α－干擾素和更昔洛韋治療傳染性單核細胞增多癥的療效比較

岑丹陽　朱　軍　薛紅漫　謝榮初

【摘要】 目的 比較α-干擾素（α-INF）和更昔洛韋（GCV）治療兒童傳染性單核細胞增多癥（IM）的療效。方法 222例兒童IM分為GCV治療組(59例)、α-INF治療組(74例)和其他藥物（利巴韋林等）治療組(89例)，3組患兒年齡、性別、病程、病情等無明顯差異。GCV治療組給以GCV 10 mg/（kg?d），1次/12 h，靜脈滴注，7 d后改為5 mg/（kg?d），1次/d，靜脈滴注，總療程10~14 d。α-INF治療組給以α-INF 5萬U/（kg?d），肌內(nèi)注射，總療程10~14 d。結(jié)果 GCV治療組和α-INF治療組在熱程、咽峽炎改善、淋巴結(jié)、肝脾開始縮小、異型淋巴細胞恢復(fù)至<10%的時間等方面均優(yōu)于其他藥物治療組，差異有顯著性；而該兩組之間上述各項指標改善的比較無統(tǒng)計學(xué)差異;②GCV治療組4例出現(xiàn)粒細胞降低，α-INF治療組11例出現(xiàn)發(fā)熱，均在停藥后3~7 d恢復(fù)正常。結(jié)論 應(yīng)用GCV及α-INF治療IM均可取得明顯療效，GCV與α-INF之間的療效比較并無明顯差別，兩種藥物均無嚴重不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 兒童；傳染性單核細胞增多癥；α-干擾素；更昔洛韋

The comparation of the therapeutic effect of GCV and α-interferon to infectious mononucleosis

CEN Dan-yang,ZHU Jun,XUE Hong-man，et al.Second Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University,Guangzhou 510120,China

【Abstract】 Objective To compare the therapeutic effect of GCV and α-interferon to infectious mononucleosis (IM) in children.Methods 222 patients were divided into the ganciclovir(GCV) treatment group (n=59),the α-interferon treatment group (n=74) and the control group (n=89).Among these three groups there were no differences in age,sex and patients,condition.Children in the GCVgroup were given GCV 10 mg/（kg?d），q12 h，iv drip for 7 days，then 5 mg/（kg?d），qd，iv drip，the whole treatment course were 10-14 days.Patients in the α-interferon group were given α-interferon 5×10⁴U/（kg?d），im，for 10-14 days.The control group were given other drugs（ribavirin，etc）.Results ①Between the GCV group and the control group,significant difference were found in the shorten of fever duration,the improvement of the angina,the diminution of the lymph node、liver and spleen and the time atypical lymphocyte decreased<10%.And the same results were also found in the comparation between the α-interferon group and the control group.But there was no statistical difference between the GCV group and the α-interferon group.②In the GCVgroup granulocyte were found in 4pts，11 pts had fever in the α-interferon group，the side effects were recovered within3-7 days after drug withdrawal.Conclusion Both GCV and α-interferon are effective in the treatment of IM; And they both had no serious side effect in IM treament.

【Key words】 Children; Infectious mononucleosis; Ganciclovir； α-interferon

一般認為傳染性單核細胞增多癥（infectious mononucleosis,IM）為自限性疾病，以對癥治療為主。但近年對IM患者的追蹤研究發(fā)現(xiàn)，部分患兒病情反復(fù)、遷延，預(yù)后不佳［1］，因此在IM的早期給與有效抗EB病毒（EBV）的藥物很有必要。目前國內(nèi)外對治療EBV的幾種藥物的療效仍有爭議，本文對α-干擾素（α-INF）和更昔洛韋（GCV）治療兒童IM的療效進行了比較，為今后進一步開展本病的臨床研究提供重要參考依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 診斷標準 ①臨床表現(xiàn)有發(fā)熱，咽峽炎、扁桃體炎，淋巴結(jié)腫大，肝大，脾大（其中3項以上陽性）；②外周血異形淋巴細胞>10%或總數(shù)>1.0×109/L；③EB病毒抗體測定（急性期VCA-IgM陽性，雙份血清VCA-IgG滴度4倍以上升高）；④血清嗜異性抗體測定陽性（具有IM臨床表現(xiàn)，且實驗室檢查符合2~4項中一項或多項可確診IM）［2］。

1.2 治療分組 2002年1月至2006年12月入住本院兒科，診斷為IM的全部病例共238例，其中16例病情重，未列入分組，余222例分為GCV治療組、α-INF治療組和其他藥物治療組。GCV治療組59例，年齡8個月~13歲，男36例，女23例；α-INF治療組74例，年齡1~12歲，男49例，女25例；其他藥物治療組89例，年齡6個月~14歲，男51例，女38例。3組患兒年齡、性別、病程、病情等無明顯差異。

1.3 治療方案 3組均使用對癥治療藥物及酌情使用抗生素，GCV治療組使用GCV（湖北潛龍藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，商品名為荷普欣）治療，劑量10 mg/（kg?d），1次/12 h，靜脈滴注，7 d后改為5 mg/（kg?d），1次/d，靜脈滴注，總療程10~14 d。α-INF治療組使用α-INF（沈陽三生制藥廠生產(chǎn)，商品名為因特芬）治療，5萬U/（kg?d），肌內(nèi)注射，總療程10~14 d。其他藥物治療組不用以上兩種藥物，而用其他抗病毒藥物（利巴韋林等）治療。

1.4 重癥治療 238例中16例病情較重的患兒在疾病早期予α-INF加GCV治療，療程為2~3周，其中9例同時予大劑量靜脈丙種球蛋白治療，有肝損害、心肌損害的患兒予護肝、營養(yǎng)心肌等對癥支持治療，合并血小板減少或有明顯神經(jīng)癥狀者加予糖皮質(zhì)激素治療。

1.5 觀察指標 熱程，咽峽炎的改善，淋巴結(jié)、肝脾開始縮小時間，異型淋巴細胞恢復(fù)至<10%的時間及藥物的不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 計量資料以均值±標準差(x±s)表示；計數(shù)資料用百分率（%）表示。采用SPSS 11.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，計量資料采用方差分析，P<0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 α-INF和GCV的療效比較 GCV治療組和α-INF治療組在熱程，咽峽炎（咽痛、扁桃體滲出物）改善，淋巴結(jié)、肝脾開始縮小及異型淋巴細胞恢復(fù)至<10%的時間等方面均優(yōu)于其他藥物治療組，經(jīng)檢驗有統(tǒng)計學(xué)差異。而GCV治療組與α-INF治療組在上述各項指標的改善方面差別無統(tǒng)計學(xué)意義（見表1）。

2.2 不良反應(yīng) 用GCV及α-INF治療后每3 d復(fù)查1次血常規(guī)，每隔1周復(fù)查1次肝腎功能，GCV治療組有5例粒細胞減少,4例惡心；干擾素治療組11例出現(xiàn)發(fā)熱，4例粒細胞減少；兩組均未見肝腎功能損害。不良反應(yīng)均在停藥后3~7 d恢復(fù)正常。

2.3 重癥治療 本組16例病情較重的IM患兒中3例EB病毒相關(guān)性噬血細胞綜合征（EBV-AHS）中2例在入院時已病情危重，1例于入院3 d后搶救無效死亡，1例于1周內(nèi)家長放棄治療出院，1例以“反復(fù)腹脹、關(guān)節(jié)痛肢端紫紺6個月”入院，體查肝脾淋巴結(jié)腫大、腹水、皮疹、心肌及肝功能損害明顯，住院期間有高熱、水腫、抽搐、昏迷等表現(xiàn)，經(jīng)予α-INF、GCV、大劑量靜脈丙種球蛋白、糖皮質(zhì)激素及其他對癥支持后，癥狀明顯好轉(zhuǎn)。除了上述死亡及放棄治療的患兒，其余患兒均好轉(zhuǎn)或治愈出院，住院時間為5~35（14±8.67）d。

3 討論

既往認為IM是自限性疾病，無需治療。但目前研究證明，部分IM患兒病情嚴重、反復(fù)遷延，特別是一些慢性EBV感染，預(yù)后并不理想。EBV可將其DNA 整合到宿主T細胞染色體基因，使后者發(fā)生從良性到新生物前期或明顯的惡性增生［3］。國內(nèi)王英卓等報道［4］在18例IM患兒的隨訪追蹤中發(fā)現(xiàn)有2例轉(zhuǎn)變?yōu)榘籽?，國外Jarrett RF 報道［1］ 部分何杰金氏淋巴瘤患者的發(fā)病與其早年患過IM密切相關(guān)，因而采取有效藥物治療IM很有必要。

目前對IM的抗病毒治療仍有爭議，國內(nèi)有部分文獻報道GCV、α-INF及靜脈丙種球蛋白對治療EBV感染有一定的療效［5-7］，也有報道［8］指出應(yīng)用GCV治療EBV感染在退熱方面無明顯療效。本組資料證明，應(yīng)用GCV或α-IFN治療IM在熱程，咽峽炎（咽痛、扁桃體滲出物）改善，淋巴結(jié)、肝脾開始縮小、異型淋巴細胞下降方面均較其他藥物治療組明顯縮短（P<0.05），療效顯著，但兩種藥物的療效并無顯著差異（P>0.05）。GCV及α-INF在治療過程中僅出現(xiàn)少數(shù)輕微的不良反應(yīng)，均在停藥后1周內(nèi)恢復(fù)正常，所以筆者認為在臨床上選用上述任一種藥物治療IM都安全有效。

本組有部分病情較重的患兒早期聯(lián)合應(yīng)用GCV、α-INF及大劑量靜脈丙種球蛋白治療取得良好療效。2例死亡病例均合并AHS，且入院時已病情嚴重，除多系統(tǒng)嚴重損害，還出現(xiàn)外周血象白細胞、紅細胞、血小板計數(shù)進行性降低，凝血功能障礙，故搶救起來非常困難，此時即使予大劑量靜脈丙種球蛋白沖擊及其他的綜合治療也難以挽救患者的生命。

參 考 文 獻

［1］ Jarrett RF.Risk factors for Hodgkin's lymphoma by EBV status and significance of detection of EBV genomes in serum of patients with EBV-associated Hodgkin's lymphoma.Leuk Lymphoma,2003，44(Suppl 3):27.

［2］ 宮道華，吳升華.小兒感染病學(xué).人民衛(wèi)生出版,2003:482-488.

［3］ Bird G,Peel D,Mearthy K,et al.Epstein-Barr Virus induced virus-associated hemophagocytic syndrome and monodone TCR-beta rearrangement:a case report,He matol Oncol,1997,15(1):47.

［4］ 王英卓,劉桂英,魯繼榮，等.傳染性單核細胞增多癥患兒遠期預(yù)后的研究.長春中醫(yī)院學(xué)報,2000,16（3）:44.

［5］ 廖華，藍映霞，張壽斌．更昔洛韋治療兒童傳染性單核細胞增多癥療效分析.中國醫(yī)療前沿，2007，2（17）：59.

［6］ 孫緒丁．干擾素治療重癥傳染性單核細胞增多癥療效分析（附64例報告）．濟寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2007，30（1）：55.

［7］ 冼雄輝，包忠憲，張龍江．靜脈丙種球蛋白治療傳染性單核細胞增多癥療效觀察．現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2006，22（19）：2936.

［8］ 李中躍，陳潔.兒童EB病毒感染190例臨床分析.臨床兒科雜志,2004，22（7）：439-441.