雙硫侖與雙硫侖樣反應(yīng)

蔣宇利

乙醇在體內(nèi)氧化代謝主要靠?jī)煞N酶，即乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶。乙醇進(jìn)入體內(nèi)后，先經(jīng)過(guò)“乙醇脫氫酶”的作用氧化為乙醛；然后再經(jīng)過(guò)“乙醛脫氫酶”的作用氧化為“乙酸”；最后完全代謝為二氧化碳和水排出體外。酒量大的人都是這兩種代謝酶活性較高的人。如果乙醛脫氫酶活性較低或缺失，就是喝酒容易臉紅的人。這是由于飲酒后，乙醇產(chǎn)生的乙醛具有擴(kuò)張毛細(xì)血管的功能，造成了臉紅。

雙硫侖作為戒酒藥物，其作用機(jī)理是抑制乙醛脫氫酶，造成乙醛在體內(nèi)聚積，遲遲不能代謝。在服雙硫侖藥物期間飲酒，體內(nèi)積蓄的乙醛就會(huì)引起的惡心、頭痛、焦慮、胸悶和心率加快等現(xiàn)象。后來(lái)發(fā)現(xiàn)，可以抑制乙醛脫氫酶的物質(zhì)遠(yuǎn)不止雙硫侖一種。某些藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有與雙硫侖結(jié)構(gòu)相似的“甲硫四氮唑側(cè)鏈”，同樣可抑制體內(nèi)乙醛脫氫酶的活性，導(dǎo)致飲酒后體內(nèi)乙醛聚集，稱之為“雙硫侖樣反應(yīng)”。

雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)用藥期間飲酒或飲用含有酒精的飲品，或接觸酒精，出現(xiàn)各種不適癥狀，如胸悶、喉頭水腫、口唇紫紺、呼吸困難、心率增快、血壓下降、四肢乏力、面部潮紅、多汗、失眠、頭痛、惡心、嘔吐、眼花、嗜睡、幻覺(jué)，甚至發(fā)生過(guò)敏性休克，血壓下降至60～70，30～40毫米汞柱，并伴有意識(shí)喪失。該癥狀容易誤診為急性冠脈綜合征、心力衰竭等，嚴(yán)重者可因搶救不及時(shí)而喪命。

能引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物主要有頭孢類抗生素和某些咪唑衍生物，如頭孢類的頭孢曲松鈉、頭孢哌酮、頭孢噻肟等；抗菌藥物甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮、氯霉素等；抗真菌藥物酮康唑，以及降血糖藥物甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙雙胍等，均可引起雙硫侖樣反應(yīng)。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》中，曾通報(bào)了多起臨床上發(fā)生的嚴(yán)重雙硫侖樣反應(yīng)病例。例如某53歲男性患者，因支氣管炎連續(xù)注射了3日頭孢哌酮鈉。癥狀好轉(zhuǎn)后的第二天飲白酒100毫升左右，半小時(shí)后出現(xiàn)胸悶、心悸、頭暈、呼吸困難，進(jìn)而出現(xiàn)休克癥狀，體溫降至35℃，血壓60／37.5毫米汞柱。立即予以吸氧，給予地塞米松、多巴胺、生脈注射液、納洛酮等靜脈滴注，搶救后血壓回升，數(shù)小時(shí)后癥狀逐漸減輕。

對(duì)雙硫侖樣反應(yīng)應(yīng)采取的措施(1)臥床休息，休克者采取“V”型體位；(2)保持呼吸道通暢，給予吸氧，改善組織缺氧；(3)建立靜脈通道，遵醫(yī)囑給予地塞米松靜滴或靜推，并補(bǔ)液及利尿；(4)根據(jù)病情對(duì)癥處理。如嗜睡、意識(shí)不清，可以給予納洛酮對(duì)癥治療。

如何預(yù)防雙硫侖樣反應(yīng)引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物在體內(nèi)經(jīng)過(guò)代謝排出體外，需要一定時(shí)間，所以在服用上述藥物期間及用藥后一周內(nèi)，不要飲酒或直接接觸酒精，以及藥酒、含乙醇的飲料等，避免發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。雙硫侖樣反應(yīng)的嚴(yán)重程度與應(yīng)用藥物的劑量、飲酒量呈正比，飲用白酒較啤酒、含酒精飲料等反應(yīng)重。

含乙醇的藥物和食品各種酒類均含有乙醇，包括中藥藥酒。內(nèi)服和外用的酊劑(如碘酒、云南白藥酊等)也是含醇制劑。某些藥物注射劑的溶劑中含有乙醇，如氯霉素注射液、安定注射液、氫化可的松注射液等。注射用血塞通，專用溶劑也為含乙醇水溶液。市場(chǎng)上銷售的飲料，標(biāo)簽上必須嚴(yán)格按照食品包裝規(guī)定標(biāo)示成分表，消費(fèi)者可仔細(xì)查閱識(shí)別。