強(qiáng)直性脊柱炎與ＨＬＡ－Ｂ２７相關(guān)性的理論與實(shí)踐

李　微　王可鵬　張廣繁

強(qiáng)直性脊柱炎（ankylosing spondylitis AS）是一種主要侵犯脊柱，并可不同程度的累及骶髂關(guān)節(jié)和周圍關(guān)節(jié)的慢性進(jìn)行性炎性疾病,主要表現(xiàn)為腰痛、腰僵，尤以晨起為重，是一種常見的風(fēng)濕類疾病^［1］，男性發(fā)病率高于女性。病因尚無(wú)定論，一般認(rèn)為其與遺傳、感染、自身免疫、內(nèi)分泌失調(diào)和代謝障礙有關(guān)。該病除有明顯的遺傳傾向外，第2位的病因就應(yīng)首推感染，近年來(lái)研究提示AS發(fā)病率可能與感染相關(guān)。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)AS患者大便中肺炎克雷白菌（Klebs）檢出率為79%，而對(duì)照組＜30%；在AS活動(dòng)期中腸道肺炎克雷白菌的攜帶率及血清中針對(duì)該菌的IgA型抗體滴度均較對(duì)照組高，且與病情活動(dòng)呈正相關(guān)。

HLA(HumanLeucocyteAntigen)是由人類第6對(duì)染色體控制的一系列淋巴細(xì)胞抗原（也存在于粒細(xì)胞和血小板上），其中許多抗原與一些疾病呈現(xiàn)相關(guān)，1973年Brewerton和schlosstein發(fā)現(xiàn)AS與HLA-B27抗原有非常強(qiáng)的相關(guān)^［3］，這是目前唯一有臨床價(jià)值的血型相關(guān)抗原，不同的研究者的研究結(jié)果表明，HLA-B27與AS相關(guān)系數(shù)在40~140之間^［3］，如果在檢查B27之前診斷為AS的可能性為50%，則檢出B27時(shí)，此種可能性提高為93%；未檢出B27時(shí)，可能性降低為9%^［2］。其相關(guān)機(jī)制尚無(wú)定論。目前分子模擬學(xué)說(shuō)較滿意地解釋這種相關(guān)。這種學(xué)說(shuō)認(rèn)為，在一個(gè)病原體和疾病關(guān)聯(lián)的HLA抗原之間，在分子結(jié)構(gòu)上有類似性，即存在分子模擬或交叉反應(yīng)性，這樣造成正常的免疫監(jiān)視系統(tǒng)不能識(shí)別也不能排除這個(gè)病原體，因?yàn)樗笏埔粋€(gè)“自身的抗原”。 AS與HLA-B27之間存在的強(qiáng)關(guān)聯(lián)，可以用這個(gè)學(xué)說(shuō)解釋。這些疾病傾向于損害骶骨和骨盆的關(guān)節(jié)，同時(shí)發(fā)現(xiàn)HLA-B27抗原與克雷白（Klebs）菌中的Klebsiella B43菌之間存在交叉反應(yīng)?？筀lebsiella抗血清能異性地識(shí)別B27陽(yáng)性AS患者淋巴細(xì)胞表面抗原；被Klebsiella菌感染的細(xì)胞溶解物能轉(zhuǎn)移到B27陽(yáng)性的正常個(gè)體淋巴細(xì)胞表面抗原；并使之對(duì)Klebsiella抗體敏感。但這個(gè)假設(shè)不能解釋為什么疾病集中損害人體的某幾個(gè)部位，而B27抗原和其它所有的HLA-AB抗原一樣，在人身中的分布是無(wú)所不有的。至于有一些AS患者為B27陰性，這可用B27抗原復(fù)合性來(lái)解釋，即B27抗原分子是由若干個(gè)抗原因子組成，其中一部分與AS易感有關(guān)。這些抗原因子并非總是出現(xiàn)在B27上，還可存在于B27有交叉反映的其他抗原分子上，而產(chǎn)生B27陰性的AS患者^［3,5］。

盡管有上述學(xué)說(shuō)，目前還是認(rèn)為AS與HLA-B27之間只是一種相關(guān)，二者之間尚不存在直接因果關(guān)系，也就是說(shuō)這項(xiàng)檢查不同于一般臨床檢驗(yàn)，臨床檢驗(yàn)的意義主要體現(xiàn)在病理學(xué)方面，而AS與HLA-B27相關(guān)的意義則體現(xiàn)在統(tǒng)計(jì)學(xué)方面，必須滿足該項(xiàng)檢查的先決條件，才能發(fā)揮它應(yīng)有的價(jià)值與作用，這個(gè)先決條件就是醫(yī)生必須根據(jù)病情及癥狀有50%認(rèn)定患者有可能患AS，然后要求患者檢查HLA-B27。而單純的B27抗原陽(yáng)性并不是AS的惟一診斷依據(jù)。而一般的臨床檢驗(yàn)并不十分刻意地要求患者必須經(jīng)醫(yī)生允許才去做某項(xiàng)檢查。另外很重要的一點(diǎn)就是HLA-B27是一個(gè)血型抗原，是一個(gè)遺傳標(biāo)記，不是疾病體征，不會(huì)隨著疾病的發(fā)展和治療的變化而變化。如果不滿足上述條件而盲目的要求患者做此檢查，其檢查的可靠性就會(huì)大大降低，誤診的危險(xiǎn)性就會(huì)增加。筆者在實(shí)際工作中，檢查前都要詢問患者否是經(jīng)醫(yī)生建議來(lái)做此項(xiàng)檢查，如遇非醫(yī)生要求“慕名而來(lái)”盲目要求做此檢查的患者，筆者就向他講清此項(xiàng)檢查的特殊性，勸其征得醫(yī)生的意見后再作決定。我站自1994年開展這項(xiàng)工作以來(lái)，認(rèn)真遵循上述原則開展工作，經(jīng)回訪發(fā)現(xiàn)，筆者檢查結(jié)果的臨床符合率達(dá)90%以上，按文獻(xiàn)中提供的方法計(jì)算其相關(guān)系數(shù)為108.2，陽(yáng)性者中男女比為3.4C∶C1，與文獻(xiàn)中的記載相符。取得了良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益，業(yè)務(wù)量逐年攀升，這一點(diǎn)在目前此項(xiàng)檢查一哄而上的情況下顯得極為重要。

參考文獻(xiàn)

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［5］ 陳長(zhǎng)榮,張忠英,等.HLA-B27基因亞型與強(qiáng)直性脊柱炎的相關(guān)性研究.中國(guó)輸血雜志，2007，20（1）：13.