依達(dá)拉奉對腦梗死患者血清高敏Ｃ反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子水平的影響

范麗君　戴　雁

【摘要】 目的 觀察腦梗死患者應(yīng)用依達(dá)拉奉對血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)水平的影響。方法 50例急性腦梗死患者,隨機(jī)分為治療組(依達(dá)拉奉+常規(guī)治療)和對照組(常規(guī)治療),于治療前和治療后10 d檢測血清高敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子水平,并對治療前、后的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。結(jié)果 兩組急性腦梗死患者血清hs-CRP和TNF-α水平在治療前均高于健康體檢組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；而兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后兩組患者血清hs-CRP和TNF-α水平均下降,治療組下降明顯,與對照組相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 監(jiān)測血清hs-CRP和TNF-α水平有助于判斷腦梗死的預(yù)后；應(yīng)用依達(dá)拉奉治療可以顯著降低患者血清血清hs-CRP和TNF-α水平,從而減輕腦組織損傷,有利于腦梗死患者的轉(zhuǎn)歸。

【關(guān)鍵詞】 腦梗死;依達(dá)拉奉;高敏C反應(yīng)蛋白;腫瘤壞死因子

Influence of using edaravone on serum high sensitivity C-reactive protein and tumor necrosis factor-α levels in patients with cerebral infarction

FAN Li-jun,DAI Yan.Department of Neurology,the Third Hospital of Dalian,Liaoning 116037,China

【Abstract】 Objective To observe the influence of using edaravone on serum high sensitivity C-reactive protein and tumor necrosis factor-αlevels in patients with cerebral infarction.Methods 50 patients with acute cerebral infarction were divided into two groups randomly,treatment group and control group.The levels of serum high sensitivity C-reactive protein and tumor necrosis factor-α were measured before and after treatment.Results The levels of serum hs-CRP and TNF-α in cerebral infarction patients were marked higher than that in physical examination group.Compared with the control group,the levels of serum tumor necrosis factor-α and high sensitivity C-reactive protein were decreased significantly in treatment group,at d10 after treatment.Conclusion The serum hs-CRP and TNF-α can be a sensitive index in the patients with cerebral infarction.The levels of serum Tumor Necrosis Factor-α and high sensitivity C-reactive protein in patients with cerebral infarction can be decreased significantly by using edaravone.

【Key words】 Cerebral infarction; Edaravone; High sensitivity C-reactive protein(hs-CRP); Tumor necrosis factor-α(TNF-α)

腦梗死是嚴(yán)重危害人民身體健康的疾病，其發(fā)病率、致殘率均高,是三大致死疾病之一，因而尋找有效的治療一直是人們關(guān)注的熱點(diǎn)問題。炎性反應(yīng)在腦梗死的病理機(jī)制中有著重要的作用，炎性介質(zhì)與急性腦梗死之間關(guān)系已被越來越多的學(xué)者所重視。作為炎性介質(zhì)的高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP) 、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)在急性腦梗死發(fā)病的過程中可能起著十分重要的作用。本文通過對50例急性腦梗死患者血清hs-CRP、TNF-α的測定,觀察二者與急性腦梗死之間的關(guān)系；同時觀察新型的抗自由基藥物依達(dá)拉奉對二者水平的影響,以探討依達(dá)拉奉在抑制炎癥介質(zhì)方面的作用,現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究的病例均為本院神經(jīng)內(nèi)科2007年12月至2008年11月收住院的50例急性腦梗死患者。發(fā)病時間均為1周內(nèi),診斷均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)顱腦CT或(和)MRI證實(shí),排除腫瘤、心肌梗死、感染等疾病。其中男28例,女22例,年齡42~86歲,平均（64±12.5）歲。50例患者隨機(jī)分為對照組(常規(guī)治療組)和治療組(依達(dá)拉奉治療組)。兩組患者的性別、年齡相比無顯著性差異。健康體檢組為20例同期體檢患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組(常規(guī)治療組)給予奧扎格雷鈉注射液80 mg加入生理鹽水250 ml靜脈滴注,2次/d,并給予對癥治療如降血壓、降血糖、降血脂等。治療組(依達(dá)拉奉治療組)在上述治療基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉注射液30 mg加生理鹽水50 ml中靜脈滴注,2次/d,連續(xù)10 d 。

1.2.2 指標(biāo)測定 全部的入選患者于入院次日及治療10 d后清晨空腹抽靜脈血5 ml,離心后吸出血清,采用日立7060全自動生化分析儀測定hs-CRP含量,試劑盒選用北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品；采用上海日環(huán)SN-695β型智能放免測定儀測定TNF-α含量,試劑盒由北京福瑞生物工程公司提供。

1.2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組內(nèi)和組間差異采用單因素方差分析和t檢驗(yàn)。統(tǒng)計分析采用SPSS 13.0軟件包。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

參與研究的2組急性腦梗死患者血清hs-CRP和 TNF-α水平治療前均高于健康體檢組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),而治療組和對照組間無統(tǒng)計學(xué)差異。治療10 d后兩組血清hs-CRP和 TNF-α水平均較治療前明顯下降(P<0.01),治療組下降明顯,與對照組比較差異顯著(P<0.05)。見表1。

3 討論

C-反應(yīng)蛋白(CRP)是一種急性炎癥反應(yīng)的時相蛋白,由各種細(xì)胞因子如TNF-α、白細(xì)胞介素等誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生,CRP的高低可反應(yīng)機(jī)體內(nèi)炎性反應(yīng)活動的程度,通常可作為獨(dú)立的炎性標(biāo)志物［1］。近年來,對于血清CRP在缺血性卒中的作用研究的頗多。急性腦卒中的主要病因是動脈粥樣硬化導(dǎo)致血管狹窄,血栓形成。 目前認(rèn)為動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展是一種低度慢性炎性反應(yīng)過程［2］。在動脈粥樣硬化形成的過程中,hs-CRP沉積于血管壁內(nèi),與補(bǔ)體復(fù)合物和泡沫共存,導(dǎo)致了一系列的病理生理反應(yīng)。hs-CRP在急性腦梗死中的作用機(jī)制可能包括［3-5］:①hs-CRP與血管內(nèi)皮細(xì)胞,平滑肌細(xì)胞相互作用并與脂蛋白結(jié)合,激活補(bǔ)體系統(tǒng)而產(chǎn)生終末攻擊復(fù)合物,造成血管內(nèi)膜受損;②hs-CRP可促進(jìn)單核細(xì)胞釋放組織因子,并增加纖溶酶原激活物抑制劑,造成機(jī)體凝血纖溶機(jī)制失衡,增加腦血管缺血事件發(fā)生的危險；③hs-CRP大量產(chǎn)生并活化炎癥細(xì)胞,并經(jīng)其受體活化途徑造成血管損傷,血管通透性增加,大量分泌黏附因子,引起血管痙攣,脂代謝異常,導(dǎo)致動脈硬化。因此hs-CRP不僅是不穩(wěn)定動脈粥樣硬化疾病的危險因素,也是腦血管病發(fā)生和死亡的危險因素。許多臨床研究提示,腦梗死患者血清hs-CRP升高；國外學(xué)者的研究也認(rèn)為,CRP水平與腦梗死預(yù)后密切相關(guān),CRP水平升高特別是持續(xù)升高者預(yù)后明顯不良,不僅病死率高,而且功能恢復(fù)也差［6,7］。筆者的觀察提示50例急性腦梗死患者血清hs-CRP水平達(dá)（8.41±3.68）mg/L,健康體檢組平均水平達(dá)（2.31±1.13）mg/L,組間差異具有顯著性意義(P<0.01)。提示急性腦梗死患者血清hs-CRP明顯升高,同既往文獻(xiàn)報導(dǎo)相同。

腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是一種具有廣泛生物學(xué)活性的細(xì)胞因子,屬于一種前炎癥因子［8］，它是炎癥反應(yīng)的起使因子之一。腦缺血后，TNF-α的表達(dá)具有神經(jīng)毒性作用［9］。它可以刺激內(nèi)皮細(xì)胞合成和表達(dá)IL-1、IL-8、ICAM-1，促進(jìn)白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的粘附［10］，并激活巨噬細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)，激活白細(xì)胞，促使白細(xì)胞游走至腦損傷部位引起繼發(fā)性炎癥反應(yīng)，破壞血腦屏障,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,促進(jìn)腦水腫,加重缺血后的腦損傷。Barone［11］等發(fā)現(xiàn)，大鼠腦缺血后腦室內(nèi)注射TNF-α，可明顯增加腦梗死的體積。應(yīng)用單克隆TNF-α抗體可阻斷內(nèi)源性TNF-α的活性，可顯著減輕腦缺血及再灌注損傷，縮小腦梗死面積。眾多資料表明急性腦梗死患者血清TNF-α明顯升高,而且血清TNF-α水平與腦梗死的體積及病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān),TNF-α可作為判斷病情嚴(yán)重程度及估計預(yù)后的一項重要指標(biāo)［12］ 。筆者的觀察提示50例急性腦梗死患者血清TNF-α水平達(dá)（0.44 ±0.16） ng/ml,健康對照組平均水平達(dá)（0.15 ±0.06）ng/ml,組間差異具有顯著性意義( P<0.01)。提示腦梗死患者血清TNF-α水平升高,同既往文獻(xiàn)報導(dǎo)相同。

作為炎性因子的hs-CRP、TNF-α在急性腦梗死的發(fā)病過程中,二者相互激活,協(xié)同作用,共同介導(dǎo)急性腦梗死的炎癥反應(yīng)過程,對急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后具有極其重要的作用。腦局部血管閉塞后,血流下降最嚴(yán)重的梗死中心區(qū)細(xì)胞迅速死亡,而其周圍半暗帶血流不同程度下降并引發(fā)缺血級聯(lián)反應(yīng)。 卒中后及時恢復(fù)缺血區(qū)的血供是治療的關(guān)鍵,但臨床上能夠在溶栓時間窗到達(dá)醫(yī)院的患者很少。因而干預(yù)缺血級聯(lián)反應(yīng)的其他環(huán)節(jié)應(yīng)是保護(hù)性治療的靶點(diǎn)。在腦梗死的治療中,干預(yù)hs-CRP,TNF-α的水平,有助于改善預(yù)后,對于神經(jīng)功能的恢復(fù)具有重要意義。依達(dá)拉奉是一種合成的新型自由基清除劑和抗氧化劑,而且是第一個被證實(shí)有臨床療效的抗氧化劑,具有可抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng),減輕腦內(nèi)花生四烯酸引起的腦水腫,也能防止15-HPETE引起的氧化性損害,減少缺血半暗帶體積,抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡,還能防止血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,發(fā)揮有益的抗缺血作用。 本研究結(jié)果提示,腦梗死早期應(yīng)用依達(dá)拉奉治療可以降低腦梗死患者血清TNF-α，hs-CRP 水平,推測其抑制炎癥介質(zhì)的機(jī)制可能是通過清除自由基,抑制了NF-KB的活性,下調(diào)TNF-α的活性,減輕了ICAM-1的表達(dá),從而緩解了局部的炎癥,減輕缺血后炎癥對神經(jīng)組織的進(jìn)一步損害,有利于臨床癥狀的改善,值得臨床廣泛應(yīng)用。

參 考 文 獻(xiàn)

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