納絡(luò)酮治療新生兒缺氧缺血性腦病臨床分析

丁曉亭　常　青　楊秀蘭　康明麗

【摘要】目的:探討納絡(luò)酮治療新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)的效果。方法:收集80例中重度HIE，治療組40例，對(duì)照組40例，兩組均采用同樣嚴(yán)格的支持療法和對(duì)癥處理，在此基礎(chǔ)上治療組給予納絡(luò)酮，第1天給予0.1mg/kg靜注，繼之以（0.03～0.05）mg/(kg?h)速度靜脈滴注，連用3d，對(duì)重度HIE伴有呼吸衰竭和昏迷的患兒，療程延長(zhǎng)至5d。結(jié)果:治療組用藥3d后，總有效率為95%；對(duì)照組用藥3d后，總有效率72.5%。治療組預(yù)后優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論:納絡(luò)酮治療HIE可使癥狀消失時(shí)間縮短，減輕中重度HIE的并發(fā)癥，使死亡率明顯降低，減少后遺癥，改善預(yù)后方面取得了滿意的效果。

【關(guān)鍵詞】新生兒；缺氧缺血性腦病；納絡(luò)酮

【中圖分類號(hào)】R726【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1007-8517(2009)10-0037-02

Naloxone treatment of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy Analysis

DING XiaotingCHANG QingYANG XiulanKANG Mingli

(General Hospital with the Coal Group,SHAN Xi,DA Tong,037003）

【Abstract】objectives:To investigate the therapeutic effect of Naloxone on HIE. Methods80 newborns with mild and severe HIE were randomly divided into two groups .40 cases in one group were treated with general ways patients in therapy group received Naloxone at first ay 0.1mg/kg inject next 0.03-0.05mg/kg ingtt 3days to severe HIE. Results :The therapy group's totle effective rate is 95% , The control group's totle effective rate is 72.5% after treating 3 days .Conclusions :Naloxone HIE may shorten the period of treatment, reduce HIE lncidence, decrease death rate.

【Keywords】neonate hypoxic-ischemic encephalopachy;Naloxone

新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）是圍產(chǎn)期窒息后的嚴(yán)重并發(fā)癥，可影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，導(dǎo)致永久性的神經(jīng)功能障礙如腦癱、智力低下、學(xué)習(xí)障礙、癲癇等，中重度缺氧缺血性腦病可致死亡，存活者也多留有后遺癥，嚴(yán)重影響患兒的生存質(zhì)量。為探討納洛酮對(duì)新生兒中重度缺氧缺血性腦病的治療效果，我科對(duì)40例中重度HIE患兒在綜合治療基礎(chǔ)上，加用納洛酮觀察治療，結(jié)果報(bào)告如下。

1臨床資料

1.1一般資料2004年1月至2007年10月，在本科住院的中重度HIE患兒80例。診斷均符合1996年杭州會(huì)議修訂的《新生兒缺氧缺血性腦病的診斷依據(jù)和臨床分度》標(biāo)準(zhǔn)^[1]，并經(jīng)頭顱CT檢查確診。隨機(jī)分為兩組。治療組40例，其中男24例，女16例，胎齡(38.04±2.29)周，年齡(4.88±3.71)h，出生體重(3.23±1.22)kg，1min Apgar評(píng)分(3.94±1.03)分；對(duì)照組40例，其中男22例、女18例，胎齡(38.09±2.07)周，年齡(5.05±2.39)h，出生體量(3.36±0.78)kg 1min Apgar評(píng)分(4.02±0.54)分。兩組基本情況差異無顯著性，已排除了各種感染、先天畸形、代謝性疾病及母親分娩過程中應(yīng)用嗎啡藥物史等病例。

1.2治療方法兩組患兒均根據(jù)病情給予吸氧，給阿莫西林針60mg/(kg?d)，分兩次靜脈滴注，以預(yù)防感染，給魯米那針5～10mg/(kg?d)以止驚，予甘露醇每次0.25～0.5g/kg，3次/d，降顱壓^[２]。治療組在此基礎(chǔ)上加納洛酮，第1天給予0.1mg/kg靜注，繼之以0.03～0.05mg/(kg?h)速度靜脈滴注，連用3d，對(duì)重度HIE伴有呼吸衰竭和昏迷的患兒，療程延長(zhǎng)至5d。

1.3臨床判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：用藥48h內(nèi)患兒意識(shí)恢復(fù)，臨床癥狀、體征消失，原始反射恢復(fù)；有效：用藥48h內(nèi)患兒意識(shí)恢復(fù)，臨床癥狀、體征消失，原始反射部分恢復(fù)；無效：癥狀、體征改善不明顯或病情惡化^[3]。

1.4統(tǒng)計(jì)方法治療組和對(duì)照組兩個(gè)率間的比較用χ 檢驗(yàn)。

2結(jié)果

見表1。

3討論

新生兒HIE是圍產(chǎn)期新生兒的常見病，也是引起新生兒死亡及影響其正常發(fā)育的重要原因，因此，對(duì)HIE的合理治療相當(dāng)重要。新生兒缺氧缺血后有腦血流的改變，當(dāng)缺氧缺血為部分性或慢性時(shí)，體內(nèi)血液出現(xiàn)代償性重新分配，以保證心腦的血液供應(yīng)。隨著缺氧時(shí)間延長(zhǎng)，代償機(jī)制喪失，腦血流最終因心功能受損，全身血壓下降而銳減，出現(xiàn)第2次血流重新分配，大腦半球血流減少以保證代謝最旺盛的部位，如基底神經(jīng)節(jié)、腦干、丘腦及小腦的血供。大腦皮層矢狀旁區(qū)及其下部的白質(zhì)(大腦前、大腦中、大腦后動(dòng)脈的邊緣帶)最易受損。如缺氧缺血為急性、完全性，則上述代償機(jī)制不會(huì)發(fā)生，腦損傷可發(fā)生在基底神經(jīng)節(jié)等代謝最旺盛的部位。而大腦皮層和其他器官不會(huì)發(fā)生缺血損傷。缺氧和高碳酸血癥還可導(dǎo)致腦血管自主調(diào)節(jié)功能障礙，形成“壓力被動(dòng)性腦血流”^[4]即腦血流灌注完全隨全身血壓的變化而波動(dòng)，當(dāng)血壓高時(shí)，腦血流過度灌注可致顱內(nèi)血管破裂出血，當(dāng)血壓下降時(shí)，腦血流減少，則引起缺血性腦損傷。近年來的研究表明，新生兒窒息極易造成機(jī)體缺氧、酸中毒，使內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)釋放入血，導(dǎo)致β₂內(nèi)啡肽（β₂狤P）含量增高^[5]，新生兒窒息越嚴(yán)重，β₂內(nèi)啡肽（β₂狤P）含量就越高。作用于阿片受體，對(duì)中樞神經(jīng)、呼吸、循環(huán)等系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)一步加重低氧血癥、酸中毒。納洛酮為阿片類受體拮抗劑，可降低血漿β₂狤P水平，而β₂狤P在HIE損傷中起一定作用。β₂狤P類物質(zhì)能降低腦干對(duì)CO₂刺激的敏感性，抑制其通氣功能，從而減弱體內(nèi)維持氧交換的生理平衡機(jī)制。β₂狤P類還能引起心血管功能紊亂，導(dǎo)致心率減慢、呼吸減弱、呼吸暫停與通氣不足而致低氧血癥，而低氧血癥又進(jìn)一步刺激內(nèi)啡呔釋放，抑制呼吸。納洛酮為阿片類受體拮抗劑，通過與腦內(nèi)阿片受體結(jié)合而起作用，可解除β₂狤P對(duì)呼吸、心血管交感功能的抑制^[5]，使中樞性呼吸衰竭得到改善，心輸出量增加，周圍循環(huán)得以改善，使缺氧的腦灌注壓和腦血流量增加，從而保證腦干等重要組織的血流量，促使神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)，阻斷缺氧繼發(fā)性腦損傷的發(fā)病過程，避免呼吸暫停缺氧對(duì)腦細(xì)胞的損傷，促進(jìn)小兒智力發(fā)育^[7]，減少偏癱、驚厥等癥狀，并能清除氧自由基，減輕神經(jīng)細(xì)胞的損害。因此，早期應(yīng)用納絡(luò)酮治療可以減輕腦損傷程度，減少或避免產(chǎn)生神經(jīng)后遺癥^[8]。本資料顯示，中重度HIE患兒加用納洛酮治療后，臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，病程縮短，治療組總有效率95%，明顯高于對(duì)照組的72.5%，兩組比較差異有顯著性（P<0.05）；表明納洛酮用于治療HIE有縮短病程的作用，提示納洛酮可有效阻斷繼發(fā)性腦損傷的發(fā)生、發(fā)展，促進(jìn)受損腦細(xì)胞功能的恢復(fù)，對(duì)改善臨床癥狀、縮短HIE的病程、提高治愈率，有積極作用。臨床應(yīng)用納洛酮的劑量至今尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，納洛酮屬于劑量依賴性藥物，即在一定范圍內(nèi)劑量越大，療效越好。我們的用法是，第1天先給予0.1mg/kg靜注，繼之以0.03～0.05mg/（kg?h）靜滴，第2～3天相同劑量，療程3d；對(duì)于危重者，療程延長(zhǎng)至5d效果更顯著。應(yīng)用納洛酮期間，未見有毒副反應(yīng)發(fā)生。

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(收稿日期：2009.02.17)