激素不敏感，受體是關(guān)鍵

魏　芳

跟祖籍東北的劉志民教授談話,常能聽到他爽朗的大笑聲,不由得讓人心情一片大好。他出診時(shí)也一樣,臉上常掛著笑容?！皼]時(shí)間跟每個(gè)病人詳談,還不給人家一個(gè)笑臉嗎?”

他承認(rèn)自己就是“心太軟”,病人從外地大老遠(yuǎn)趕來就是為了看他的專家門診,不忍心讓病人再等一個(gè)星期,人家懇求他他就加號(hào)。有一次看到第60個(gè)病人,忽然眼前一黑,坐都坐不穩(wěn)了,“當(dāng)時(shí)看著外面還有幾十個(gè)病人,還是咬一咬牙堅(jiān)持看完了?！?/p>

良 師

“最感謝的是幾位教導(dǎo)我、賞識(shí)我,并信任我的老師”

無論在哪里,他永遠(yuǎn)都是最努力的那一個(gè)。當(dāng)然,他的努力和才華也永遠(yuǎn)都有人欣賞。他的生命中最不缺的就是“貴人”。

第二軍醫(yī)大學(xué)畢業(yè)以后分到長征醫(yī)院,3年輪轉(zhuǎn)不定科。劉志民輪轉(zhuǎn)的第一個(gè)崗位就是急診,是最辛苦的科室,而且一干就是6個(gè)月。這6個(gè)月里,他創(chuàng)造了一個(gè)班搶救108個(gè)內(nèi)科急診病人的奇跡,“其中有8個(gè)敵敵畏中毒的,床上、椅子上、地上都是病人,比電視里演的還熱鬧”,他沒有出過事故,沒有病人投訴,更沒有抱怨辛苦。

他的努力有一個(gè)人看在了眼里,那就是當(dāng)時(shí)長征醫(yī)院的大內(nèi)科主任陳思聰。3年輪轉(zhuǎn)完要定科的時(shí)候,瑞金醫(yī)院有個(gè)內(nèi)分泌學(xué)的進(jìn)修班,陳主任把惟一的名額給了他,并囑咐他“好好學(xué),回來組建長征醫(yī)院內(nèi)分泌科,我相信你?！蹦菚r(shí)候長征醫(yī)院還沒有內(nèi)分泌科。

一句淡淡的鼓勵(lì)已經(jīng)足夠。

瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌進(jìn)修班是劉志民人生重要的轉(zhuǎn)折點(diǎn),內(nèi)分泌學(xué)的“掃盲”和啟蒙都是在那里完成的。在那里他開始熱愛內(nèi)分泌學(xué),投身內(nèi)分泌學(xué),陳家倫、許曼音、羅邦堯等老一輩專家成為他入門的指導(dǎo)者和領(lǐng)路人,“我至今都很感謝他們”。

對(duì)劉志民教授影響深刻的另一個(gè)人是徐仁寶教授。如果說許曼音等老師是他的啟蒙人,那徐仁寶教授就是幫助他探索更深領(lǐng)域的引導(dǎo)者。徐仁寶教授是受體專家,在他的引導(dǎo)下劉志民開始研究受體。徐教授說,內(nèi)分泌學(xué)的歷史已經(jīng)一百多年了,激素和腺體的研究已經(jīng)比較深入,沒有太多的研究領(lǐng)域,現(xiàn)在的研究逐步轉(zhuǎn)到激素的反應(yīng)性,也就是受體和信號(hào)系統(tǒng),應(yīng)該盡快進(jìn)入這個(gè)領(lǐng)域。于是他開始了受體和信號(hào)系統(tǒng)的研究。

在徐教授的指導(dǎo)下,劉志民的一篇“糖皮質(zhì)激素受體的晝夜節(jié)律基礎(chǔ)和臨床研究”被國際時(shí)辰生物學(xué)大會(huì)主席、香港大學(xué)生理系主任看中。他人生中又一個(gè)重要人物出現(xiàn)了。這位老師很欣賞他的這篇文章,并發(fā)出邀請(qǐng)函。于是,劉志民作為訪問學(xué)者開始了在香港大學(xué)生理系為期一年的進(jìn)修?；貋硪院笳介_始激素受體和信號(hào)系統(tǒng)的研究。

對(duì) 話

記者:現(xiàn)在除了做受體和信號(hào)系統(tǒng)的研究,臨床上還研究什么?

臨床主要做糖尿病慢性并發(fā)癥尤其是神經(jīng)并發(fā)癥的研究。

記者:聽說很多外省市有嚴(yán)重神經(jīng)病變的人慕名而來。

是的,一些有糖尿病嚴(yán)重神經(jīng)并發(fā)癥的病人,疼痛很劇烈,病程長,苦不堪言,很多都送來我這里。我除了采取傳統(tǒng)的治療方法,還嘗試一些新的療法。比如氧化應(yīng)激是并發(fā)癥的一個(gè)重要發(fā)病機(jī)制,我們會(huì)對(duì)病人采取抗氧化治療,使用強(qiáng)抗氧化劑α-硫辛酸。現(xiàn)在對(duì)于病情嚴(yán)重者,我們就采取強(qiáng)擴(kuò)血管劑+抗氧化劑α-硫辛酸+彌可保(靜脈推注,一天推3~5支),幾天下來病情就緩解了。

記者:去香港進(jìn)修,對(duì)您今后的受體研究有著怎樣的影響?您的那位導(dǎo)師給您的最大支持是什么?

影響很深,我在香港做試驗(yàn)期間掌握了很多非常重要的受體研究方法。

導(dǎo)師給我最大的支持是肯定我、信任我,并且給了我最大限度的資金支持。

我到香港的第一天,導(dǎo)師就找我談話,他是做褪黑素受體研究的,問我是否想做這個(gè)課題。我說明天回答你。第二天我就給了他一個(gè)關(guān)于褪黑素受體詳細(xì)而周全的6步研究計(jì)劃。那個(gè)老師當(dāng)時(shí)很吃驚,問我是不是臨床醫(yī)生。我說對(duì)啊。他說你一個(gè)臨床醫(yī)生哪里來的這么好的思路。我說是我的老師徐仁寶教授教給我的,我研究糖尿病受體就是研究這6步。然后這個(gè)導(dǎo)師什么都沒說,直接帶我到技術(shù)員那里,交代“他需要什么就給他什么,他一切的需要都滿足他?！苯o了資金上很大的支持。我在那邊一年就花費(fèi)了50萬美元。

大學(xué)的時(shí)候,徐仁寶教授就非常欣賞我這一點(diǎn),年年都跟學(xué)生講我的歷史,講我如何刻苦。我這個(gè)香港導(dǎo)師也常常感嘆,以前從沒請(qǐng)過中國內(nèi)地人,這次請(qǐng)我一個(gè)人等于請(qǐng)了三個(gè)人,我的工作量和效率是最高的。

記者:您在香港的學(xué)習(xí)也取得了不小的收獲吧?

在香港一年我就在權(quán)威報(bào)刊上發(fā)表了3篇論文,這個(gè)導(dǎo)師以前的學(xué)生一年發(fā)表一篇就很不錯(cuò)了。也摸索掌握了一些受體研究的重要方法,對(duì)我以后的研究和工作大有益處。

回來以后,我就在全國開展了受體和信號(hào)系統(tǒng)研究,還有一個(gè)全國的受體研究組。辦了4次全國性的學(xué)習(xí)班,為24個(gè)省市培養(yǎng)了100多個(gè)人,這些人后來很多都成了當(dāng)?shù)氐目蒲泄歉?。在香港的學(xué)習(xí)還算是收獲頗豐吧。

記者:您研究的受體和信號(hào)系統(tǒng)課題,老百姓聽起來很深?yuàn)W,您能用通俗的語言給大家講解一下受體研究在臨床上的意義嗎?

先舉個(gè)例子,大家都認(rèn)為,糖尿病患者的胰島素水平是比健康人低的。事實(shí)上,在臨床,一些糖尿病患者的胰島素分泌并不少,甚至比健康人還高,也就是人們常說的胰島素抵抗。還有,體重、血糖相同的人,用相同劑量的胰島素,有些人效果好有些人效果卻不好;各項(xiàng)指標(biāo)都相同的人,卻可能需要用不同劑量的胰島素才能達(dá)到相同的效果。這些都是為什么呢?如果單單研究激素(比如胰島素),是永遠(yuǎn)不會(huì)有什么結(jié)論的,這時(shí)就要考慮受體的問題。腺體分泌激素,激素要發(fā)揮作用必須有一個(gè)東西接收它,接收以后才能轉(zhuǎn)成效應(yīng)。這個(gè)接收的東西就叫受體,沒有足夠的受體接收,激素再多也沒用。受體研究針對(duì)的就是激素不敏感和激素抵抗的問題。這個(gè)問題在很多領(lǐng)域都存在,比如婦產(chǎn)科病人會(huì)有雌激素不敏感的問題,有人就是用再大的量都沒效果。還有現(xiàn)在用激素治腎炎,一般是用藥3個(gè)月,如果無效就是激素不敏感,必須換藥或換治療方法。其實(shí)這是對(duì)病人很大的傷害,如果一開始就能確定是激素不敏感,就不需要讓病人接受3個(gè)月大劑量的激素治療。

記者:那現(xiàn)在受體的研究進(jìn)展如何?理想狀態(tài)下,是不是所有糖尿病患者都應(yīng)該測受體,從而找到最適合的藥物和劑量,做到真正意義上的個(gè)體化用藥?

是的,我們的目標(biāo)是這樣。但是現(xiàn)在受體研究到了一個(gè)瓶頸,進(jìn)展緩慢。比如研究手法有限、取材困難等問題。做到真正意義上的個(gè)體化用藥,還有很長一段路要走。