五味子炮制研究進展

彭修娟　楊新杰　馮改莉

摘要：就近年來有關(guān)五味子炮制原理、炮制機理兩個方面的研究工作狀況作一綜述，為五味子的科學(xué)炮制與臨床應(yīng)用提供參考。

關(guān)鍵詞：五味子；炮制；進展

中圖分類號：R283文獻標(biāo)識碼：A文章編號：1673-2197(2009)05-0127-03

五味子為木蘭科植物五味子Schisandra chinensis(Turcz.)Baill的干燥成熟果實。五味子味酸、甘，性溫，人肺、心、腎經(jīng)，具有收斂固澀、益氣生津、補腎寧心的功效，主要用于久嗽虛喘、夢遺滑精、遺尿尿頻、久瀉不止、自汗盜汗、津傷口渴、氣短脈虛、內(nèi)熱消渴、心悸失眠等證。

現(xiàn)代研究表明，五味子的主要化學(xué)成分為木脂素類、有機酸、萜類揮發(fā)油及多糖類等。其中，木脂素類的生理活性主要表現(xiàn)在對肝臟的作用。此外，五味子木脂素成分尚具有抗氧化作用；揮發(fā)油具有鎮(zhèn)咳作用；有機酸有明顯的祛痰作用；粗多糖具有抗衰老作用。

中藥炮制研究作為中藥現(xiàn)代化研究中最具特色的內(nèi)容之一，其研究結(jié)果對于說明傳統(tǒng)用藥理論、指導(dǎo)臨床用藥實踐等都具有重要的意義。近年來，在有關(guān)五味子的炮制研究方面，也作了大量的實驗研究工作，研究內(nèi)容包括五味子的文獻研究、炮制原理、炮制機理、炮制工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面，為進一步深化五味子的研究及開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。下面就五味子的炮制原理、炮制機理兩方面的研究作一綜述。

1炮制原理研究

雖然記載五味子炮制作用的文獻很多，如“宜預(yù)搗碎，則五味俱，放后投煎”(明《本草蒙筌》)；“入補藥熟用，入嗽藥生用”(明《仁術(shù)》)，但有關(guān)的炮制原理，歷代文獻記載很少。為了充分闡明炮制原理，為中醫(yī)臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)，從上世紀(jì)80年代開始，諸多學(xué)者對其進行了大量的研究，主要集中在以下幾個方面。

1.1對有效成分的影響

饒偉文等首先對五味子炮制前后有機酸、木脂素、揮發(fā)油三類化學(xué)成分的變化進行了初步測定對比。結(jié)果表明，生五味子經(jīng)炒制后酸性成分和揮發(fā)油均有一定程度的破壞和損失，酒制、醋制后揮發(fā)油亦略有減少，而各炮制品種子中總木脂素含量均比生品偏高。此外，殷放宙等對五味子不同炮制品中的總木脂素、五味子醇甲、五味子乙素進行研究，結(jié)果顯示，生五味子、醋五味子及酒五味子中的化學(xué)成分無明顯差別，而總木脂素、五味子醇甲、五味子乙素均以酒五味子中的含量稍高。這些研究結(jié)果為古代“入補藥熟用，人嗽藥生用”之說(明《仁術(shù)》)提供了科學(xué)依據(jù)。

田芳等以木脂素的含量為評價指標(biāo)，對五味子生品、炮制品進行了比較研究，結(jié)果顯示，五味子生品及清炒、酒制、醋制等炮制品的木脂素成分含量并無顯著差別。而在對五味子果皮、種子不同部位木脂素的含量測定顯示，五味子中木脂素類成分在種子中含量較高，而果皮中含量極少。這也為“宜預(yù)搗碎，則五味俱，放后投煎(明《本草蒙荃》)”的傳統(tǒng)用藥理論奠定了基礎(chǔ)。

毫無疑問，炮制對飲片理化性質(zhì)的影響是存在的，但影響結(jié)果尚無一定的規(guī)律可循。因此，應(yīng)在進一步規(guī)范藥材品質(zhì)的基礎(chǔ)上，以系統(tǒng)的化學(xué)研究為基礎(chǔ)，結(jié)合構(gòu)效關(guān)系研究成果，統(tǒng)一評價標(biāo)準(zhǔn)，為進一步闡明炮制原理提供科學(xué)依據(jù)。

1.2炮制對藥理作用的影響

陸兔林等比較不同炮制方法對五味子體外抗脂質(zhì)過氧化及免疫作用的影響，結(jié)果顯示，在生五味子、醋五味子、酒五味子不同炮制品中，以醋制品的抗脂質(zhì)過氧化及提高免疫的作用最為明顯。

葛會奇等通過鎮(zhèn)靜催眠實驗觀察了五味子協(xié)助戊巴比妥鈉延長小鼠鎮(zhèn)靜催眠的作用時間。結(jié)果顯示，五味子生品和炮制品均有鎮(zhèn)靜、催眠作用，且炮制品(酒制、醋制)效果強于生品，其中酒制優(yōu)于醋制。葛氏等還采用氨水引咳動物實驗?zāi)Ｐ瓦M行小鼠鎮(zhèn)咳實驗，結(jié)果表明：五味子生品和炮制品的揮發(fā)油均具有一定的鎮(zhèn)咳作用，生品強于炮制品，同時，五味子及其炮制品都有一定程度的祛痰作用，其中醋制五味子的祛痰作用最強。

引起肝損害的病因很多，目前尚無更多的特效藥可以明顯地減輕肝臟的損傷和壞死或促進肝細(xì)胞再生。五味子及其制劑的保肝降酶作用已經(jīng)有過報道，并得到大量臨床實踐的驗證。葛氏等以CC1₄、APAP、D-Gal誘發(fā)的肝損傷為模型，通過比較不同炮制品肝細(xì)胞壞死程度及血清ALT、AST的觀察測定，結(jié)果表明，五味子生品組和炮制組(酒制、醋制)肝細(xì)胞壞死程度及血清ALT、AST均低于模型對照組，較模型對照組病變明顯減輕，說明五味子生品和炮制品(酒制、醋制)對CCl4、APAP、D-Gal所致小鼠肝損傷均具有保護作用。

2炮制機理研究

傳統(tǒng)理論認(rèn)為醋制可以增強五味子收斂固澀的作用，酒制可以增強其補益肝腎的作用。這些炮制作用通過了近代化學(xué)、藥理及臨床實踐的證明。

姚麗華等為了說明五味子改善記憶與類雌激素作用之間的關(guān)系，并探討相關(guān)的作用機制，采用去卵巢小鼠模型進行記憶能力的研究。結(jié)果表明，五味子醇提物具有改善去卵巢小鼠記憶保持的能力，顯著增加海馬各區(qū)NOS陽性神經(jīng)元數(shù)目；而五味子脂提物卻明顯抑制去卵巢小鼠的記憶保持，相應(yīng)降低海馬各區(qū)NOS陽性神經(jīng)元的數(shù)目。因此認(rèn)為，五味子改善記憶保持與類雌激素作用有關(guān)，其類雌激素作用的主要成分存在于乙醇提取物中，但五味子脂提物存在拮抗類雌激素的作用。影響海馬各區(qū)NOS陽性神經(jīng)元的合成及分布可能是五味子醇提物的類雌激素作用機制之一。

熊雅婷等采用改良的多平臺水環(huán)境法制作小鼠完全睡眠剝奪模型，觀察睡眠剝奪后小鼠腦組織的NO、MDA含量和SOD、GSH-Px活性變化，并考察五味子提取物對這些指標(biāo)的影響，以說明五味子改善腦功能、增強學(xué)習(xí)記憶、抗衰老的作用機理。研究結(jié)果顯示五味子提取物能使睡眠剝奪動物的MDA、NO含量明顯降低，且使異常升高的SOD、GSH-Px活性降至正常范圍，提示五味子提取物能清除氧自由基和NO，減輕睡眠剝奪中自由基和NO對神經(jīng)細(xì)胞的損傷。徐思采用抗疲勞實驗、鎮(zhèn)痛實驗、免疫機能實驗、抗炎實驗、抗病毒實驗、學(xué)習(xí)記憶實驗、利血平所致小鼠氣虛動物模型、甲狀腺素所致小鼠陰虛動物模型等，研究五味子治療慢性疲勞綜合征的藥效作用及其作用機理。藥效研究結(jié)果表明，五味子具有治療慢性疲勞綜合征的作用，其機理可能為：①對慢性應(yīng)激小鼠有抗疲勞作用、鎮(zhèn)痛作用和增高NK細(xì)胞活性的作用，并提高血清SOD活性、降低過氧化脂質(zhì)水平、提高全血谷胱甘肽過氧化酶活性和巰基含量；②增強機體免疫功能的機理與其保護NK細(xì)胞的細(xì)胞骨架作用相關(guān)；③對抗疲勞一冷應(yīng)激所致小鼠NK細(xì)胞活性抑制，增強抗應(yīng)激能力；④遏制因過度疲勞所致小鼠肝糖原和肌糖原的耗竭，阻止負(fù)重游泳運動所致小鼠血乳酸和血清尿素氮水平的升高。

此外，大量實驗研究表明，五味子具有保肝降酶作用，對肝細(xì)胞有修復(fù)作用；而且對化學(xué)毒物所致肝臟損傷有

保護作用，五味子果實提取物能對抗CC1₄所致肝毒性。五味子制劑及其提取物五仁醇對CC1₄所致的肝損傷引起的SGPT升高有明顯的降低作用；從五味子仁中分離出的7種單體成分對CC1₄和半乳糖胺肝損傷引起的肝微粒體脂質(zhì)過氧化有抑制作用；對由此引起的小鼠SGPT升高的阻抑作用強度順序為：五味子酯乙>醇乙>丙素>乙素>甲素>酯甲>醇甲。五味子甲素和五味子醇甲均對CC1₄所致肝損傷具有一定的保護作用，二者作用效果無顯著性差異。

陳瑋瑩等探討了五味子對中毒大鼠肝細(xì)胞核基質(zhì)蛋白和結(jié)構(gòu)的保護作用。結(jié)果表明，五味子提取物治療后大鼠肝細(xì)胞病理改變明顯減輕。其機理可能是五味子通過促進CC1₄中毒大鼠肝細(xì)胞LaminB蛋白的表達和影響核基質(zhì)蛋白的代謝而促進損傷肝細(xì)胞修復(fù)，對于CC1₄中毒大鼠肝細(xì)胞核基質(zhì)蛋白和結(jié)構(gòu)具有保護作用。

此外，北五味子粗多糖的保肝作用與其對抗脂質(zhì)過氧化、促進肝再生和利膽作用有關(guān)。五味子中的多種成分能明顯誘導(dǎo)小鼠和大鼠肝微粒體細(xì)胞色素P450活性，增加肝臟的解毒功能。

從以上結(jié)果可以看出，五味子的藥效是廣泛的，其發(fā)揮藥效的機理也是多方面的，這也符合中醫(yī)治療的多途徑、多靶點、綜合療效的特點。但從研究對象來看，都是以原藥材為對象，有關(guān)醋制增強固澀作用、酒制增強其補益作用機理探討研究方面的報道還很少，因此應(yīng)重點加強研究。

3結(jié)語

綜上所述，在五味子的炮制原理及炮制機理方面諸多學(xué)者做了大量的研究工作，并取得可喜的研究成果。盡管如此，在許多方面還有待進一步加強。

第一，從五味子化學(xué)研究進展來看，化學(xué)成分的研究主要集中在揮發(fā)油、木脂素類等方面，其它成分如多糖、微量元素、有機酸等的研究相對較少；另外，不同炮制品、不同有效部位或化學(xué)成分與藥效之間的相關(guān)性及量效關(guān)系等方面的研究尚未見報道。因此，應(yīng)加強此方面的研究，為全面說明五味子的炮制原理、準(zhǔn)確評價各炮制品的質(zhì)量奠定堅實的基礎(chǔ)。

第二，五味子的藥理研究較多，研究范圍也較廣泛，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)及抗菌抗病毒、抗腫瘤等，但主要集中在抗衰老、改善智力及保肝解毒方面，其它研究較少；其次研究對象多為生品五味子，對炮制品的藥理作用及炮制機理的研究相對較少，今后應(yīng)加強此方面的研究，為深刻闡述五味子的炮制機理提供科學(xué)依據(jù)。

責(zé)任編輯曾楚華