尿路內(nèi)翻性乳頭狀瘤和尿路上皮癌中ｐ５３、ＰＣＮＡ、Ｋｉ６７表達的對比研究

衛(wèi)廣輝　崔冬梅　潘丕庸

[摘要]目的：探討尿路內(nèi)翻性乳頭狀瘤和尿路上皮癌中p53、PCNA、Ki67表達差異。方法：免疫組化SABC法檢測p53、PCNA、Ki67在尿路上皮癌石蠟組織標本46例，尿路內(nèi)翻性乳頭狀瘤石蠟組織標本32例中的表達情況。結(jié)果：尿路上皮癌組織中p53、PCNA、Ki67陽性率明顯高于尿路內(nèi)翻性乳頭狀瘤組織（P<0.01），而弱陽性率低于后者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：p53、PCNA、Ki67在尿路內(nèi)翻性乳頭狀瘤和尿路上皮癌組織中蛋白表達存在較大差異，為臨床診斷提供判斷依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 尿路內(nèi)翻性乳頭狀瘤；尿路上皮癌；p53；PCNA；Ki67

[中圖分類號] R737[文獻標識碼]C [文章編號]1674-4721（2009）05（a）-175-01

尿路內(nèi)翻性乳頭狀瘤（urinary inverted papillary，UIP）是一種少見的以內(nèi)翻性生長為特征的泌尿系統(tǒng)上皮性良性腫瘤。尿路上皮癌（urothelial carcinoma，UC）是我國泌尿生殖系最常見的惡性腫瘤，其生物學特性比較復雜。二者在組織學上差異較小，UIP組織結(jié)構(gòu)與UCⅡ級極為相似，僅發(fā)現(xiàn)其表面被覆了數(shù)層較正常的尿路上皮外。本文通過對比p53、PCNA、Ki67在二者中的表達情況，以探討二者的分子病理學上的差異性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2000年1月～2008年12月手術(shù)切除并經(jīng)病理學證實UC的石蠟組織標本46例，UIP石蠟組織標本32例，其中男52例，女26例，年齡33～82歲，平均65.3歲，所有患者術(shù)前均未做化療、放射治療和免疫治療。

1.2試劑和方法

試劑盒均購自美國Zymed公司，采用SABC法進行免疫組化染色檢測p53、PCNA、Ki67，染色步驟嚴格按照試劑盒說明進行操作，分別選用已知陽性組織切片作陽性對照，PBS替代-抗作分別陰性對照。

1.3 結(jié)果判斷

P53以細胞核和漿顯棕色顆粒為陽性, PCNA、Ki67以細胞核顯棕色顆粒為陽性。每張切片連續(xù)隨機觀察10個高倍視野，應用計算機免疫組化圖像分析軟件，選擇500個腫瘤細胞計算每100個細胞的陽性細胞數(shù)。陽性強度根據(jù)陽性細胞數(shù)判定，陰性<1％，弱陽性1%～10％；中度陽性11%～30％；強陽性>30％。細胞中、強度陽性者定為陽性，細胞弱陽性和陰性者為陰性。

1.4 統(tǒng)計方法

采用 SPSS13.0進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)采用X²檢驗。P<0.05及P<0.01為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

結(jié)果顯示，p53、PCNA、Ki67在UIP和UC組織中均有表達，UC組織p53、PCNA、Ki67陽性率明顯高于UIP（P<0.01），而弱陽性率均低于UIP，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05或P<0.01）。

3 討論

多數(shù)人認為UIP屬良性腫瘤，近幾年有報道UIP復發(fā)伴不典型增生、癌變。內(nèi)翻性乳頭狀癌及同時或異時伴有泌尿上皮癌。因此，UIP和UC既存在區(qū)別，又有聯(lián)系。臨床上有時不易作出正確的定性診斷，對二者的分子病理學的研究有助于診斷和預后。研究顯示，超過半數(shù)的腫瘤與腫瘤抑制蛋白p53突變有關(guān)[1]。本文研究發(fā)現(xiàn)，p53在UIP和UC組織中均有表達，且UIP組織p53其陽性細胞主要分布于基底層，一般呈低表達，而UC組織中p53呈高表達，差異有統(tǒng)計學意義[2]。PCNA、Ki67抗原是在增殖細胞中表達的核抗原，反映細胞增殖活性，與腫瘤的不良預后有關(guān)，一般高增殖活性者伴有較差的預后[3]。本文研究發(fā)現(xiàn)，PCNA、Ki67在UC中高表達，明顯高于在UIP中的表達，盡管在UIP表達弱，但在部分UIP亦有高表達。因此提示，高表達p53、PCNA 和Ki67的UIP患者應像膀胱癌一樣接受定期和細致的泌尿?qū)W檢查，以防止復發(fā)或并發(fā)惡性腫瘤[4]。目前還沒有用于臨床病理鑒別診斷的較為特異的分子病理學方法或技術(shù)。因此深入開展對UIP和UC有關(guān)細胞增殖、浸潤等多個相關(guān)基因蛋白的研究，以期望通過以上分子病理學研究方法，結(jié)合組織學形態(tài)特征，進行臨床診斷和鑒別診斷。

[參考文獻]

[1]William C. Ho，Mary X，F(xiàn)itzgerald, et al. Structure of the p53 Core Domain Dimer Bound to DNA[J].J Biol Chem, 2006,281(29):20494-20502.

[2]王佩飛，吳秀玲，徐紀為．膀胱內(nèi)翻性乳頭狀瘤p53和 PCNA的表達及意義[J]．腫瘤學雜志，2002，8(3)：165-167．

[3]Witjesn JA,van Balken MR.The prognostic value of a primary inverted papilloma of the urinary tract[J].J Urol,1997,158:1500-1505.

[4]Nunez M C，RiosG E，Garciam J M，et a1．Prognositic value of inverted papilloma of the lower urinary tract[J]．Arch Esp Urol,2001,54(1):35-42．

(收稿日期：2009-03-25)