茶多酚的藥理作用研究進(jìn)展

焦蓓蓓

（浙江中醫(yī)藥大學(xué)，浙江 杭州 310053）お

摘 要：綜述了茶多酚作為茶葉中具有重要生理活性的多種有效成分混合物，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗氧化等藥理作用，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化、心血管等疾病有一定的預(yù)防和治療作用。

關(guān)鍵詞：茶多酚；化學(xué)結(jié)構(gòu)；藥理作用

中圖分類號(hào)：R285文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1673-2197（2009）01-0131-03オ

在我國(guó)，茶葉是僅次于水而被人們廣泛消費(fèi)的飲料，作為一種傳統(tǒng)飲料在我國(guó)已有上千年的歷史，茶葉系山茶科植物茶樹(shù)（CamelIiasinenis o. Ktze.）的干燥嫩葉或葉芽，作為軟飲料，很有營(yíng)養(yǎng)、保健和藥用價(jià)值^[1]。東漢的《神農(nóng)本草》、唐代陳藏器的《本草拾遺》、明代顧元慶《茶譜》等史書，均詳細(xì)記載了茶葉的藥用功效。近年，隨著對(duì)茶葉有效成分的深入研究，其主要成分茶多酚的營(yíng)養(yǎng)、保健和藥理作用倍受關(guān)注，并已應(yīng)用于臨床實(shí)際?，F(xiàn)將茶多酚藥理作用的研究進(jìn)展介紹如下。

1 茶多酚的組成和化學(xué)結(jié)構(gòu)

茶多酚（tea polyphenol，TP）在茶葉(特別是綠茶) 中含量較高,占茶葉干重的30%左右,其中兒茶素類化合物為TP的主要成分,約占TP總量的65%～80%，主要含有4種單體:表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯( Epigallocatechin gallate, EGCG)、表兒茶素沒(méi)食子酸酯( Epicabechin gallate, ECG)、表兒茶素( Epicatechin,EC)及表沒(méi)食子兒茶素( Epigallocatechin, EGC)，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如圖1。其中, EGCG含量最高, 約占兒茶素的50%左右^[3]。

2 藥理作用

2.1 抗氧化作用

茶多酚是一類含有多酚羥基的化學(xué)物質(zhì),能清除人體內(nèi)過(guò)剩的活性自由基，具有極強(qiáng)的抗氧化作用。茶多酚一方面可通過(guò)抑制氧化酶,減少自由基的生成,以提高其抗氧化作用;另一方面通過(guò)滅活自由基,保護(hù)抗氧化酶,還能提高體內(nèi)抗氧化酶的活性進(jìn)而增強(qiáng)抗氧化作用^[2]。其抗氧化特性通過(guò)下述幾種途徑體現(xiàn)。

首先, TP的酚羥基能作為供氫體,提供質(zhì)子H⁺, 將單線態(tài)氧¹O₂還原成活性較低的三線態(tài)氧3O₂，減少氧自由基產(chǎn)生的可能性;并能奪取過(guò)氧化過(guò)程中產(chǎn)生的脂質(zhì)過(guò)氧化自由基,生成活性較低的多酚自由基,打斷自由基氧化鏈反應(yīng),有效清除體內(nèi)自由基。比較TP和幾種常用的抗氧化劑,如維生素E (Vitamin E, V_E)、維生素C (Vitamin C,V_C)、迷迭香(RA)、姜黃素(Cur)在多形核白細(xì)胞( PMN)系統(tǒng)中對(duì)活性氧自由基的清除情況,表明TP對(duì)活性氧自由基的清除能力明顯大于常用的抗氧化劑^[3]。Maeda等實(shí)驗(yàn)也表明^[4]，茶多酚中兒茶素類化合物對(duì)O₂- 、O H-自由基的清除率達(dá)到98 %以上,清除速率常數(shù)在109～1014數(shù)量級(jí),對(duì)活細(xì)胞( PMN) 產(chǎn)生的氧自由基的綜合清除效果優(yōu)于維生素E 和維生素C，具有良好的抗氧化作用。楊廣花對(duì)食用油脂的研究中也發(fā)現(xiàn)茶多酚對(duì)其抗氧化能力為維生素E、叔丁基對(duì)甲酚(BHT)、叔丁基羥基回香醚(BHA) 的3～9倍^[5]。

其次,在中性或酸性條件下, TP的鄰位二酚羥基與金屬離子螯合,阻止金屬離子對(duì)活性氧等自由基的生成和鏈反應(yīng)的催化作用, 發(fā)揮抗脂質(zhì)過(guò)氧化的作用。Lee SR 等在Fe3 + (5 MM)誘導(dǎo)的沙鼠腦組織勻漿脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程中,證實(shí)TP單體EGCG能有效對(duì)抗氧化、明顯清除氧自由基( IC50為3. 32 mM)，其抗脂質(zhì)過(guò)氧化能力超過(guò)trolox ( IC50為75. 65mM)、硫辛酸( IC50為7. 63 mM)和褪黑素( IC50為15. 48 mM)^[6]。LEE S R等和NAKAGAWA T等的實(shí)驗(yàn)也表明^[7,8]，茶多酚在體內(nèi)外都能有效清除自由基(ROS)、NO等，提高小鼠體內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH一Px)活性，降低脂質(zhì)過(guò)氧化(LPO)和脂褐質(zhì)含量。孫權(quán)^[9]等報(bào)道也發(fā)現(xiàn)茶多酚可顯著降低糖尿病大鼠血糖及血中LPO水平，增強(qiáng)血清及肝勻漿的SOD活性和降低MDA水平，提示茶多酚可通過(guò)提高體內(nèi)抗氧化酶的活性、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，以增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化功能。機(jī)體抗氧化作用可以減少自由基和LPO對(duì)機(jī)體生物膜完整性的破壞，從而提高機(jī)體免疫力和抗病能力。

張等^[10]通過(guò)（1）FeSO4-半胱氨酸誘導(dǎo)離體人血漿進(jìn)行脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，通過(guò)分別進(jìn)行茶多酚和Vit C不同濃度給藥進(jìn)行丙二醛含量檢測(cè)，（2）36只昆明系小鼠被隨機(jī)分為4組，TP或Vit C每天給藥于C、D組，相應(yīng)的同劑量的蒸餾水給藥于其它2組，qd，持續(xù)3d，這2個(gè)試驗(yàn)得出：在離體人血漿中，通過(guò)誘導(dǎo)FeSO4-半胱氨酸，TP(0.3-8.1mg/L)可抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)；TP的抑制效果明顯高于Vit C，并且值得注意的是，同劑量的TP對(duì)于四氯化碳誘導(dǎo)肝自由基損傷具有顯著的抑制作用。Nakazato^[11]等用EGCG誘導(dǎo)HS-sultan 和RPMI8226以及新鮮骨髓瘤細(xì)胞凋亡時(shí)發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)升高，抗氧化劑、過(guò)氧化氫酶、Mn₂+、超氧化物歧化酶均可明顯降低ROS的產(chǎn)生量，并減弱EGCG誘導(dǎo)的凋亡，這表明ROS在EGCG誘導(dǎo)B細(xì)胞凋亡的過(guò)程中起著關(guān)鍵性的作用.

2.2 抗動(dòng)脈粥樣硬化作用

動(dòng)脈粥樣硬化(Atheroscleorsis,AS)是嚴(yán)重危害人類健康的常見(jiàn)病。動(dòng)脈硬化是以動(dòng)脈壁脂質(zhì)沉著, 形成粥糜狀病灶及纖維增生使管壁變硬為特征的多因素所致的疾病。大量的研究證實(shí)血脂升高是病程發(fā)展的絕對(duì)先決條件, 轉(zhuǎn)運(yùn)甘油三脂和膽固醇的血漿脂蛋白代謝失調(diào), 導(dǎo)致膽固醇沉集于動(dòng)脈管壁, 導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。人類血清中的脂質(zhì)主要有膽固醇、甘油三脂和磷脂, 其中膽固醇含量與冠心病及心肌梗塞的發(fā)生率呈正相關(guān)。血漿中的脂質(zhì)主要和蛋白質(zhì)結(jié)合形成脂蛋白進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn), 脂蛋白可分離出極低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL) 和高密度脂蛋白(HDL)， VLDL 中含有大量甘油三脂和部分膽固醇, LDL 中含有大量膽固醇, 這兩種脂質(zhì)蛋白都有致動(dòng)脈粥樣硬化作用。因此, 有效地抑制LDL 的氧化修飾對(duì)防治動(dòng)脈粥樣硬化具有重要的意義。

近年研究表明, 茶多酚是LDL 氧化的強(qiáng)抑制劑, 能有效地抑制LDL的氧化修飾^[12]。在日本進(jìn)行的一項(xiàng)調(diào)查顯示，飲用綠茶對(duì)男性的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化有預(yù)防作用。Sasazuki等^[13]對(duì)512例30歲以上的患者進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，了解其飲茶習(xí)慣等生活方式后，通過(guò)動(dòng)脈X線造影了解冠狀動(dòng)脈樣硬化的情況，結(jié)果38.7％ 的男性和23.8％ 的女性冠狀動(dòng)脈明顯狹窄，飲用綠茶與男性的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化呈負(fù)相關(guān)。Christopher K等^[14]研究發(fā)現(xiàn)LDL在體內(nèi)被氧化修飾形成氧LDL(OX-LDL)，OX-LDL通過(guò)一系列作用促進(jìn)粥樣斑塊的形成。茶多酚分子中含有多個(gè)酚性羥基，使其具有較強(qiáng)的抗氧化能力。有研究顯示，茶多酚的主要成分兒茶素能抑制臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞誘導(dǎo)的LDL的氧化修飾，明顯降低其脂質(zhì)過(guò)氧化物的生成^[15]。趙秀蘭等^[16]用家兔進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，動(dòng)脈粥樣硬化組給予高脂飼料，TP 組給予高脂飼料和TP，連續(xù)飼喂12 周。與動(dòng)脈粥樣硬化組相比，TP 組血清中丙二醛含量下降（P<0.05），谷胱甘肽過(guò)氧化物酶及紅細(xì)胞超氧化物歧化酶活性增強(qiáng)（P<0.05），推測(cè)TP可能是通過(guò)提高機(jī)體抗氧化能力，阻止低密度脂蛋白氧化發(fā)揮了抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。張曉剛等^[17]用新西蘭大白兔進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，動(dòng)脈粥樣硬化組給予高脂飼料，TP 組給予高脂飼料和TP，連續(xù)飼喂8 周。結(jié)果表明，TP 組肝脂酶活性高于動(dòng)脈粥樣硬化組（P<0.05），血漿中總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平低于動(dòng)脈粥樣硬化組（P<0.05）。Maron等^[18]對(duì)中國(guó)6個(gè)地區(qū)醫(yī)院的240名輕度或中度高脂血癥患者進(jìn)行雙盲、隨機(jī)、安慰劑作對(duì)照的試驗(yàn),以評(píng)定TP對(duì)患者總膽固醇、LDL-C、HDL-C和甘油三酯水平的影響。結(jié)果顯示, 12周后,服用TP的患者與受試前自身相比,總膽固醇和LDL-C 降低, HDL-C 升高, 而安慰劑組無(wú)顯著效應(yīng)。TP發(fā)揮以上作用的可能途徑是：抑制腸道對(duì)膽固醇的吸收；抑制脂蛋白合成、加速脂質(zhì)分解清除。

TP能降低血液CH、LDL和TG含量以及抑制脂蛋白的氧化修飾,從而減輕有害因素對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害。由于TP是一種強(qiáng)氧化劑,可清除氧自由基、抑制脂質(zhì)氧化和過(guò)氧化,使血中SOD水平升高、脂質(zhì)過(guò)氧化物(LPO)及其代謝終末產(chǎn)物MDA水平降低,從而減輕O-2、LPO等對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。Yokozawa T等^[19]探討了TP對(duì)高膽固醇飲食大鼠血清抗氧化及膽固醇水平的影響,并與降膽固醇藥物普羅布考( Probucol)相比較,發(fā)現(xiàn)TP可有效抑制LDL氧化,升高HDL水平,提高血清抗氧化活性程度與普羅布考相似,并以劑量依賴的方式改善AS指數(shù)。

2.3 降血脂作用

茶多酚類物質(zhì)降血脂的機(jī)制主要是通過(guò)抑制腸道內(nèi)外源性膽固醇的吸收、提高LCAT 活性和HDL 水平、調(diào)節(jié)載脂蛋白和脂蛋白水平、加速膽固醇的代謝及促進(jìn)膽固醇的排泄來(lái)調(diào)節(jié)TC代謝，通過(guò)抑制胰脂肪酶的活性而降低了對(duì)外源性TG的吸收、降低FAS 的活性而減少了脂肪的合成、增強(qiáng)HL 活性加速了TG的代謝及促進(jìn)脂肪酸的排泄來(lái)調(diào)節(jié)TG代謝^[20]。Nakai 等人^[21]從茶葉中分離出54種多酚類物質(zhì)，并研究了這些多酚物質(zhì)對(duì)腸道內(nèi)脂肪吸收的關(guān)鍵酶——胰脂肪酶的抑制作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)茶多酚的主要成分之一EGCG 的抑制作用較強(qiáng)。Ikuo等人^[22]發(fā)現(xiàn)兒茶素劑量依賴性地降低了大鼠食后的高TG 水平，其可能的機(jī)制是通過(guò)降低胰脂肪酶的活性而延緩了TG 的吸收。Yeh 等人^[23]發(fā)現(xiàn)合成內(nèi)源性TG的關(guān)鍵酶——脂肪酸合成酶（fatty acid synthase，F(xiàn)AS）在人類惡性乳癌的MCF-7 細(xì)胞中是過(guò)度表達(dá)的，并且表皮生長(zhǎng)因子（epidermal growth factor，EGF）能進(jìn)一步促進(jìn)這種過(guò)度表達(dá)。綠茶或紅茶提取物可抑制EGF 誘導(dǎo)的FAS 的過(guò)度表達(dá)。茶葉中的EGCG 等多酚類物質(zhì)可在蛋白質(zhì)和mRNA 水平抑制脂肪細(xì)胞內(nèi)TG 生物合成作用和增殖作用，從而表現(xiàn)出降血脂作用。

3 結(jié)語(yǔ)

在中國(guó)的醫(yī)藥典籍中，詳細(xì)記載了茶的61種保健作用和20余種藥用作用^[24]，并且已經(jīng)得到了現(xiàn)代科學(xué)的研究證實(shí)。目前應(yīng)用植物中的有效成分來(lái)進(jìn)行對(duì)人類的心腦血管疾病的防治和身體的保健等方面的研究，已經(jīng)是國(guó)際性的研究課題。中國(guó)是世界上最大的茶葉產(chǎn)地之一,茶葉資源十分豐富。因此,深入開(kāi)展TP提取分離及其生物學(xué)活性的研究,進(jìn)一步開(kāi)發(fā)出能防治腫瘤、心血管疾病等一系列具有醫(yī)療保健作用的藥品食品,其經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益將是十分可觀的。在此，筆者僅僅總結(jié)了茶多酚的幾個(gè)主要的藥理作用，也只是揭開(kāi)了其中的冰山一角而已。通過(guò)學(xué)習(xí)前人對(duì)茶多酚的藥理作用的研究，筆者發(fā)現(xiàn)現(xiàn)階段的主要研究課題大都集中在綠茶中的GTPs及其所含有的兒茶素，而對(duì)于綠茶中的其他成分的藥理作用，還需我們進(jìn)一步加強(qiáng)研究。相信隨著研究的深入,茶多酚將更好地造福于人類。

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（責(zé)任編輯：姜付平）