不穩(wěn)定型心絞痛患者高敏Ｃ－反應(yīng)蛋白變化水平的觀察

孫　劍　姚榮國(guó)

【摘要】 目的 通過(guò)測(cè)定不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)患者心絞痛入院后及經(jīng)正規(guī)治療心絞痛緩解后血清高敏C-反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)水平的變化情況，以探討其與心絞痛發(fā)作之間的關(guān)系。方法 測(cè)定81例于本院診斷為不穩(wěn)定型心絞痛患者入院后及經(jīng)過(guò)治療后病情相對(duì)穩(wěn)定時(shí)的hs-CRP水平。并與同時(shí)期在門(mén)診體檢者中選取的健康對(duì)照組及穩(wěn)定型心絞痛組進(jìn)行比較。 結(jié)果 各組間hs-CRP水平：正常對(duì)照組(2.74±0.76)mg/L；穩(wěn)定型心絞痛組(4.06±0.92)mg/L；治療前組(7.64±2.03)mg/L；治療后組(5.41±1.39)mg/L。治療前組與正常對(duì)照組及穩(wěn)定型心絞痛組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療前后兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 以上結(jié)果表明hs-CRP和UAP的發(fā)生有關(guān)系，所有心絞痛患者的hs-CRP水平均高于正常對(duì)照組，尤其在心絞痛發(fā)作時(shí)更是顯著升高，hs-CRP可能在不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)生、發(fā)展中起到一定的作用，早期干預(yù)可能會(huì)減少急性心血管事件的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)；不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)

Study on the changes of high-sensitivity C-reactive protein in patients with unstable angina pectoris SUN Jian，YAO Rong-guo.Heart Medicine Graduate of 2006 in Weifang Medical College，Shandong 261042，China

【Abstract】 Objective To assess the level of high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP) in patients with the unstable angina pectoris(UAP) compared with non-UAP[including stable angina pectoris(SAP) and heathy volunteers]，evaluating the effect of hs-CRP in UAP.Methods The serum hs-CRP level was measured in 86 patients with diagnoses as unstable angina pectoris.In the mean time，45 SAP and 34 heathy volunteers(the normal group) were chosen as contrast in clinic.Results The level of serum hs-CRP in each group was as follows：the normal group：( 2.74±0.76)mg/L；the SAP group：(4.06±0.92)mg/L；in UAP group ，the before cured group：(7.64±2.03)mg/L；the cured group：(5.41±1.39)mg/L.The comparisons between before cured group and normal group，SAP group were significant(P<0.05).The comparison between before cured group and cured group was significant(P<0.01) .Conclusions These results partially illustrate the hs-CRP was associated with UAP，hs-CRP levels were higher in UAP group and SAP group compared with the normal group，especially in the patients before cured.Hs-CRP may play important roles in the development unstable angina pectoris.The increase of high-sensitivity C-reactive protein was related to the patients with UAP，early intervention may prevent the incidence of cardiovascular events.

【Key words】 High-sensitivity C-reactive protein；Unstable angina pectoris

不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)是介于穩(wěn)定型心絞痛(SAP)和典型心肌梗死(AMI)之間的不穩(wěn)定的心肌缺血綜合征，UAP是AMI的前期表現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是UAP和AMI共同的病理生理學(xué)基礎(chǔ)。有研究指出：慢性炎性反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著重要的作用^[1-2]。而慢性炎性反應(yīng)的急劇變化，可導(dǎo)致內(nèi)皮損傷，斑塊破裂、激活血栓形成，使得UAP向AMI發(fā)展甚至發(fā)生猝死。C-反應(yīng)蛋白(CRP)作為經(jīng)典的炎性反應(yīng)標(biāo)志物已被人們用于預(yù)測(cè)心血管疾病的危險(xiǎn)性，CRP定量測(cè)定對(duì)判斷UAP患者短期內(nèi)發(fā)生心臟意外事件有重要的預(yù)報(bào)價(jià)值，且比CK-MB具有更高的敏感性^[3]。而hs-CRP使筆者能夠檢測(cè)更微小的C-反應(yīng)蛋白的變化。本研究通過(guò)同時(shí)測(cè)定不穩(wěn)定型心絞痛患者入院后及經(jīng)藥物治療病情相對(duì)穩(wěn)定后的hs-CRP水平，以探討其與不穩(wěn)定心絞痛發(fā)作之間的關(guān)系，以指導(dǎo)進(jìn)一步的治療。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2007年8月至2008年7月在濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科診斷為不穩(wěn)定型心絞痛的住院患者，有以下情況者剔除在本研究之外：①合并其他心臟疾病如擴(kuò)張性心肌病、肥厚性心肌病等；②3個(gè)月內(nèi)有過(guò)急性心肌梗死者；③伴有嚴(yán)重肝腎功能不全及嚴(yán)重心功能不全；④合并各種感染、腫瘤或免疫系統(tǒng)性炎癥性疾??；⑤合并腦血管意外或其他神經(jīng)系統(tǒng)疾??；⑥入院時(shí)血壓達(dá)高血壓病3級(jí)(≥180/110 mm Hg)者；⑦年齡>75歲者及體重指數(shù)(BMI)>30.0 kg/m²。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 共有86例入選，所有患者臨床診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)和中華心血管病雜志編輯委員會(huì)制定的《不穩(wěn)定心絞痛診斷和治療建議》^[4]，包括初發(fā)勞力型心絞痛，惡化勞力型心絞痛，自發(fā)性心絞痛，梗死后心絞痛(不包括變異型心絞痛)。其中男65例，女21例，年齡45～73歲，平均(61.4±5.5)歲。

1.3 研究方法

1.3.1 入院后抽血 入選患者均于入院次日晨空腹采外周靜脈血5 ml，離心機(jī)以2000轉(zhuǎn)/min離心15 min，分離血清后立即貯存到-70℃冰箱中保存，待檢。

1.3.2 常規(guī)應(yīng)用緩解心絞痛的藥物(硝酸酯類(lèi)、β-受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑)，并應(yīng)用他汀類(lèi)調(diào)脂治療。如入院前48 h內(nèi)有靜息心絞痛發(fā)作者，給予低分子肝素皮下注射治療3~5 d。既往有高血壓病者均進(jìn)行相應(yīng)的降壓治療，控制血壓平穩(wěn)。

1.3.3 出院之前抽血 在上述治療后，當(dāng)患者心絞痛基本緩解后，清晨采空腹外周靜脈血5 ml，離心機(jī)以2000轉(zhuǎn)/min離心15 min，分離血清后立即貯存到-70℃冰箱中保存。

1.3.4 與此同時(shí)，在門(mén)診健康體檢者中選取健康對(duì)照組34例[(男26例，女8例，年齡51～67歲，平均(57.8±3.7)歲]，穩(wěn)定型心絞痛(SAP)患者45例[男34例，女11例，年齡51～70歲，平均(59.7±4.1)歲]，各組年齡、性別組成相匹配。清晨采空腹外周靜脈血5 ml，離心機(jī)以2000轉(zhuǎn)/min離心20 min，分離血清后立即貯存到-70℃冰箱中保存，待檢。

1.3.5 hs-CRP的測(cè)定 hs-CRP檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫檢測(cè)，抗血清及標(biāo)準(zhǔn)品均由上海西唐生物科技有限公司提供，應(yīng)用日本產(chǎn)OLYMPUS AU600全自動(dòng)生化分析儀定量檢測(cè)，正常值為(0.068～2.800 mg/L)，操作均嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示(x±s)。數(shù)據(jù)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 數(shù)據(jù)分析

2.1 患者情況 不穩(wěn)定型心絞痛患者中因病情加重及其它原因行PCI及終止治療者5例，其余患者均按要求完成整個(gè)治療過(guò)程。

2.2 治療結(jié)果 本研究入選時(shí)各組的性別構(gòu)成、年齡、危險(xiǎn)因素、體重指數(shù)及心功能均無(wú)顯著性差異，具有可比性。

2.2.1 治療前后及穩(wěn)定型心絞痛組和正常對(duì)照(NC)組血清hs-CRP的水平：見(jiàn)表1。

2.2.2 不穩(wěn)定型心絞痛治療前后兩組比較hs-CRP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.01)。治療前組hs-CRP水平與穩(wěn)定型心絞痛組及正常對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。穩(wěn)定型心絞痛組與正常對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

3.1 CRP與hs-CRP 1930年在肺炎患者的血液中發(fā)現(xiàn)了一種能與肺炎球菌C-多聚糖結(jié)合的物質(zhì)，稱(chēng)之為CRP(C-Reactive Protein)。CRP是由IL-6及TNF等細(xì)胞因子誘導(dǎo)，只能由肝細(xì)胞合成的一種較為典型的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。臨床薈萃研究表明，CRP是所有炎性反應(yīng)因子中預(yù)測(cè)未來(lái)心血管危險(xiǎn)最有力的炎性反應(yīng)標(biāo)記物^[5]。CRP是一種經(jīng)典的炎性反應(yīng)標(biāo)志物，炎性反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中其主要作用已十分肯定^[3]。但CRP作為炎性反應(yīng)標(biāo)志物，其本身為非特異性的。

而hs-CRP的檢測(cè)可以反映更微小的CRP的變化，低水平(0.10 mg/L) 的CRP濃度已被證實(shí)可預(yù)測(cè)冠心病。有研究顯示hs-CRP濃度增加與動(dòng)脈粥樣斑塊炎性反應(yīng)程度有關(guān)，與心血管病死亡率的增高密切相關(guān)，可反映患者預(yù)后及獨(dú)立預(yù)測(cè)近期心臟事件的發(fā)生^[6-7]。來(lái)自ECTA^[8]的研究顯示，2121例穩(wěn)定性心絞痛和不穩(wěn)定型心絞痛患者中hs-CRP每升高一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，非致命性急性心肌梗死或心源性猝死的相對(duì)危險(xiǎn)度增高45%，因此2003年，ACC/AHA(美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì))專(zhuān)家建議hs-CRP水平的分割點(diǎn)為：低危<1 mg/L；中危為1～3 mg/L；高危>3 mg/L。

3.2 hs-CRP與UAP 本研究中，UAP組治療前后比較hs-CRP水平明顯降低(P<0.O1)，說(shuō)明hs-CRP不僅與心絞痛的發(fā)生有關(guān)，而且與心絞痛的進(jìn)展及病情的嚴(yán)重程度有關(guān)，經(jīng)過(guò)正規(guī)治療后動(dòng)脈粥樣斑塊穩(wěn)定，使得炎性反應(yīng)因子hs-CRP水平明顯下降，提示血清hs-CRP水平越高，反映冠脈血管壁的慢性炎性反應(yīng)越嚴(yán)重，反映出管壁的粥樣硬化斑塊愈加不穩(wěn)定，從而更易引起急性心血管事件。本研究還發(fā)現(xiàn)CHD患者(包括SAP和UAP)的hs-CRP水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，與以往文獻(xiàn)報(bào)道一致，血清hs-CRP濃度：UAP治療前組>UAP治療后組>SAP組>健康對(duì)照組，這說(shuō)明UAP患者存在較高水平的炎性反應(yīng)，這種炎性反應(yīng)程度的高低可能是心絞痛發(fā)生與否的一個(gè)顯著性影響因素。斑塊存在炎性反應(yīng)時(shí)，被激活的平滑肌細(xì)胞凋亡，細(xì)胞間基質(zhì)分解，從而增加斑塊裂隙，導(dǎo)致斑塊破裂^[9]，引起心絞痛。因此，定量測(cè)定血清hs-CRP水平在心絞痛的發(fā)生和發(fā)展中有較高的臨床價(jià)值，有助于更好的了解和評(píng)價(jià)病情的嚴(yán)重程度，指導(dǎo)進(jìn)一步的治療。

3.3 總結(jié) 總之，血清hs-CRP升高可能在冠心病發(fā)生、發(fā)展中起到一定的作用。本研究發(fā)現(xiàn)，心絞痛發(fā)作時(shí)，hs-CRP顯著的升高。當(dāng)病情穩(wěn)定時(shí)，則明顯降低，且心絞痛發(fā)作時(shí)及相對(duì)穩(wěn)定后hs-CRP水平比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。故測(cè)定UAP患者的hs-CRP，可更好的了解和評(píng)價(jià)病情的嚴(yán)重程度，以指導(dǎo)進(jìn)一步的治療?？v觀歐美的一系列前瞻性研究均高度一致地顯示慢性炎性反應(yīng)標(biāo)志物hs-CRP在心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)方面的作用。對(duì)上述炎性反應(yīng)因子的紊亂進(jìn)行早期干預(yù)有可能預(yù)防心血管事件的發(fā)生，檢測(cè)冠心病患者血清hs-CRP對(duì)評(píng)估冠心病患者的預(yù)后和療效具有一定的價(jià)值。

參 考 文 獻(xiàn)

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