自擬脂肝康膠囊對(duì)ＮＡＦＬＤ危險(xiǎn)因素影響的干預(yù)性研究

徐如龍　江一平　李曉玲

[摘要] 目的 觀察自擬脂肝康膠囊對(duì)NAFLD危險(xiǎn)因素的影響，旨在從干預(yù)危險(xiǎn)因素方面為防治NAFLD發(fā)生、發(fā)展提供理論依據(jù)和實(shí)踐論證。方法 將72例無(wú)明顯癥狀的NAFLD患者隨機(jī)分為兩組，均給予行為干預(yù)。治療組在行為干預(yù)基礎(chǔ)上加用自擬脂肝康膠囊，觀察和比較兩組內(nèi)及組間在干預(yù)前后NAFLD危險(xiǎn)因素相關(guān)指標(biāo)的狀況。結(jié)果 （1）治療組和對(duì)照組干預(yù)前相關(guān)指標(biāo)比較無(wú)明顯差異；（2）對(duì)照組干預(yù)后體重、BMI、腰圍、TC、TG、HDL－C、LDL－C、FINS、HOMA-IR、SBP、DBP與干預(yù)前比較差異有顯著性（P＜0.05），干預(yù)前后臀圍、WHR、FBG比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；（3）治療組干預(yù)后相關(guān)指標(biāo)與干預(yù)前比較有顯著性差異（P＜0.05）；（4）干預(yù)后兩組相關(guān)指標(biāo)比較有顯著性差異（P＜0.05）。結(jié)論 自擬脂肝康膠囊對(duì)NAFLD患者的危險(xiǎn)因素有改善作用。

[關(guān)鍵詞] 非酒精性脂肪肝；自擬脂肝康膠囊；危險(xiǎn)因素；血脂；胰島素抵抗；血壓；體重指數(shù)；腰臀比

[中圖分類號(hào)] R575.5[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2009）12-35-03

The Intervention Study of Self-made Zhigankang Capsules Influence on the Risk Factors of Non-alcoholic Simple Fatty Liver

XU Rulong1JIANG Yiping2LI Xiaoling2

1. The Ninth Hospital of Nanchang，Nanchang 330002；2.TCM Hospital of Nanchang 330006

[Abstract] Objective To observe the impact of capsule over dangerous factor of NAFLD，and provide the theory basis and practice demonstration to prevention and cure NAFLD from interfering with dangerous factor aspect. Methods 72 NAFLD patients had no symptoms were randomly divided into two groups.Two groups were given the behavior intervention. The NAFLD hazard factor index of correlation condition before and after the intervention in two groups were observed and compared. Results （1） The NAFLD hazard factor index showed no significant difference in the treatment group and the control group before the intervention；（2） There were significant differences between ante-intervention and post-intervention in the control group after the intervention on body weight，BMI，waist circumference，TC，TG，HDL-C，LDL-C，F(xiàn)INS，HOMA-IR， SBP and DBP（P＜0.05）； there was no significant difference between ante-intervention and post-intervention in the control group on hip， WHR and FBG（P＞0.05）； （3） There were significant differences between ante-intervention and post-intervention in the treatment group on the NAFLD hazard factor index（P＜0.05）； （4） There were significant differences between the treatment group and the control group after the intervention on the NAFLD hazard factor index（P＜0.05）. Conclusion Self-made Zhigankang Capsule can improve the risk factors of non-alcoholic simple fatty liver.

[Key Words] Non-alcoholic fatty liver disease；Self-made Zhigankang Capsule；Risk factors；Lipids；Insulin resistance；Blood pressure； Body mass index；Waist-to-hip ratio

大多數(shù)NAFLD患者在確診時(shí)尚無(wú)明顯的癥狀和體征，臨床上貌似“無(wú)癥可辨”，但在此階段，由于病因簡(jiǎn)單，病機(jī)單一，通過(guò)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)先進(jìn)的檢驗(yàn)手段，發(fā)現(xiàn)該病的預(yù)警因子，找到可以使之“顯化”的臨床證據(jù)。因此，提煉出未病的核心病機(jī)，圍繞核心病機(jī)對(duì)疾病進(jìn)行早期干預(yù)治療，可起到事半功倍之效。本研究從實(shí)踐方面觀察自擬脂肝康膠囊對(duì)非酒精性單純性脂肪肝危險(xiǎn)因素的影響，為從干預(yù)危險(xiǎn)因素方面運(yùn)用中醫(yī)藥防治NAFLD提供理論依據(jù)和實(shí)踐論證。

1材料與方法

1.1病例來(lái)源

2006年7月～2008年9月在南昌市第九醫(yī)院脂肪肝治療中心及江西省中醫(yī)院經(jīng)影像學(xué)體檢篩查并確診為非酒精性單純性脂肪肝患者。

1.2病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的《非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)（草案）》[1]。

1.3研究方法

1.3.1對(duì)照組給予為期3個(gè)月的行為干預(yù)治療，針對(duì)各個(gè)入組病例制訂行為干預(yù)方案表格并指導(dǎo)實(shí)施，包括給予低脂、低熱卡飲食，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)體重及工作強(qiáng)度計(jì)算每日熱卡，采用食品交換法[2]，制訂并推薦食譜.運(yùn)動(dòng)干預(yù)在日常運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上，每日增加快步走5000～10000步，速度不低于100步/min（相當(dāng)于50m/min，步行約1.5h），脈搏120～130次/min，活動(dòng)后疲勞感在10～20 min逐漸消失。若每周鍛煉以6d計(jì)，用能量代謝當(dāng)量值[3]計(jì)算每周運(yùn)動(dòng)量（METs-h／周）為：（耗氧量÷3.5）×每周鍛煉小時(shí)數(shù)=（50×0.1+3.5）÷3.5×1.5×6=21.9。

1.3.2治療組在上述行為干預(yù)的基礎(chǔ)上，加用自擬脂肝康膠囊。中藥成分：白術(shù)、山楂、白芍、鱉甲、何首烏、荷葉、柴胡、決明子、貝母。方法：口服，每次6粒，每日3次，連用3個(gè)月。原生藥組方：白術(shù)60g、山楂30g、白芍30g、鱉甲30g、何首烏30g、柴胡15g、荷葉20g、貝母30g、決明子30g，每粒裝0.5g（相當(dāng)于原生藥1g）。

1.3.3觀察指標(biāo)所有患者均測(cè)定干預(yù)前及干預(yù)后體重、腰圍、臀圍、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）[4]、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）。觀察指標(biāo)測(cè)定方法：晚禁食6～8 h，清晨空腹抽血4～6m1，注入真空干燥試管中，肝功能、腎功能、FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C采用酶法檢測(cè)，試劑由北京中生生物有限公司提供，用日立7180全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定；FINS采用放免法，試劑由深圳拉爾文生物有限公司提供，用中佳科大G-911放免儀測(cè)定； 測(cè)量身高要求患者空腹，脫去外衣，鞋帽，站在標(biāo)尺前，腳跟并攏，兩臂自然下垂，肩胛、臀部和腳跟貼墻，視線水平，精確度為±1.0cm，體重用彈簧稱測(cè)量，每次用前校正到零點(diǎn)，精確度為±0.5kg[5]；測(cè)量腰圍要求患者空腹，脫去外衣，身體直立，腹部放松，雙足并攏，測(cè)量者沿腋中線觸摸最低肋骨下緣和髂嵴，將皮尺固定于最低肋骨下緣與髂嵴連線中點(diǎn)的水平位置，在患者呼氣時(shí)讀數(shù)，記錄腰圍；臀圍測(cè)量與腰圍同時(shí)進(jìn)行，測(cè)量位置在調(diào)查對(duì)象臀部的最大伸展高度處，皮尺水平環(huán)繞，精確度為±1cm[5]；血壓以汞柱式血壓計(jì)測(cè)量，取兩次平均值。

1.3.4安全性指標(biāo)一般體檢項(xiàng)目，如呼吸、心率、血壓、脈搏等；血、尿、糞常規(guī)化驗(yàn)；心電圖，腎功能（BUN、Cr）檢查，胸片。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)資料錄入EXCEL2003，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS13.0作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。計(jì)量資料

呈正態(tài)分布采用t檢驗(yàn)；WHR及BMI經(jīng)自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后符合正態(tài)分布。檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05。

2結(jié)果

2.1干預(yù)前狀況比較

干預(yù)前治療組女11例，男25例；對(duì)照組女13例，男23例。身高、年齡情況見(jiàn)表1。干預(yù)前兩組在性別、身高、年齡上比較，無(wú)顯著性差異（P值均＞0.05），隨機(jī)分組均衡，具有可比性。干預(yù)前兩組在體重、BMI、腰圍、臀圍、WHR、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、FINS、HOMA－IR、SBP、DBP上比較，無(wú)顯著性差異（P值均＞0.05），隨機(jī)分組均衡，具有可比性。見(jiàn)表2。

按2003 國(guó)家衛(wèi)生部疾病控制中心公布的“中國(guó)人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南（試用）”為標(biāo)準(zhǔn)，以BMI值24為成人超重界限，28為肥胖界限，男性腰圍≥85cm、女性腰圍≥80cm為腹部脂肪蓄積的界限[6]，超重71例，其中肥胖5例；腹部脂肪蓄積女24例，男47例。高血壓14例，糖尿病5例，血脂增高36例。

2.2干預(yù)后狀況比較

干預(yù)后兩組體重、BMI、腰圍、臀圍、WHR、TC、TG、LDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR、SBP、DBP下降，HDL-C升高；干預(yù)后治療組與對(duì)照組在體重、BMI、腰圍、臀圍、WHR、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR、SBP、DBP上比較，均有顯著性差異（P＜0.05）；除對(duì)照組干預(yù)后與干預(yù)前在臀圍、WHR、FBG上比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）外，兩組干預(yù)后與干預(yù)前各指標(biāo)比較，均有顯著性差異（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3不良反應(yīng)

治療組和對(duì)照組各有1例出現(xiàn)頭暈、乏力，經(jīng)調(diào)整飲食減輕運(yùn)動(dòng)量后，癥狀消失。干預(yù)前后所有患者安全性指標(biāo)均無(wú)異常。

3討論

因肥胖（尤其是內(nèi)臟型肥胖）、高脂血癥、糖尿病、生活方式的改變等因素的影響，非酒精性脂肪性肝病已成為當(dāng)今發(fā)達(dá)國(guó)家肝臟疾病的主要病因[7]，引起了全社會(huì)的極大關(guān)注。國(guó)內(nèi)近年來(lái)隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和居民生活水平的提高，NAFLD的發(fā)病率已達(dá)15.35%[8]。本研究結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)NAFLD危險(xiǎn)因素的研究，采用BMI、腰圍、WHR、胰島素抵抗指數(shù)、血壓等作為干預(yù)前后的觀察指標(biāo)，結(jié)果顯示超重71例（98.61%），其中肥胖5例（6.94%）；腹部脂肪蓄積女24例（33.33%），男47例（65.28%）；高血壓14例（19.44%），糖尿病5例（6.94%），血脂增高36例（50%），與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)危險(xiǎn)因素的研究相符合。本研究通過(guò)針對(duì)所有納入患者進(jìn)行設(shè)計(jì)行為干預(yù)方案，隨訪指導(dǎo)等措施，治療組在此基礎(chǔ)上加用自擬脂肝康膠囊，充分發(fā)揮傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)治未病理論在身心、藥物上干預(yù)的實(shí)踐作用，研究結(jié)果顯示，干預(yù)后兩組體重、體重指數(shù)、腰圍、臀圍、腰/臀比值、空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、收縮壓和舒張壓比較有顯著性差異（P＜0.05），說(shuō)明行為干預(yù)聯(lián)合藥物干預(yù)較單獨(dú)行為干預(yù)對(duì)改善NAFLD患者危險(xiǎn)因素有更好的作用。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明，IR是NAFLD 的始發(fā)因素，IR的發(fā)生的原因之一是由于胰腺的功能異常，而胰腺功能可歸為中醫(yī)脾的范疇討論，從現(xiàn)代胰的生理功能看，胰腺屬中醫(yī)“脾”的范疇。脾主運(yùn)化包括胰腺外分泌及部分內(nèi)分泌功能。脾的主要生理功能是主運(yùn)化、升清、統(tǒng)攝血液。脾運(yùn)化水濕指對(duì)水液的吸收傳輸和布散作用，是脾主運(yùn)化的主要功能之一。脾虛，脾的運(yùn)化水濕功能減退，必然導(dǎo)致水濕在體內(nèi)停滯，而產(chǎn)生痰濕等病理產(chǎn)物，故有“脾為生痰之源”之說(shuō)。脾虛運(yùn)化水谷精微功能失常，氣血生化無(wú)源，正氣不足，故產(chǎn)生以脾虛痰濕盛為主要表現(xiàn)的各種IR致NAFLD癥狀。以益氣健脾為主的方藥組成的方劑實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，該類方能增加胰島β細(xì)胞的數(shù)目，恢復(fù)胰島β細(xì)胞的功能，也反證了脾虛痰濕是NAFLD 的主要原因。此外，NAFLD 胰島素抵抗多見(jiàn)于肥胖之人，而中醫(yī)認(rèn)為肥胖之人多痰濕，臨床觀察可見(jiàn)胰島素抵抗之人肥胖、痰多、納呆、舌苔厚膩、脈濡緩，根據(jù)中醫(yī)辨證屬中醫(yī)痰濕內(nèi)停，而且從痰濕論治胰島素抵抗可收到很好的療效。自擬脂肝康膠囊針對(duì)主流病機(jī)及病理因素而組方：白術(shù)味苦、性甘溫，補(bǔ)脾胃、健脾運(yùn)之藥，首推白術(shù)，正如《本草匯言》亦云：“扶植脾胃，散濕除痞，消食除痹之要藥也，脾虛不健，術(shù)能補(bǔ)之；胃虛不納，術(shù)能助之”，白術(shù)（重用）與酸甘溫山楂共為君藥，健脾和胃，所謂“見(jiàn)肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾”，脾胃健運(yùn)是則濕散痰消，諸癥皆除；白芍、鱉甲、何首烏共為臣藥，柔肝護(hù)陰，君臣合劑，健脾柔肝，肝脾同治；決明子、貝母共為佐藥，肺腸上下氣機(jī)通暢，佐助君臣消化痰積，使痰濁分消；柴胡味苦，微辛，氣平微寒，其外而清宣透達(dá)，內(nèi)而疏利肝膽，中能和解少陽(yáng)，上能升舉清陽(yáng)，下可開(kāi)郁降濁，柴胡、荷葉共為使藥，疏通少陽(yáng)、清陽(yáng)之氣，痰隨氣消，柴胡能引諸藥入肝經(jīng).全方共奏健脾柔肝，散濕消痰之效而起作用。

國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者對(duì)中醫(yī)藥防治NAFLD進(jìn)行了許多有益的探索，本研究通過(guò)聯(lián)合干預(yù)NASFL患者危險(xiǎn)因素，觀察和比較干預(yù)前后相關(guān)指標(biāo)，治療組干預(yù)后指標(biāo)明顯好于對(duì)照組，自擬脂肝康膠囊能顯著改善NASFL患者危險(xiǎn)因素。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)（草案）[J]. 中華肝臟病雜志，2001，9（6）：325.

[2] 顧奎琴. 糖尿病生活指導(dǎo)[M]. 北京：人民軍醫(yī)出版社，2005：92-100.

[3]北京協(xié)和醫(yī)院. 北京協(xié)和醫(yī)院醫(yī)療診療常規(guī)-物理醫(yī)學(xué)康復(fù)科診療常規(guī)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：304-305.

[4] MeCullough， Arthur J. Update on nonalcoholic fatty liver disease[J]. J Clin Gastroenterol，2002，34（3）：255．

[5] 鄒大進(jìn). 實(shí)用臨床肥胖病學(xué)[M]. 北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，1999：36-46.

[6] 葉任高，陳再英. 內(nèi)科學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：832-836.

[7] Clouston AD，Powell EE. Nonalcoholic fatyy liver diseasa：is all the fat bad?[J]. Inter Med J，2004，34（4）：187-191.

[8] 范建高，朱軍，李新建，等. 上海市成年人脂肪肝患病率及其危險(xiǎn)因素流行病學(xué)調(diào)查[J]. 中華肝臟病學(xué)雜志，2005，13（2）：83-88.

（收稿日期：2009-01-23）