白黎蘆醇的研究現(xiàn)狀

余可卿

[摘要]白黎蘆醇是一種天然的抗氧化物和自由基廓清劑，筆者通過白黎蘆醇的來源、一般特性及藥理作用的總結分析，探討分析了白黎蘆醇的研究現(xiàn)狀。

[關鍵詞]白黎蘆醇；冠心病；藥理

[中圖分類號] R962 [文獻標識碼]A [文章編號]1674-4721（2009）05（a）-０58－０2

白黎蘆醇（Reseratrol,Res），屬于一種酚類植物抗毒素，是天然的抗氧化物和自由基廓清劑，主要存在于各種紅葡萄果實和紅葡萄酒中[1]。在早期的一項關于飲食習慣與CHD發(fā)病率的流行病學研究中，人們發(fā)現(xiàn)了一個有趣的現(xiàn)象，即在所有發(fā)達國家中，法國人飲用紅葡萄酒的平均量最大，但是其冠心病發(fā)病率最低，學者將這種現(xiàn)象稱之為“法國矛盾”。這種“法國矛盾”現(xiàn)象的產生，主要得益于紅葡萄酒[2]中的白黎蘆醇。

1白黎蘆醇的來源及一般特性

白黎蘆醇是一種多酚類化合物，化學名為3，5，4'-三羥基–反–二苯代乙烯。天然的白黎蘆醇還有順式異構體。紅葡萄酒中白黎蘆醇含量為1.5～3.0 mg/L。白黎蘆醇難溶于水，易溶于乙醇、乙酸乙酯、丙酮。關于其有效濃度因效應不同有較大差異。美國推薦量為成人每日4 mg。目前尚未發(fā)現(xiàn)白黎蘆醇有明顯的毒副作用。給大鼠連續(xù)口服大劑量白黎蘆醇20 mg/(kg·d)，其血液常規(guī)和生化指標及各臟器組織病理檢查與對照組比較，均無統(tǒng)計學意義[2]。

2白黎蘆醇的藥理作用

2.1減少缺血-再灌注心肌損傷作用

白黎蘆醇對正常心臟功能及電生理特性的影響尚未見相關報道。研究發(fā)現(xiàn)，白黎蘆醇對心肌缺血–再灌注損傷有保護作用。Huang SS等[3]研究表明，對麻醉大鼠缺血–再灌注損傷有強大的保護作用，可減少室性心動過速及室顫的發(fā)生率和持續(xù)時間，降低死亡率。另外，白黎蘆醇還可增加頸動脈血中NO的含量，降低LDH水平。有研究發(fā)現(xiàn)在離體灌流大鼠心臟缺血–再灌注模型上，預先給予10 μmol/L白黎蘆醇，能改善缺血后心室功能，包括提高發(fā)展張力和增加動脈流量，減少心肌梗死面積。白黎蘆醇減少缺血–再灌注心肌損傷的可能機制如下：① NO–GC–cGMP：白黎蘆醇途徑可能通過增加一氧化氮合酶，尤其是誘生型一氧化氮合酶mRNA的表達，增加NO的含量，從而激活鳥苷酸環(huán)化酶，提高環(huán)磷酸鳥苷水平，發(fā)揮保護作用。②強抗氧化、清除自由基及抗脂質過氧化作用：Burkitt等[4]和Huang SS等[3]研究證實白黎蘆醇的抗氧化作用強于維生素E和維生素C。③藥物預適應：預先給予白黎蘆醇可出現(xiàn)類似缺血預適應現(xiàn)象。

2.2對血管的調節(jié)作用

白黎蘆醇對血管有廣泛的舒張效應。Naderali等[5]研究發(fā)現(xiàn)白黎蘆醇對腸系膜（阻力）動脈的舒張效應強于子宮（傳導）動脈；實驗提示舒血管效應不是通過前列腺素系統(tǒng)進行，而是NO起主要作用；另外，其對血管的舒張作用不受動脈周期的影響。Naderali等（2001）研究發(fā)現(xiàn)，白黎蘆醇對消瘦及肥胖大鼠所引起的舒血管作用機制不同，其中，消瘦大鼠即內皮功能完整的動物，白黎蘆醇主要經(jīng)由NO起作用，而飲食肥胖大鼠即內皮功能受損的動物則不是由該途徑發(fā)揮作用；但其舒血管最大效應一致，不受內皮功能完整與否的影響。白黎蘆醇舒血管作用的機制可能如下：① NO-GC-cGMP途徑：白黎蘆醇可增加NO的含量，松弛血管。②增大鈣激活的鉀電流：白黎蘆醇對血管內皮細胞上的Bkca通道有直接作用，可延長Bkca通道的開放時間，縮短關閉時間，且該效應呈濃度依賴性。③雌激素樣作用：Jager等在離體的豬冠狀動脈上發(fā)現(xiàn)白黎蘆醇可抑制由組胺、氟化物、哇巴因、四乙胺引起的血管收縮。提示白黎蘆醇對冠脈的舒張效應可能與細胞膜上類固醇樣受體非基因組交互作用有關。

2.3 抗動脈粥樣硬化、防治冠心病

脂代謝紊亂、血小板聚集、血管內皮損傷及平滑肌細胞增殖等都可促使動脈粥樣硬化的形成及進展，冠心病主要是由冠狀動脈粥樣硬化引起，且中性粒細胞在急性冠心病的病理發(fā)生中也起一定的作用。白黎蘆醇主要從調節(jié)血脂、抑制血小板聚集，促進纖維蛋白溶解、保護血管內皮，抑制內皮細胞增殖、保護血管平滑肌細胞、抗白細胞等幾個方面發(fā)揮抗動脈粥樣硬化、防治冠心病的作用。

分子生物學研究表明，白黎蘆醇在細胞的氧化性應激中，不僅能抑制佛波酷誘導的COX-2基因和LPS-誘導的iNOS、TNF-α、IL-1,6基因的表達，阻止花生四烯酸級鏈反應和炎性損傷反應[6]；還能直接抑制c-Src蛋白酪氨酸激酶和蛋白激酶C的活性，并通過抑制MAPK統(tǒng)中的細胞外信號調節(jié)蛋白激酶和JNK，進而抑制早期基因c-Fos，c-Jun及AP-1和NF-κB等轉錄因子的表達[7],表明白黎蘆醇的生物學效應不僅僅只局限于作為抗氧化物和自由基廓清劑，而是在氧化性應激反應的上游就起到保護性調節(jié)作用。

[參考文獻]

[1]Renadu S, De Lorgeril M. Wine, alcohol, platelets and French paradox for coronary heart disease[J].Lancet,1992,339(8808):1523-1526.

[2]Juan ME, Vinardell MP, Planas JM. The daily oral administration of high doses of trans-resveratrol to rats for 28 days is not harmful[J].J Nutr,2002,132(2):257-260.

[3]Huang SS, Tsai MC, Chih CL, et al. Resveratrol reduction of infarct size in Long-Evans rats subjected to focal cerebral is cheia[J].Life Sci,2001 Jul 20,69(9):1057-1065.

[4]Burkitt MJ, Duncan J. Effects of trans-resveratrol on copper-dependent hydroxyl-radical formation and DNA damage: evidence for hydroxyl-radical scavenging and a novel, glutathione-sparing mechanism of action[J].Arch Biochem Biophys,2000 Sep 15,381(2):253-263.

[5]Naderali EK, Smith SL, Doyle PJ, et al. The mechanism of resveratrol-induced vasorelaxation differs in the mesenteric resistance arteries of lean and obese rats[J]. Clin Sci (Lond), 2001,100(1):55-60.

[6]Subbarmaiah K,Chung WJ,Michaluart P, et al. Reseratrol inhibits cyclooxygenase-2 transcription and activity in phorbol ester-treasted human mammary epithelial cells[J].J Biol Chem,1998,273(34):31875-27882.

[7]Yu R, Hebbar V, Kim DW, et al. Resveratrol inhbits phoorbol ester and UV-induced activator protein 1 activation by interfereing with mitogen-activated protein kinase pathways[J].Mol Pharmacol,2001,60(1):217-224.

（收稿日期：2009-03-16）