氟達(dá)拉賓聯(lián)合ＣＨＯＰ方案治療慢性淋巴細(xì)胞白血?。蠢R床療效觀察

張　田

[摘要]目的：觀察CHOP方案聯(lián)合氟達(dá)拉賓治療CLL療效。方法：用CHOP方案(阿霉素25 mg/m²；長春新堿1 mg/m²,第1天靜脈注射；環(huán)磷酰胺300 mg/m²；潑尼松40 mg/m²；第1～5天口服)及氟達(dá)拉賓[25 mg/(m²?d)靜脈滴注,連用5 d]。結(jié)果：病例4例顯示了較好療效，1例達(dá)完全緩解（CR）25%，2例達(dá)部分緩解(PR),占50% ，1例無效, 總有效率為75%。有2例發(fā)生肺炎克雷伯菌肺炎,治愈;1例患者合并肛周感染經(jīng)治療達(dá)治愈。結(jié)論：證明CHOP方案聯(lián)合氟達(dá)拉賓治療CLL中有良好效果。

[關(guān)鍵詞]氟達(dá)拉賓；慢性淋巴細(xì)胞白血??；療效

[中圖分類號] R557+.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]1674-4721（2009）05（a）-０71－０1

慢性淋巴細(xì)胞白血病的治療，傳統(tǒng)的一線方案是苯丁酸氮芥（瘤可寧）加用或不加用潑尼松。在初治的患者中，其反應(yīng)率在40%～77%[l－2]。然而對于原發(fā)或繼發(fā)耐藥的患者，長期以來尚無更有效的方法。直至近年來一類新的核苷類似物的出現(xiàn)，才使得CLL的治療有了新的進(jìn)展，氟達(dá)拉賓是一種合成的嘌呤類似物，它對于慢性淋巴細(xì)胞白血病等低度惡性的淋巴增殖性疾病有較好的臨床效用。遼寧省葫蘆島市中心醫(yī)院用CHOP方案聯(lián)合氟達(dá)拉賓治療CLL病例4例顯示了較好的療效。1例達(dá)完全緩解（ＣＲ）占25%，2例達(dá)部分緩解(PR)，50%總有效率為75%。現(xiàn)報(bào)道如下：

１資料與方法

１.１一般資料

4例晚期CLL(采用Binet分期的C期)患者,男2例,女2例,均為2003～2007年6月在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院天津血液病研究所確診病例,按張之南主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》（第2版）診斷。中位年齡62(55~76)歲。

１.２方法

用CHOP方案(阿霉素25 mg/m²;長春新堿1 mg/m²,第1天靜脈注射;環(huán)磷酰胺300 mg/m²;潑尼松40 mg/m²第1～第5天口服)及氟達(dá)拉賓，25 mg/(m²?d)靜脈滴注，連用5 d。

1.3療效評定

按張之南主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》(第2版)判定療效。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果

1例達(dá)完全緩解（CR）占25%，2例達(dá)部分緩解(PR),占50%，1例無效, 總有效率為75%。

２.２不良反應(yīng)

２.２.１中性粒細(xì)胞減少及感染

用氟達(dá)拉賓及CHOP方案治療后，4例晚期CLL患者均有不同程度的中性粒細(xì)胞下降, 有2例發(fā)生肺炎克雷伯菌肺炎,經(jīng)積極抗感染治療治愈;1例患者合并肛周感染經(jīng)治療達(dá)治愈。

２.２.２血小板減少

用CHOP方案治療后,4例CLL患者出現(xiàn)血小板數(shù)明顯下降(達(dá)60×109/L),全部患者均在停止化療2周后血小板數(shù)開始上升。用氟達(dá)拉賓治療后4例發(fā)生明顯的血小板數(shù)下降,停止用藥后2～3周血小板才開始上升。無溶血性貧血發(fā)生。

２.２.３其他不良反應(yīng)

用CHOP方案聯(lián)合氟達(dá)拉賓治療都有輕微的胃腸道反應(yīng),但患者均能耐受,停藥后癥狀很快消失。未發(fā)現(xiàn)明顯肝功能和腎功能損害,無一例發(fā)生靜脈炎及皮疹。無代謝系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥出現(xiàn)。

３討論

MD Anderson癌癥中心(MDACC)最先將較低劑量的氟達(dá)拉賓作為單一用藥治療CLL，顯示了較好的療效[2]。這種新型的嘌呤類似物，已證明在CLL的治療中有卓越作用。研究表明，以Flu作為初治方案的患者反應(yīng)率及預(yù)后要好得多。Flu抑制DNA合成及阻礙其修復(fù)的作用使得Flu單用或聯(lián)用其他一些致DNA破壞的藥物應(yīng)用獲得了相當(dāng)?shù)呐R床價(jià)值。

氟達(dá)拉賓可能通過降低p27kip1的表達(dá)而增強(qiáng)cdk4的活性來達(dá)到促使細(xì)胞凋亡的作用[3],也可能通過上調(diào)表達(dá)JNK1基因使啟動(dòng)細(xì)胞凋亡的激酶生成增加,并且增進(jìn)凋亡動(dòng)力學(xué)而促使腫瘤細(xì)胞的凋亡[4];還有研究者認(rèn)為，盡管氟達(dá)拉賓首先是進(jìn)入腫瘤細(xì)胞DNA,通過抑制RNA轉(zhuǎn)錄、特別是mRNA轉(zhuǎn)錄,使其轉(zhuǎn)錄終止,導(dǎo)致了腫瘤細(xì)胞生存所必需的蛋白質(zhì)的缺失而引起的細(xì)胞毒作用致瘤細(xì)胞死亡[5]。一些隨機(jī)實(shí)驗(yàn)已證實(shí)Flu有較高的CR率[6－7]，連同其良好的耐受性使得Flu已逐漸用于CLL患者的初始治療。然而并無證據(jù)證實(shí)Flu能改進(jìn)生存期。盡管這樣，CHOP方案聯(lián)合氟達(dá)拉賓治療CLL病仍取得了臨床較好療效，值得推廣。

[參考文獻(xiàn)]

1 Johnson S, Smith AG, et al. The French Cooperative Group on CLL[J]. Lancet, 1996,347:1432.

2Keating MJ, OBrien S, Kantarjian H, et al. Long-term follow-up of patients with chronic lymphocytic leukemia treated with fludara-bine as a single agent[J]. Blood, 1993, 81:2878-2884.

3Sanhes L, Tang R, Delmer A, et al. Fludarabine-induced apoptosis of B chronic lymphocytic leukemia cells includes early cleavage of p27kip1 by caspases[J]. Leukemia, 2003, 17:1104-1111.

4Plate JM, Petersen KS, Buckingham L, et al. Gene expression in chronic lymphocytic leukemia B cells and changes during induction of apoptosis[J].Exp Hematol, 2000, 28:1214-1224.

5Huang P, Sandoval A, van Den Neste E, et al. Inhibition of RNA transcription: a biochemical mechanism of action against chronic lymphocytic leukemia cells by fludarabine[J]. Leukemia, 2000, 14:1405-1413.

(收稿日期:2009-03-25)