豬苓多糖聯(lián)合ＰＥＧ－ＩＦＮα－２ｂ、利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效觀察

易　亮

[摘要]目的 觀察豬苓多糖聯(lián)合PEG-IFNα-2b、利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效。方法 將96例慢性丙型肝炎患者隨機分為兩組:對照組采用PEG-IFNα-2b、利巴韋林治療;治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上,同時加用豬苓多糖。觀察治療前后各組患者病毒學(xué)應(yīng)答情況變化及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組與對照組相比,EVR、ETVR和SVR均高于對照組,無應(yīng)答率、復(fù)發(fā)率、反彈率均低于對照組,其中兩組SVR,復(fù)發(fā)率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 豬苓多糖聯(lián)合PEG-IFNα-2b、利巴韋林對慢性丙型肝炎有較好的療效。

[關(guān)鍵詞]豬苓多糖;慢性丙型肝炎

[中圖分類號]R512.6+3 [文獻標識碼] A [文章編號]1004-8650(2009)10-115-02

丙型肝炎是一種主要經(jīng)血液傳播的疾病,丙型肝炎病毒(HCV)慢性感染可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化,部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝細胞癌(HCC),對患者的健康和生命危害極大,已成為嚴重的社會和公共衛(wèi)生問題。聚乙二醇干擾素α- 2b(PEG-IFNα-2b)與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用是目前最有效的丙型肝炎抗病毒治療方案,48周的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)率可達54%-56%[1]。豬苓多糖具有提高機體免疫力,改善肝功能等作用,常用于治療病毒性肝炎。本研究應(yīng)用豬苓多糖聯(lián)合PEG-IFNα-2b、利巴韋林,觀察其對慢性丙型肝炎的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2005年1月-2008年10月在我院就診的慢性丙型肝炎患者96例,診斷符合2004年《丙型肝炎防治指南》[1]標準,排除嚴重的心、肺疾病,腎功能不全,糖尿病等。其中男50例,女46例,年齡18-65歲,平均43歲。明確輸血/血液制品者63例,靜脈藥癮者14例。ALT正常者64例,異常者32例。均聚合酶鏈反應(yīng)( PCR)檢測HCV RNA定性陽性,受條件限制,未行HCV基因型檢測。

1.2 研究方法

將入選的患者隨機分成治療組和對照組,各48例。兩組患者在性別、年齡、實驗室檢測方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。對照組采用:PEG-IFNα-2b注射劑(佩樂能,美國先靈葆雅公司),1.0μg/kg,皮下注射,每周一次。利巴韋林(維拉克,浙江誠意藥業(yè)有限公司),600-1200mg/d, 分兩次口服,根據(jù)每公斤體重不低于10.6 mg 計算。共治療 48周。治療組在對照組的基礎(chǔ)上同時口服豬苓多糖膠囊(廣東華南藥業(yè)有限公司)0.5g/次,3次/d,共治療48周。

1.3 觀察指標治療中,治療結(jié)束及停藥后24周分別檢測血漿 HCV-RNA 水平及肝功能,并檢測安全性指標(腎功能、血常規(guī)、甲狀腺功能、尿常規(guī)及心電圖),記錄不良反應(yīng)。

1.4 療效評定標準參照2004年《丙型肝炎防治指南》判斷標準評定抗病毒治療應(yīng)答情況,包括早期病毒學(xué)應(yīng)答(EVR)、治療結(jié)束時病毒學(xué)應(yīng)答(ETVR)、持續(xù)應(yīng)答(SVR)、無應(yīng)答(NR)、復(fù)發(fā)(relapse)和治療中反彈(breakthrough)。EVR:指治療12周時血清HCV-RNA定性檢測陰性(或定量檢測小于最低檢測限),或定量檢測降低2個對數(shù)級(Log)以上;ETVR:即治療結(jié)束時定性檢測HCV-RNA為陰性(或定量檢測小于最低檢測限);SVR:即治療結(jié)束至少隨訪24周時,定性檢測HCV-RNA陰性(或定量檢測小于最低檢測限);無應(yīng)答(NR):指從未獲得EVR、ETVR及SVR者;復(fù)發(fā)(relapse):指治療結(jié)束時為定性檢測HCV-RNA為陰性(或定量檢測小于最低檢測限),但停藥后HCV-RNA又變?yōu)殛栃?治療中反彈(breakthrough):治療期間曾有HCV-RNA載量降低或陰轉(zhuǎn),但尚未停藥即出現(xiàn)HCV-RNA載量上升或陽轉(zhuǎn)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)用SPSS12.0統(tǒng)計分析軟件處理,采用x²檢驗及玹檢驗對數(shù)據(jù)進行分析學(xué)處理,顯著性水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)束時病毒應(yīng)答情況

治療組EVR、ETVR和SVR均高于對照組,EVR、ETVR兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),SVR兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

2.2 無應(yīng)答、復(fù)發(fā)和反彈情況

治療組復(fù)發(fā)率低于對照組,兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);無應(yīng)答率、反彈率兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表2。

2.3 安全性評價

兩組患者均未發(fā)生死亡,均未出現(xiàn)因不能耐受不良反應(yīng)而終止治療者。兩組患者治療后均出現(xiàn)流感樣癥狀,如發(fā)熱、頭痛、肌肉酸痛等,隨著治療的延續(xù),上述癥狀均有所減輕或消失。兩組均未出現(xiàn)骨髓抑制、甲狀腺功能減退等其他不良反應(yīng)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均為100%,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

3 討論

慢性丙型肝炎治療的關(guān)鍵是抗病毒。抗病毒治療的目的是清除或持續(xù)抑制體內(nèi)的HCV,以

改善或減輕肝損害,阻止進展為肝硬化、肝衰竭或HCC,并提高患者的生活質(zhì)量。PEG-IFNα與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用是目前最有效的抗病毒治療方案,48周的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)率可達54%-56%[1]。盡管PEG-IFNα與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用較以前的治療方法明顯的提高了慢性丙型肝炎的治療效果,但是仍有部分慢性丙型肝炎患者對該方案不敏感或者治療后復(fù)發(fā)[2]。

豬苓多糖是從真菌擔(dān)子菌亞綱多孔菌屬植物豬苓中提取的水溶性多糖,具有廣泛的生物學(xué)活性。動物實驗研究結(jié)果表明豬苓多糖可使小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能增強,并可以促進體外培養(yǎng)的小鼠骨髓DC 的成熟,促進DC 誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答啟動,具有抑制腫瘤生長和增強免疫力作用[3,4]。人體實驗表明豬苓多糖可增強正常人外周血單個核細胞( PBMC) 中免疫細胞的殺傷活性,增強其所誘導(dǎo)的PBMC 表達IL-2R,并促進其分泌IL-2[5]。豬苓多糖具有穩(wěn)定肝細胞膜、保護肝細胞線粒體和維護肝細胞CAMP/CGMP比值相對穩(wěn)定的作用,可以降低血清轉(zhuǎn)氨酶,促進糖原生成、病變肝細胞的再生及修復(fù);并能提高巨噬細胞的吞噬能力,增加T細胞的轉(zhuǎn)化率和增強B 淋巴細胞轉(zhuǎn)化為漿細胞的能力,達到增強免疫、抑制病毒復(fù)制的效果[6]。

臨床上常用豬苓多糖聯(lián)合其他藥物治療慢性乙型肝炎,取得了較好的療效[7],但是豬苓多糖用于慢性丙型肝炎的治療報告較少。我們的研究表明,豬苓多糖聯(lián)合PEG-IFNα-2b、利巴韋林治療慢性丙型肝炎,給藥方便,患者依從性較好,治療組在停藥24周后HCV RNA持續(xù)轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組(70.83%/50.00%),治療組的復(fù)發(fā)率低于對照組(5.56%/27.27%)。推測豬苓多糖通過提高機體免疫力,穩(wěn)定肝細胞膜,促進肝細胞再生修復(fù),減少了HCV-RNA 在體內(nèi)的復(fù)制,從而使停藥后的復(fù)發(fā)率降低。目前我們的研究樣本量仍然偏小,相信隨著長期大樣本研究的進行,豬苓多糖在慢性丙型肝炎治療中將發(fā)揮重要的作用。

參考文獻:

[1] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會.丙型肝炎防治指南.中華傳染病雜志,2004,22(2):131-136.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)會、肝病學(xué)分會聯(lián)合修訂.病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志,2000,8(6):324-329.

[3] 高梅,賈鐳,鐘越,等.豬苓多糖對小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能及IL-1、IL-2活性的影響. 中國老年學(xué)雜志,2004,(1):65.

[4] 許文,李心群.豬苓多糖刺激/誘導(dǎo)小鼠樹突狀細胞成熟.現(xiàn)代免疫學(xué),2008,28(4):318-321.

[5] 李立新,王勤環(huán),斯崇文,等.豬苓多糖、乙型肝炎疫苗和卡介苗對外周血單個核細胞免疫活性的影響.中華內(nèi)科雜志,1995,34(6):392.

[6] 陳卓鵬,羅群超.豬苓多糖膠囊治療慢性乙肝28例近期療效觀察.臨床薈萃,2001,16 (7): 313-314.

[7] 付小義,彭雁忠,聶廣,等.口服豬苓多糖聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎60例.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2008,18(1):51-52.

(收稿日期2009-06-29)