二甲雙胍對(duì)糖耐量異常干預(yù)的療效分析

陳子雄　雷　成　陳芙蓉

資料與方法

臨床資料2004年10月～2006年11月收治葡萄糖耐量減低(IGT)患者98例，男52例，女46例，平均年齡54.8±7.6歲，平均病程3.55±2.34年，根據(jù)隨機(jī)雙盲原則分為二甲雙胍片組54例和安慰劑(ADT)對(duì)照組54例。二甲雙胍組與安慰劑對(duì)照組性別構(gòu)成、平均年齡、體重指數(shù)、腰臀比、血糖、空腹胰島素(FINS)、胰島素敏感指數(shù)(ISI)、胰島素抵抗指數(shù)(Homa IR)均相匹配。兩組指標(biāo)測(cè)定結(jié)果均有可比性(P>0.05)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)。IGT均按1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)口服75g葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)診斷。

入選標(biāo)準(zhǔn)空腹血糖(FBG)6.1～7.0mmol/L，強(qiáng)化生活方式干預(yù)1個(gè)月后，OGTT(采用75g無水葡萄糖負(fù)荷)檢查2小時(shí)血糖(2HPG)仍在7.8～11.1mmol／L。并排除：①繼發(fā)性血糖升高；②排除嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥、嚴(yán)重的心肝腎臟疾病，無其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾?。孩鄢馊焉?、哺乳期婦女等情況。試驗(yàn)采用前后自身配對(duì)方法。

治療方法糖尿病患者在維持原治療方案不變的基礎(chǔ)上，二甲雙胍組在飲食加運(yùn)動(dòng)控制的基礎(chǔ)上服用二甲雙胍，500mg／次，3次／日。安慰劑組給予安慰劑2片，早晚餐前30分鐘口服。療程均為24周。

觀察指標(biāo)和方法FPG用末梢血樂康全血糖儀測(cè)定；血脂用酶法測(cè)定；FINS用DPC藥盒測(cè)定。Homa IR=FINS測(cè)定值XFPG測(cè)定值／22.5；胰島素敏感指數(shù)ISI=I／(FINS測(cè)定值XFPG測(cè)定值)。測(cè)定嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

結(jié)果

兩組IGT人群初訪時(shí)及干預(yù)治療2年末，安慰劑組糖尿病轉(zhuǎn)為正常21例(42.9％)，仍為IGT19例(38.8％)，轉(zhuǎn)為糖尿病9例(18.4％)；二甲雙胍組糖耐量轉(zhuǎn)為正常39例(79.6％)，仍為IGT7例(14.2％)，轉(zhuǎn)為糖尿病2例(4.1％)。

兩組IGT人群初訪時(shí)及干預(yù)治療1年末，兩組性別構(gòu)成、平均年齡、體重指數(shù)、腰臀比治療前后自身和組間對(duì)比差異均無顯著性(P>0.05)：FPG、2HPG、FINS、ISI、Homa IR治療前自身和組間對(duì)比差異均無顯著性(P>0.05)。二甲雙胍組與安慰劑組治療后比較，F(xiàn)PG、2HPG、胰島素、Homa IR、2小時(shí)胰島素(PINS)均較治療前顯著下降，胰島素敏感指數(shù)升高(P<0.05)，安慰劑組除FPG、2HPG、Homa IR、ISI、FINS、PINS水平均無改變(P>0.05)。

討論

糖尿病預(yù)防研究(DPP)已經(jīng)證實(shí)，飲食和運(yùn)動(dòng)療法可以預(yù)防IGT向2型糖尿病的轉(zhuǎn)化，且經(jīng)濟(jì)、簡便，但需長期堅(jiān)持，故一般人很難持久、規(guī)范地做好。因此藥物干預(yù)成為有效干預(yù)手段。

高血糖所致大血管疾病，IGT的危害主要包括兩方面：①發(fā)展為糖尿病的高危傾向。如不加干預(yù)，由于胰島素抵抗的持續(xù)存在和不斷加重，長期餐后高血糖的毒性作用可逐漸加重胰島β細(xì)胞的功能受損程度，胰島β細(xì)胞功能喪失≥50％時(shí)，便不能維持正常的代謝功能，約>60％者5年后會(huì)發(fā)展為糖尿病。②大血管病變、微血管病變的高發(fā)生率。然而，IGT是預(yù)示2型糖尿病的高危因素。

二甲雙胍治療2型糖尿病，作用機(jī)制包括抑制糖異生和糖原分解、改善受體后葡萄糖磷酸化以及增加胰島素敏感性，此外尚可改善動(dòng)脈粥樣硬化(獨(dú)立作用)和降壓。通過延緩碳水化合物在腸道的吸收、降低餐后高血糖報(bào)道顯示，長期使用二甲雙胍可使空腹血糖降低10％，至4～6個(gè)月時(shí)二甲雙胍與磺脲類(優(yōu)降糖)的降糖作用相似，但餐后胰島素和C肽水平明顯較磺脲類治療者為低，說明長期應(yīng)用二甲雙胍可改善胰島素敏感性。

二甲雙胍在對(duì)IGT干預(yù)治療過程中可降低胰島素、OGTT后PINS的分泌水平，增加胰島素敏感性。減少發(fā)生大血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)性，同時(shí)可使IGT易于逆轉(zhuǎn)為正常糖耐量。這些都說明降糖藥物聯(lián)合生活方式干預(yù)治療IGT患者的重要性。同時(shí)二甲雙胍價(jià)格低廉，更適合我國的國情。