先天性巨細胞病毒感染７０例臨床分析

李淑明

[關(guān)鍵詞] 先天性巨細胞病毒；臨床；分析

[中圖分類號] R373.9 [文獻標識碼]C[文章編號]1673-7210（2009）05（a）-228-02

先天性巨細胞病毒(cytomegalovirus, CMV)感染是最常見的宮內(nèi)感染之一，在我國廣泛流行。為提高對新生兒先天性CMV感染的診治水平，本文對我院新生兒科收治的70例新生兒先天性CMV感染進行了回顧性分析，現(xiàn)報道如下：

1資料與方法

1.1 一般資料

1997年1月～2007年12月我院收治先天性巨細胞病毒感染患兒70例，男46例，女24例；早產(chǎn)兒21例（30.0%），足月兒47例（67.1%），過期產(chǎn)兒2例（2.9%）；體重＜2 500 g 28例，2 500～4 000 g 40例，＞4 000 g 2例；其中小于胎齡兒（成熟不良兒）19例（27.1%）。

1.2 診斷標準及檢測方法

70例患兒均符合先天性CMV感染診斷標準[1]。實驗室檢測：①定量檢測血/尿CMV-DNA：采取中山大學(xué)達安基因診斷中心提供的試劑和方法，熒光定量PCR(FQPCR)法；②定性檢測血清CMV-IgM：取患兒血清，用上海貝西公司提供的試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)間接法測定CMV-IgM抗體，采血時間為患兒入院的第1天。聽力檢測：當住院新生兒病情穩(wěn)定或?qū)⒊鲈呵?，進行耳聲發(fā)射(DPOAE)聽力篩查，并于出院后1～3個月第2次復(fù)查。所有患兒在6、12、24個月進行隨訪。

1.3 治療方法

70例中有60例在藍光照射、白蛋白靜脈滴注以及保肝利膽等綜合治療基礎(chǔ)上，給予更昔洛韋（更昔洛韋5 mg/kg，每日2次，間隔12 h，連用10 d為1個療程)。有10例因家屬拒絕而未予更昔洛韋治療。

2 結(jié)果

2.1 臨床表現(xiàn)

70例患兒入院時均給予檢測血清CMV-IgM 以及血/尿CMV-DNA，結(jié)果血/尿CMV-DNA有61例為陽性，而血清CMV-IgM有50例為陽性，檢出率分別為87.1%和71.4%，由此可知，PCR法檢測血/尿CMV-DNA較ELISA間接法測定CMV-IgM抗體敏感度高。黃疸65例，肝（脾）大（肋下＞2 cm）23例，小眼球8例，小頭畸形7例，紫癜5例。除上述表現(xiàn)外，合并先天性心臟病1例，貧血2例，支氣管肺炎4例，合并先天性腭裂、多囊腎各1例。

2.2 實驗室檢查

43例血清總膽紅素升高，為66～340 μmol/L（正常＜17 μmol/L），以間接膽紅素為主；36例出現(xiàn)肝功能異常，ALT為65～752 U/L（正常＜30 U/L），AST為112～1 030 U/L（正常5～40 U/L）；13例外周血白細胞總數(shù)＜15×109/L，11例血小板＜10×109/L。70例患兒140耳中，120耳（85.7%）通過首次篩查；3～6個月內(nèi)復(fù)查106耳（75.7%）通過；6個月以后隨訪96耳（68.6%）通過。

2.3 轉(zhuǎn)歸

60例患兒經(jīng)治療后僅有3例黃疸未完全消退，其余臨床癥狀和體征均恢復(fù)正常；而未行更昔洛韋治療的10例中，僅1例黃疸完全消退，8例肝大者僅1例恢復(fù)正常，5例發(fā)熱中，3例仍未退熱，4例抽搐無一例恢復(fù)。10例未應(yīng)用更昔洛韋治療的患兒，至1歲時5例聽力損害加重；4例新生兒期無聽力損害，隨訪至1歲時均出現(xiàn)聽力損害。

3 討論

CMV感染在我國相當普遍，育齡婦女血清CMV-IgM陽性率高達96%[2]，先天性巨細胞病毒感染大多來自再發(fā)感染的母親，因此，加強孕母期的保健工作，顯得尤為重要。本文討論的70例患兒入院時和療程結(jié)束后均給予檢測血清CMV-IgM以及血/尿CMV-DNA，結(jié)果70例患兒入院時血清CMV-IgM 56例為陽性，檢出率為71.4%；而血/尿CMV-DNA 61例陽性，檢出率為87.1%，由此可知，PCR法檢測CMV-DNA較ELISA測定CMV-IgM敏感度高得多，為確立診斷及判斷療效提供一個客觀而真實的指標，值得臨床推廣。先天性CMV感染的患兒在出生時90%～95%是無癥狀的，表現(xiàn)為亞臨床感染，僅5%～10%因CMV侵入人體后即可引起產(chǎn)毒性感染，出現(xiàn)臨床癥狀，而肝臟又是CMV感染的重要靶器官之一，本組資料顯示以肝臟損害多見，絕大部分患兒有黃疸，肝臟增大23例。據(jù)文獻報道[3]，5%～17%先天性CMV感染亞臨床型患兒將在日后出現(xiàn)語言學(xué)習(xí)能力下降及其他神經(jīng)系統(tǒng)缺陷等情況，30%有不易恢復(fù)的聽力障礙。目前對CMV 感染導(dǎo)致聽力損害的發(fā)病機制不明，一些研究者認為宿主的炎癥反應(yīng)，與病毒感染引起的內(nèi)耳不同結(jié)構(gòu)的損傷導(dǎo)致了聽力惡化。也有研究表明，CMV對腦室內(nèi)層的室管膜細胞和第八對聽神經(jīng)的神經(jīng)細胞及血管內(nèi)皮細胞有特殊的親和力[4]。通過對CMV感染兒進行CT掃描，發(fā)現(xiàn)這類患兒腦室周圍有低密度病灶和（或）伴有局部鈣化灶，提示由CMV感染所致的遲發(fā)性感應(yīng)神經(jīng)性耳聾（SNHL），可能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累有關(guān)。

更昔洛韋具有廣譜抗皰疹病毒活性，是第一個治療人體CMV感染的有效藥物。其通過選擇性抑制病毒的DNA聚合酶而抑制CMV-DNA的合成，還可直接滲入病毒的DNA從而減緩其延伸，抑制CMV的復(fù)制。本研究采用更昔洛韋治療新生兒先天性巨細胞病毒感染，治愈率為95%，黃疸消退明顯，SB、ALT、AST明顯降低，說明更昔洛韋在抑制CMV復(fù)制的同時，使肝損害得到明顯緩解和修復(fù)，臨床癥狀好轉(zhuǎn)(黃疸消退、肝脾縮小、肝功能恢復(fù))，治療效果顯著，雖有一定副作用，但不嚴重，是一種值得推廣的抗CMV病毒新藥。

總之，先天性巨細胞病毒感染對胎兒、新生兒、嬰兒危害大，因此，產(chǎn)前檢測孕母的CMV感染情況很有必要。而且，應(yīng)該對具有CMV感染高危因素的新生兒進行篩查，及早發(fā)現(xiàn)，予以防治，降低死亡率和病殘率。

[參考文獻]

[1]董永綏.巨細胞病毒感染診斷試行標準[J].中華兒科雜志,1995,33(1):3-4.

[2]許玲芬.嬰兒巨細胞病毒肝炎臨床分析及更昔洛韋療效評價[J].中國實用兒科雜志,2002,17(8):472-473．

[3]何稼敏,敖黎明,鮑克容,等.先天性無癥狀巨細胞病毒感染患兒近期隨訪觀察[J].中華兒科雜志,1998,36(1):37.

[4]Julie KS, Anne HR. Timely diagnosis of congenital infections[J]. Pediatric clinic of North America,1994,4l(5):l0l8-1020.

（收稿日期：2008-09-28）