息、心臟驟停等。

二、不合理用藥分析

國家中心收到的炎琥寧注射劑嚴重不良反應/事件報告顯示,該產品存在不合理使用現象,主要表現如下:

1.超劑量用藥炎琥寧注射劑說明書提示:靜脈滴注,一日0.16～0.4克,肌肉注射40～80毫克。國家中心接收的部分病例存在超劑量使用情況。

2.超適應證用藥11%的嚴重不良反應病例報告存在明顯超適應證用藥現象,炎琥寧注射劑用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染,超適應證主要表現為用于治療其他系統(tǒng)病毒感染或細菌感染,如腹瀉、支原體性肺炎、淋巴結炎、腦梗死等。

3.過敏體質用藥部分患者為過敏體質,或既往有藥物過敏史,使用炎琥寧注射劑后發(fā)生嚴重過敏反應。

三、相關建議

1.醫(yī)護人員應充分了解炎琥寧注射劑用藥風險,嚴格掌握其適應證,權衡患者(尤其是兒童患者)的治療利弊,應謹慎用藥。

2.醫(yī)護人員應嚴格按照說明書規(guī)定的用法用量給藥,不得超劑量應用,尤其是兒童患者;用藥期間密切觀察,發(fā)現異常應及時停用炎琥寧注射劑,并及時采取救治措施。

3.醫(yī)護人員應在用藥前仔細詢問患者的過敏史,對使用炎琥寧注射劑曾發(fā)生過過敏反應的患者應禁止使用,其他過敏體質患者(對其他藥品或物質產生過敏反應的患者)應謹慎用藥,如需用藥,應在用藥過程中對患者進行密切監(jiān)測。

4.生產企業(yè)應加強藥品安全用藥的宣傳,詳細全面地告知藥品安全性信息,促使臨床醫(yī)生在使用時關注禁忌及慎用事項,根據病人身體狀況及時調整給藥方案,合理使用該藥品。

5.生產企業(yè)應積極開展炎琥寧注射劑不良反應發(fā)生機制、相互作用等的深入研究,全面分析不良反應的發(fā)生原因;加強藥品不良反應監(jiān)測工作,促進合理用藥。