三聯(lián)序貫化療治療老年晚期食管癌的臨床研究

穆焱成

[摘要] 目的:觀察三聯(lián)序貫化療療法對晚期食管癌的近遠(yuǎn)期療效及毒副反應(yīng)。方法:將64例局部晚期食管癌患者隨機(jī)分為序貫化療組(治療組)與單純放療組(對照組)各32例。結(jié)果:序貫方案組32例患者中CR 20例,PR 8例,NR 4例,總緩解率為87.5%。放療方案組32例患者中CR 15例,PR 5例,NR 12例,總緩解率為62.5%;同時三聯(lián)序貫方案治療的1年與2年的生存率也明顯好于放療組;兩組毒副反應(yīng)比較無顯著性差異。結(jié)論:以紫杉類、長春瑞濱和順鉑序貫方案治療局部晚期食管癌,能提高患者的近期與遠(yuǎn)期生存率,值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 食管癌;三聯(lián)序貫化療;近遠(yuǎn)期療效;毒副反應(yīng)

[中圖分類號] R735.1

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]1674-4721(2009)08(a)-075-02

老年性食管癌在老年癌癥患者中占有較大比例。由于年齡及身體狀況的原因,大多數(shù)患者失去手術(shù)機(jī)會,單純藥物化療治療效果差。有調(diào)查顯示,約50%患者就診時已有轉(zhuǎn)移,中位生存期僅為4～8個月,僅有約30%患者有手術(shù)切除腫瘤機(jī)會[1]。單純放射治療5年生存率約8%,1年內(nèi)局部復(fù)發(fā)率達(dá)45%[2]。紫杉類藥物作為一種較新的抗腫瘤藥物,通過促進(jìn)微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白穩(wěn)定,抑制細(xì)胞有絲分裂,而有廣泛的抗腫瘤活性,并與其他抗腫瘤藥物無交叉耐藥,對食管癌療效獨特。我科2002年3月～2007年2月采用紫杉類為主的三聯(lián)序貫化療治療32例食管癌患者,取得滿意療效,現(xiàn)總結(jié)如下:

1資料與方法

1.1 一般資料

全組64例患者中,男性40例,女性24例,年齡在45～78歲,中位年齡61歲;所有患者KPS評分70分以上;鱗癌40例,腺癌20例,小細(xì)胞癌4例;頸段20例,胸上段44例。將患者隨機(jī)分為治療組32例,對照組32例。兩組的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性(P>0.05)。全部患者均經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞病理學(xué)確診為食管癌。

1.2 治療方法

對照組患者采用放射治療,經(jīng)X線照射,具體照射次數(shù)和照射量依患者身體狀況定。每周檢查血象1次,WBC≤4.0×109/L時每周至少檢查血象2次。治療組患者采用三聯(lián)序貫化療治療:紫杉醇50 mg/m2,第1、8、15、22、29、36天靜脈滴注3 h,用藥前12 h及半小時給予地塞米松5 mg肌內(nèi)注射、苯海拉明 20 mg肌內(nèi)注射抗過敏;長春瑞濱25 mg/m2,第7、14、28天靜脈滴注;順鉑80 mg/m2,第8、29天靜脈滴注;休息2周后重復(fù)。所有病例42 d為1周期,連用2周期。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解(CR):腫瘤完全消失,食管邊緣光滑,管壁可稍顯強(qiáng)直,管腔無狹窄或稍顯狹窄,黏膜基本恢復(fù)正常或粗糙。部分緩解(PR):腫瘤大部分消失,無明顯扭曲或成角及腔外潰瘍,但邊緣欠光滑,有小的充盈缺損和(或)小龕影。無效(NR):病變有殘留,仍有明顯的充盈缺損或狹窄加重。

1.4 統(tǒng)計分析

實驗數(shù)據(jù)用SPSS15.0程序進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,若是正態(tài)分布,用方差分析,組間、組內(nèi)比較;若是非正態(tài)分布,用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

治療組32例中CR 20例,PR 8例,NR 4例,CR+PR 28例(87.5%);對照組32例中CR 15例,PR 5例,NR 12例,CR+PR 20例長期生存率(62.5%)。兩組總緩解率比較,治療組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。

2.2 長期生存率

治療組和對照組1、2年分別有30、25例和20、10例患者存活。治療組和對照組1、2年生存率分別為93.8%、78.1%和62.5%、31.3%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 毒副作用

兩組治療中共同的不良反應(yīng)為骨髓抑制和消化道不良反應(yīng),全組無治療相關(guān)死亡病例。兩組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

食管癌患者往往由于年齡大,內(nèi)科疾患較多,確診時已失去手術(shù)機(jī)會,對于這些患者放療已成為最有效的治療方法。但是傳統(tǒng)的單純外照射放療,近期療效及遠(yuǎn)期療效均較差,5年生存率僅為10%~15%,而80%為局部未控或復(fù)發(fā)[3]。食管癌患者死亡后尸檢發(fā)現(xiàn),80%有局部癌殘存,70%有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。食管癌單純放射治療的5年生存率為10%~15%,失敗的主要原因是局部復(fù)發(fā),其次是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。我國黃國俊等報道單純手術(shù)治療食管癌1 373例,5年生存率為29.6%[4]。同時由于食管癌的解剖位置特殊,腫瘤向周圍重要結(jié)構(gòu)生長的傾向使得單純手術(shù)或放療較難達(dá)到滿意的局部根治效果。因此,食管癌并非僅僅是局灶性的病變,而應(yīng)視為全身性疾病,單純放療或手術(shù)無法有效控制淋巴結(jié)和臟器轉(zhuǎn)移,故目前食管癌的綜合治療日益受到重視,尤其是晚期食管癌的綜合治療更為重要[5]。

紫杉類藥物是由紫杉的樹干、樹皮或針葉中提取的半合成的有效成分,是一種新型抗微管類藥物,它可以促進(jìn)微管蛋白裝配成微管,并抑制微管解聚,導(dǎo)致微管束的排列異常,使紡錘體失去正常功能而致細(xì)胞死亡。此藥抗癌譜廣,對多種腫瘤有效。在治療食管癌中,紫杉類、長春瑞濱和順鉑序貫方案與標(biāo)準(zhǔn)的放療方案相比,可作用于不同增殖動力學(xué)的腫瘤細(xì)胞,劑量密度增加,更易于與其他化療藥配伍。文獻(xiàn)顯示,紫杉類藥物作用時間是決定其細(xì)胞毒作用的重要因素,延長低濃度紫杉類藥物持續(xù)時間同樣能達(dá)到細(xì)胞內(nèi)毒性作用,這樣的濃度通過持續(xù)灌注或每周給藥方式均可達(dá)到[6]。本研究中我們采用紫杉類、長春瑞濱和順鉑序貫方案治療中晚期食管癌,觀察其療效和不良反應(yīng)。初步結(jié)果顯示,序貫方案組32例患者中CR 20例,PR 8例,NR 4例,總緩解率為87.5%。放療方案組32例患者中CR 15例,PR 5例,NR 12例,總緩解率為62.5%。同時序貫方案治療的1年與2年的生存率也明顯好于放療組。不過治療組較對照組毒副作用增加,以骨髓抑制和放射性食管炎較常見,未有統(tǒng)計學(xué)差異,積極治療后患者大都能夠耐受,未影響正常治療。這主要與患者病期晚、體質(zhì)差有關(guān)。

總之,以紫杉類、長春瑞濱和順鉑序貫方案治療局部晚期食管癌,能提高患者的近期與遠(yuǎn)期生存率,雖具有一定的毒副反應(yīng),但經(jīng)對癥治療后患者均可耐受,值得進(jìn)一步研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1]孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:994-995.

[2]殷蔚伯,谷銑之.腫瘤放射治療學(xué)[M].3版.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社,2002:609.

[3]李森.放療結(jié)合5-Fu及順鉑治療食管癌48例分析[J].河南腫瘤學(xué)雜志,2004,17(1):65-66.

[4]黃國俊,劉慶深.放療聯(lián)合化療治療食管癌90例臨床效果觀察[J].腫瘤研究與臨床,2006,18(4):246-249.

[5]王春利,丁悌,常林寶,等.食管癌綜合治療與單一手術(shù)治療的比較[J].中華腫瘤雜志,2001,23(3):254-255.

[6]安豐山,黃金球,謝映濤,等.食管癌新輔助放化療的前瞻性臨床研究[J].中華腫瘤雜志,2003,25(4):376-379.