中藥材質量標準規(guī)范化研究的思路與方法

高君芝

[中圖分類號] R288[文獻標識碼] B[文章編號] 1004-8650(2009)12-183-02

1研究內容

以中醫(yī)理論為基礎,借鑒現代生物學、天然藥物化學、藥理學、分析化學等技術手段,參照其它國家植物藥標準規(guī)范和中國藥典規(guī)定的項目,進行以下研究。

1.1基源研究

包括中藥材基源、歷史、產地的研究。明確中藥材基源、歷史、產地是保證質量的前提。如黨參、麥門冬、沙參、柴胡、紫苑、百部、白頭翁、羨黎等,均有多種來源,成分差異很大。功能主治各有偏重,使用不當會影響療效甚至發(fā)生毒副反應。因此,對處方用名相同,而基源不同,化學成分、臨床功用差別較大的藥材,須從歷史、基源、藥材性狀、顯微特征、化學成分、藥理活性、臨床應用等各方面予以闡明和論述。

同種不同產地的藥材,有時化學成分變異明顯,如蛇床子,產于南方者,主要含有線型吠喃香豆素;而產于北方者,則主要含有角型吠喃香豆素。二者活性、毒性明顯不同。類似此類藥材,應開展地道性研究。在投料時,應明確規(guī)定產地。

1.2有效成分研究

有效成分的確定,應以地道藥材或主產地的藥材為主要研究對象,選擇、設計兩種以上能夠反映中醫(yī)臨床功效的藥理模型,進行篩選、提取分離,并將分得的單體化合物與原藥材總提取物、有效部位進行對比藥理實驗,闡明有效成分。一味中藥就是一個小復方,往往表現出多種功效,也必然會相應含有多種成分。因此,在保證確定一種有效成分或指標性成分的前提下,爭取分離鑒定其它有效成分或鋪助成分。如黃柏、黃連均含小劈堿,但功效、歸經不同,肯定還有其它成分起作用。

1.3制備對照品

采用現代提取、分離、結構鑒定技術,對有效成分等或指標性成分進行制備性研究,所得對照品進行物理常數測試及純度標化等研究,使其質量符合中國藥典、西方藥典對照品的要求。制備過程中以柱層析、制備薄層層析粗分,最后統一用制備高效液相精制。

1.4鑒別方法的研究

明確同種藥材不同基源和易混淆藥材的專屬性鑒別方法。包括性狀、顯微鑒別、理化鑒別、指紋圖譜等。

1.5最佳采收期和加工炮制方法的研究

有效成分積累動態(tài)研究,次生代謝產物的積累是動態(tài)的,受很多因素影響。通過對不同生長年限、不同采收時間、不同加工炮制方法等條件下的藥材化學成分進行檢測,掌握化學有效物質或主成分、特征性成分的積累、分布的動態(tài)變化規(guī)律,采用數學分析,得出最優(yōu)條件,即有效物質含量最高,資源利用率、再生率最高的科學依據,使中藥材生產的全過程達到可控和規(guī)范化。對經炮炙加工的商品藥材,另作炮炙前后的對比分析測定。

1.6含量測定的方法研究

以HPLC為主,兼以紫外一可見分光光度法、容量法、重量法等常規(guī)方法,對測定方法如提取溶媒、條件,測定條件,回收率等詳細考察。揮發(fā)油含量測定總油含量并采用GC測定揮發(fā)油組分間相對比含量。

1.7浸出物含量測定

根據各藥材有效成分和有效部位的物理、化學性質,相應測定水溶性、醇溶性、脂溶性浸出物含量,作為質量標準的宏觀控制指標。

1.8檢查項目內容的研究

水分、灰分(總灰分、酸不溶性灰分)、凈度、重金屬、砷化物、農藥殘留、真菌霉菌、其它(膨脹度,水中不溶物,酸敗度,吸收度,色度等)。

1.9質量標準的建設及起草說明

制定量化質量標準的基本依據,所測代表性藥材樣品的含量測定結果。藥效學研究結果,提出含量范圍的上(下)限,質量標準建議稿。

1.10與中藥制藥工程結合的可行性研究

包括提取、制備工藝研究與(制劑)投料方法的改進研究。中藥的提取制備工藝直接影響到終產品有效物質的質與量。因此,應選擇部分藥材進行這方面的探索性研究。對提取溶媒、溫度、時間等因素,采用數據分析,并從工業(yè)化生產的角度,建立安全、經濟、高效的提取工藝。鑒于在短時間內,中藥材的生產過程難于達到完全可控和標準化,即中藥材本身質量的不均勻性無法有效控制,通過研究,對傳統的(中藥制劑)投料方式進行改革,即由原來的以藥材干重為單位投料,改為以有效成分或指標成分實際含量為單位進行投料,以保證中藥產品質量的均一性、穩(wěn)定性,確保臨床用藥的安全性、有效性。

1.11中藥標準提取物的研究

鑒于中藥材有效成分確定的復雜性和長期性,也活性成分與質量標準研究中,引入中藥標準提取物的概念。中藥標準提物:Standard Extract of Chinese Medicinal Materials(簡稱“SECMM”)其基本要素為

A.以有效成分為主,兼顧主成分、指標性成分(有效性與物異性相結合);

B.以單位化合物為主,兼顧有效部位、總提取物(微觀與宏觀相結合);

C.以水溶性成分為主,兼顧醇溶性、脂溶性成分(極性大小相結合)。

研究中,根據不同品種的特點,至少選擇相應的3個化學指標,并輔以相應的藥理、藥效學研究,每種取樣不少于10個具有代表性的樣本,進行綜合分析、評價,最終提出含量標準和允許波動范圍,并對藥理活性明顯、可靠,或毒副作用較強的成分進行重點測定,定出嚴格的含量標準,即某一中藥材的標準提取物應至少規(guī)定3項指標,如白芍、芍藥苷的含量、苯甲酸的限量、總苷的含量均須符合規(guī)定,黨參,醇溶性浸出物、多糖含量均須符合規(guī)定。

2主要技術關鍵

(1)正本清源,即明確基源(品種、名稱、藥用歷史)、產地、合理的采收加工方法是保證中藥材質量穩(wěn)定的前提條件。

(2)以中醫(yī)理論為依據,設計藥理學模型,闡明能夠真正反映中藥材內在質量的化學有效物質,即找出與中醫(yī)臨床用藥的功能主治基本吻合的有效(有毒)成分或有效組分、有效部位,或指標性成分。

(3)工藝單位、成本較低的對照品制備技術,有些品種可考慮從其它資源中提取相同的化學對照品。

(4)專屬性強、方法靈敏先進、簡便易行的定性、定量和檢查技術。

(5)掌握中藥材中化學有效物質的積累、變化規(guī)律;通過對有效成分或指標性成分的監(jiān)控,使中藥材生產的全過程規(guī)范化,從根本上解決中藥的質量問題。

3創(chuàng)建優(yōu)質中藥材“品牌”商標

讓中藥真正走向世界,運用現代生物科學技術,闡明中藥材的道地性科學內涵,通過優(yōu)質、高產種苗的培育,配合科學的栽培、管理、生產、加工技術,使中藥材生產的全過程規(guī)范化、系統化、科學化,使中藥材的質量達到真正可控。

(收稿日期2009-11-19)