蛇莓的藥用研究進展

中圖分類號：R97

文獻標識碼：A

文章編號：1006-1533(2009)02-0067-03

蛇莓為薔薇科蛇莓屬植物，別名三匹風、地莓、一點紅、蛇含草、寶珠草、野楊梅等，為民間常用草藥，在我國大部分地區(qū)有分布^[1]，與蛇莓同屬的還有另一植物皺果蛇莓。蛇莓以全草入藥，性味甘、苦、寒，有小毒，入肺、肝、大腸經(jīng)。具有清熱解毒、消腫散瘀、收斂止血、涼血之功效，用于治療熱病驚厥、咽喉腫痛、咳嗽吐血、疔瘡癰腫、蛇蟲咬傷、濕疹、痢疾及燙火傷等^[1]。近年來因發(fā)現(xiàn)蛇莓具有顯著的抗腫瘤活性而引起有關學者的廣泛關注。本文就國內外對蛇莓的化學成分、藥理活性以及臨床應用進行綜述，旨在為蛇莓的開發(fā)和利用提供參考。

1 蛇莓生藥學研究

1.1 生藥性狀

全草多纏繞成團，全株有白色毛茸，有匍匐莖，葉互生。三出復葉，基生葉的葉柄長6 ~ 10 cm，小葉多皺縮，完整者倒卵形，長1.5 ~ 4 cm，寬1 ~ 3 cm，基部偏斜，邊緣有鈍齒，表面黃綠色，上面近無毛，下面有疏毛?；▎紊谌~腋，具長柄。聚合果棕紅色，瘦果小，花萼宿存。氣微，味微澀。

1.2 顯微鑒定

1.2.1 葉表面觀

上表皮細胞類多角形，下表皮細胞略波狀彎曲，垂周壁念珠狀增厚。下表皮非腺毛及腺毛較上表皮為多，非腺毛單細胞，長166 ~ 900 μm，基部直徑18 ~ 38 μm，壁厚6 ~ 12 μm，表面有螺狀紋理；腺毛頭部有2個細胞，直徑25 ~ 32 μm；柄部有2 ~ 3個細胞。氣孔不定式或不等式，副衛(wèi)細胞有4 ~ 5個。葉肉細胞有的含草酸鈣簇晶。

1.2.2 根橫切面

根橫切面表皮細胞1列，排列整齊，木栓化。皮層由5 ~ 6層薄壁細胞組成，靠近表皮處有一圈排列整齊的厚壁細胞。薄壁細胞中有草酸鈣簇晶。維管束外韌型，射線由3 ~ 4列細胞組成；韌皮部窄，由薄壁細胞及少量篩管伴胞群組成；木質部寬闊，導管呈徑向排列，導管間有增厚的木薄壁組織細胞。近中心處有少量的薄壁細胞。形成層不明顯。

1.2.3 莖橫切面

直徑1.2 mm，表皮細胞層呈類圓形，排列緊密，細胞壁略增厚，皮層由3 ~ 4層排列疏松的薄壁細胞組成，內有草酸鈣簇晶存在。內層細胞排列整齊。韌皮部外緣由數(shù)列厚壁組織細胞排列成環(huán)。維管束外韌型，7 ~ 8個成環(huán)狀排列，射線寬窄不一。韌皮部窄，可見篩管群，形成層不明顯。木質部導管徑向排列。髓部較寬，其中有草酸鈣簇晶分布。

1.2.4 粉末特征

全草粉末灰綠色，氣微。非腺毛較多，均為單細胞，長80 ~ 816 μm，寬5 ~ 28 μm。具腺毛，腺頭多為單細胞，腺柄2 ~ 6個細胞。螺紋或梯紋導管，直徑22 ~ 190 μm，草酸鈣簇晶眾多，直徑36 ~ 98 μm，棱角大多短鈍，有散在的小方晶。葉表皮細胞壁略彎曲，氣孔不定式。淀粉粒較多，以單粒居多。

2 蛇莓的化學成分研究

盡管對蛇莓化學成分的研究已有報道，但都不夠深入。筆者對目前從蛇莓中已分離出的和做了鑒定的化合物(主要為酚酸類、黃酮類和三萜類)作一綜述。

2.1 酚酸及酚酸酯類

Lee等^[2]從皺果蛇莓80%丙酮-水提取物中分離得到5種酚類化合物，分別鑒定為沒食子酸(gallic acid)、咖啡酸甲酯(methyl caffeate)、原兒茶酸(proto-catechuuic acid)、赤芍素(pedunculagin)和短葉蘇木酚羧酸(brevifolin carboxylic acid)。葉亮等^[3]從蛇莓干燥全草中分離出2個鞣花酸類化合物，命名為蛇莓苷A(ducheside A)和蛇莓苷B(ducheside B)。此外，從蛇莓中鑒定出的酸性成分還有短葉蘇木酚(brevifolin)沒食子酸^[4]。

2.2 三萜類

葉亮等^[3]和彭江南等^[4]先后從蛇莓干燥全草中分離出6個五環(huán)三萜類化合物，分別鑒定為烏蘇酸(又名熊果酸，ursolic acid)、委陵菜酸(lomentic acid)、野薔薇苷(rusanultin)、Kaii-ichigesile F1、藍化楹酸(eus-caphic acid)和坡模醇酸(pomolic acid)。

近年來，吳培楠等^[5]從石油醚和醋酸乙酯提取物中分離得到5個三萜類化合物，通過有機波譜解析鑒定了其化學結構，分別為烏蘇酸(ursolic acid，I)、2α-羥基烏蘇酸(corosolic acid，Ⅱ)、薔薇酸(euscaphic acid，Ⅲ)、3-O-乙酰坡模醇(pomolic acid acetate，Ⅳ)、2α-羥基齊墩果酸(maslinic acid，Ⅴ)?；衔铫?、Ⅴ為首次從蛇莓屬植物中分得，細胞毒實驗顯示化合物Ⅱ-Ⅴ對宮頸癌HeLa細胞具有一定的細胞毒作用。

2.3 黃酮類

許文東等^[6]從蛇莓中分離得到了6個黃酮苷類化合物，均為首次分離得到，經(jīng)光譜鑒定為洋琴素-6-C-β-D-葡萄糖苷(1)，金合歡素-7-O-α-L-鼠李糖基(1-6)-β-D-葡萄糖苷(2)，山奈素-3-O-β-D-半乳糖糖苷(3)、蘆丁(4)、異槲皮苷(5)和金絲桃苷(6)。

彭江南等^[4]從蛇莓中分離出了山奈苷(kaempferitrin)，這是從蛇莓中分離出并進行了鑒定的唯一黃酮類化合物。

2.4 其他成分

除以上成分外，從蛇莓中分離出并進行鑒別的化合物還有富馬酸(fumaric acid)、富馬酸甲酯(fumaric acid methy lester)、胡蘿卜苷(daucosterol)、β-谷甾醇^[7]。

近年來，許文東等^[7]從蛇莓中分離得到9個化合物，其中6個化合物為首次分離得到，經(jīng)光譜鑒定為短葉蘇木酚酸(1)、短葉蘇木酚酸甲酯(2)、短葉蘇木酚(3)、山奈酚-3-O-α-L-鼠李糖基-(1-3)-α-L-鼠李糖基(1-6)-β-D-半乳糖苷(4)、山奈酚-3-O-α-L-鼠李糖基-(1-6)-β-D-半乳糖苷(5)、烏蘇酸(6)、齊墩果酸(7)、β-谷甾醇(8)、(24R)-6β-羥基24-乙基-膽甾-4-烯-3-酮(9)。王強等^[8]從蛇莓石油醚提取物中分離得到4個化合物，經(jīng)光譜鑒定分別為phytol、dl-α-tocopherol、5a-Ethoxy-α-tocopherol和2，5-Cyclohexadiene-1，4-dione。

3 蛇莓的藥理作用研究

3.1 抗腫瘤作用

體內和體外研究均表明，蛇莓具有較強的抗腫瘤活性，并越來越引起人們的關注。蛇莓甲醇提取多糖部分在連續(xù)注射于移植瘤S180大鼠30 d后，顯示出很強的抗腫瘤活性，當劑量為100 mg/kg和200 mg/kg時，其抑瘤率分別為31.9%和63.0%^[9]。

機體的免疫功能與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切關系。機體對腫瘤的免疫反應既有細胞免疫又有體液免疫，其中細胞免疫占主導地位，T細胞在細胞免疫中發(fā)揮重要作用，是機體抗腫瘤免疫的核心力量，T淋巴細胞增殖反應是一個能夠代表機體細胞免疫能力的重要免疫因素^[10]。

3.2 增強免疫功能

蛇莓流浸膏(2 g/mL)顯著升高小鼠腹腔巨噬細胞機能，表現(xiàn)為胞體顯著增大，每個胞體吞噬的雞紅細胞達7 ~ 8個之多，但各級消化狀態(tài)與對照組無顯著差異。

3.3 對心血管系統(tǒng)作用

蛇莓流浸膏對麻醉狗或兔有短暫的降壓作用，并與劑量相關。對心臟收縮(狗)和心率(豚鼠)有抑制作用，并有增加冠脈流量作用。

3.4 對平滑肌的作用

蛇莓流浸膏對離體腸僅使收縮振幅增大，張力無明顯變化，且有隨劑量增大抑制張力的作用；對家兔、豚鼠及大鼠的離體子宮均呈興奮作用，0.2 mL/50 mL(含生藥0.4 g)的作用強度與1 u垂體后葉素近似，妥拉蘇林(0.25 mg/50 mL)不能對抗此種作用，在體(兔)試驗表明，其流浸膏2 mL/kg與垂體后葉素1 u/kg作用強度相似，對豚鼠離體氣管無明顯影響。

3.5 抑菌作用

蛇莓的甲醇提取物中水溶性部分和水不溶而可溶于丙酮的部分，對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌和志賀氏痢疾桿菌的生長有較強的抑制作用。

梁薇等^[11]將蛇莓水煎液用于體外抗菌研究，測定了其體外最低抑菌濃度。研究發(fā)現(xiàn)，蛇莓對7種常見致病菌，包括金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、痢疾桿菌、甲型副傷寒桿菌、變形桿菌、枯草桿菌、綠膿桿菌具有明顯的和不同程度的抑制作用，最低抑菌濃度在1∶32 ~ 1∶1 024之間。蛇莓對金黃色葡萄球菌和變形桿菌的抑菌作用最強，最低抑菌濃度均為1∶1 024。

4 蛇莓的臨床應用

4.1 腫瘤

蛇莓具有顯著的抗腫瘤活性，與不同的中草藥配伍，可治療不同的腫瘤。

4.1.1 鼻咽癌

寮刁竹30 g，入地金斗30 g，茅根30 g，蛇倒退30 g，川芎15 g，山藥15 g，蛇莓60 g，生地黃24 g，葵樹子90 g，制成煎劑口服，以本方為主治療4例鼻咽癌患者，存活6年1例，生存3年1例^[12]。

4.1.2 食管癌

用半夏12 g，丁香3 g，旋覆花15 g，代赭石24 g，蘇梗15 g，竹茹15 g，龍葵30 g，蛇15 g，半枝蓮15 g，金剛刺15 g，治療食管癌21例，顯效3例，有效16例，無效2例，有效率為90. 47%^[12]。

4.1.3 喉癌

白英30 g，龍葵30 g，蛇莓24 g，半枝蓮24 g，獼猴桃根30 g，治療1例喉癌(右側聲帶鱗狀細胞癌)，2個月后聲帶增響，咽痛痊愈，喉鏡檢查，腫塊消失^[12]。

4.2 多發(fā)性骨髓病

喜樹根10 g，仙鶴草90 g，蛇六谷60 g，白花蛇舌草30 g，半邊蓮30 g，半枝蓮30 g，敗醬草根10 g，蛇莓10 g，白花藤10 g，大青葉10 g，三棱10 g，莪術10 g，赤芍10 g，紅花10 g，薏苡仁12 g，結合化療治療多發(fā)性骨髓病10例，其中顯效2例，緩解8例，變化5例，存活最長1例達5年^[12]。

4.3 肝炎

蛇莓、鬼針草各30 g，黃瓜根10 ~ 15 g，千里光、翠云草各15 g，馬蹄蕨、雞矢藤、糯稻桿各20 g，木賊10 g。每天1劑，水煎加白糖分3 ~ 4次服。連服1 ~ 2個月。治療男性乙型肝炎1例，口服該方30 d，臨床諸癥狀消除，麝絮呈陽性，其余各項全部轉陰。繼投上方30劑，諸癥皆除。

西洋參5 g或沙參30 g，黃芪30 g，丹參30 g，菌靈芝24 g，白花蛇舌草30 g，甘草5 g，蛇莓30 g等藥組成。每日l劑，水煎服，每日3次，3個月為一療程。治療132例肝炎病人，通過服用該處方，原升高的IgM值下降，補體C3值(補體C3降低是慢肝肝功能活動障礙，免疫復合物形成而出現(xiàn)的)有大幅度升高。通過對132例病人的觀察，當免疫功能恢復正?；蜓a體C3高于正常，則HBsAg、HBeAg、抗HBc的轉陰率也顯著提高^[13]。

4.4 白細胞減少癥

白細胞減少癥常見癥狀為低熱、腰膝酸軟、食欲減退、膚色晦暗、失眠及惡心。此癥狀不同于脾腎陰虛，而是因為內生濕熱引起的。下藥方為異功散、黃芪湯、四苓散和安宮牛黃丸。

蛇莓30 g，蒲公英30 g，黃芩30 g，黃芪15 g，太子參15 g，白術15 g，豬苓30 g，生地黃15 g，麥冬15 g，黃柏10 g，半枝蓮30 g，茜草15 g，牛蒡子10 g，漢防己10 g，蜈蚣3只，紫草30 g煎成汁，每天2次，經(jīng)過3個月的治療，病人的骨髓象有所好轉。然后，把蛇莓、蒲公英、黃芩的劑量由30 g增至60 g，安宮牛黃丸的劑量減至原來的1/3。在3年治療中作3次小劑量的化療，之后的骨髓象完全正常。白血病沒有復發(fā)，并且達到了滋陰益氣、健脾補腎、去熱、排毒、除濕的功效^[14]。

4.5 帶狀皰疹

在常規(guī)抗病毒藥物治療的基礎上加用蛇莓草藥外敷或取汁外涂治療。用法：蛇莓鮮全草150 ~ 300 g，洗凈，加少量食鹽搗糊直接外敷或搗糊取汁外涂。根據(jù)不同季節(jié)、不同部位，兩種方法，選擇一種或兩種方法交替使用，在皮膚病變處直接外敷，外層加蓋保鮮膜，防止藥液污染被服，同時延長藥物的作用時間，每天1 ~ 2次。也可取蛇莓草藥汁外涂每天3 ~ 5次，外涂范圍要超出病灶邊緣2 cm以上?？砂课蛔詈猛夥?，也可白天取蛇莓草藥汁外涂，晚上外敷。治愈標準：癥狀完全消失，局部皮損顏色轉暗紅，水皰完全消失，水腫消退^[15]。

5 小結

蛇莓作為民間常用草藥，具有清熱解毒、消腫散瘀的功

效。其化學成分主要為酚酸類、黃酮類和三萜類。蛇莓藥理作用表明，蛇莓具有廣譜的抗腫瘤作用、明顯的免疫促進作用、抑菌作用、心血管系統(tǒng)的保護作用、強抗氧化作用和對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用。臨床用于治療各種腫瘤性疾病、肝炎、白細胞減少癥等，且毒副作用小。蛇莓的功效正受世人矚目，以蛇莓為主的成藥罕有所見，筆者認為蛇莓在治療癌癥方面有很大的發(fā)展前景，有待于進一步系統(tǒng)挖掘臨床驗證有效的方劑。

參考文獻

1 江蘇新醫(yī)學院. 中藥大辭典(下冊)[M]. 上海：上?？萍汲霭嫔?，1985：211.

2 Lee，Ihn Rhan，Yang Mi Young. Phenolic compounds from Duchesnea chrysantha and their cytotoxic activies in human cancer cell[J]. Archives of Phamacal Research，1994，17(6)：476-479.

3 葉亮，楊峻山. 蛇莓中鞣花酸類及三萜類成分的研究[J]. 藥學學報，1996，31(11)：844-848.

4 彭江南，陸蘊和，陳德昌. 蛇莓化學成分的研究[J]. 中草藥，1995，26(7)：339-341.

5 吳培楠，段宏泉，姚智，等. 蛇莓中具有抗癌活性的三萜類成分[J]. 中草藥，2007，38(9)：1311-1313.

6 許文東，林厚文，邱峰，等. 蛇莓黃酮苷類化學成分研究[J]. 中國藥學雜志，2007，42(13)：981-983.

7 許文東，林厚文，邱峰，等. 蛇莓的化學成分[J]. 沈陽藥科大學學報，2007，24(7)：402-405.

8 王強，杜晨霞，馬念春，等. 蛇莓的化學成分[J]. 河南科學，2006，24(4)：502-504.

9 Hoem aker Mark，Ham ilton bobbi，Dairkee Schanaz H. In vitro anti-cancer activity of twelve Chinese medicinal herbs[J]. Phytotherapy research PTR，2005，19(7)：649-651.

10 Zhou G，Sheng W，Yao W，et al. Effect of low molecular lambda-carageenan from chondaus ocelllatus on antitum or H-22 activity of 5-Fu[J]. Phamacol Res，2006，53(2)：129-134.

11 梁薇，梁瑩，應惠芳. 蛇莓抗菌作用的實驗研究[J]. 咸寧學院學報，2005，19(3)：167-168.

12 季宇彬. 抗癌中藥藥理與應用[J]. 哈爾濱：黑龍江科學技術出版社，1999：1109.

13 龍治平，鄧曉舫，王雨谷. 乙肝1號對慢性肝炎免疫球蛋白及補體C3作用的觀察[J]. 上海中醫(yī)藥雜志，1995，(7)：22-23.

14 周韶虹. Dr. Huang Zhenqiao’s experience in treating acute leukemia-a summary for the survivors over five years[J]. Journal of Traditional Chinese Medicine，2007，27(3)：199-204.

15 蘆啟興. 蛇莓治療帶狀皰疹療效觀察[J]. 中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志，2007，14(9)：51.

(收稿日期：2008-11-04)