甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療輸卵管妊娠的臨床觀察

蔡麗娟

[摘要] 目的 觀察甲氨蝶呤(MTX)聯(lián)合米非司酮對(duì)輸卵管妊娠總的療效。方法 將符合藥物保守治療條件的輸卵管妊娠患者28例隨機(jī)分為2組,對(duì)照13例MTX(50mg/m2)單次肌內(nèi)注射,研究組15例MTX(50mg/m2)單次肌內(nèi)注射,第二天口服米非司酮100mg,每12小時(shí)1次,連續(xù)6次,兩組定期監(jiān)測(cè)血β-HCG水平,B超監(jiān)測(cè)包塊縮小情況。結(jié)果 研究組治愈率93.3%,對(duì)照組治愈率84.6%,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)研究組血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間,包塊縮小率均優(yōu)于對(duì)照組,差異顯著。結(jié)論 對(duì)符合藥物保守治療條件的輸卵管妊娠患者,MTX(50mg/m2)單次肌內(nèi)注射,聯(lián)合米非司酮100mg口服,每12小時(shí)1次,連服6次,效果好,副反應(yīng)少。

[關(guān)鍵詞] 甲氨蝶呤;米非司酮;輸卵管妊娠

[中圖分類號(hào)] R711.76[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1004-8650(2009)05-100-02

隨著陰道B超、血β-HCG檢測(cè)技術(shù)的提高,以及醫(yī)生對(duì)輸卵管妊娠的高度警惕,臨床大部分輸卵管妊娠在破裂前被診斷,藥物保守治療為那些要求生育并被早期發(fā)現(xiàn)的患者帶來了更大的希望,其中MTX和米非司酮被認(rèn)為是目前最常用,最有效的治療輸卵管妊娠的藥物,現(xiàn)將我院使用MTX聯(lián)合米非司酮治療輸卵管妊娠的情況報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1資料來源

2005年7月-2008年12月收治的確診為輸卵管妊娠未破裂或流產(chǎn)型的住院患者28例,被證實(shí)具有化學(xué)藥物治療條件,無MTX及米非司酮禁忌。兩組觀察例數(shù),年齡,停經(jīng)時(shí)間,血β-HCG值及B超包塊三徑線均值比較差異無顯著性(P>0.05)。

1.2輸卵管妊娠診斷依據(jù),化學(xué)藥物治療指征[1]

①有停經(jīng)史或無停經(jīng)史,有或無異常陰道流血史,伴輕微腹痛或不伴腹痛;②尿HCG陽(yáng)性;③無明顯內(nèi)出血;④無藥物治療的禁忌癥;⑤輸卵管妊娠未發(fā)生破裂或流產(chǎn);⑥輸卵管妊娠包塊直徑≤4cm;⑦血β-HCG<2000u/L;⑧肝腎功能及血象正常,外周血WBC≥4.0×109/L,PLT≥100×109/L。

1.3分組及用藥情況

按給藥方法分為兩組,對(duì)照組13例,采用單次肌內(nèi)注射MTX50mg/m2,治療后4-7天血β-HCG下降小于15%者,重復(fù)單次肌內(nèi)注射MTX50mg/m2;研究組單次肌內(nèi)注射MTX50mg/m2,24小時(shí)后空腹口服米非司酮100mg,每12小時(shí)一次,連續(xù)6次。

1.4監(jiān)測(cè)指標(biāo)

兩組用藥后每天監(jiān)測(cè)血壓、脈搏及觀察腹痛,陰道流血情況,治療第4天和第7天測(cè)血β-HCG各1次,如果連續(xù)下降或下降≥15%,以后每周測(cè)血β-HCG直至下降至≤5U/L,用藥后1-2周B超監(jiān)測(cè)包塊大小情況1次,常規(guī)復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能。

1.5療效觀察

治療成功標(biāo)準(zhǔn):①血β-HCG連續(xù)下降或下降≥15%;②用藥后3周B超及婦科檢查盆腔包塊縮小≥30%,子宮直腸窩積液消失或減少大于50%;③腹痛、陰道流血消失,生命體征穩(wěn)定。治療失敗標(biāo)準(zhǔn):用藥后血β-HCG持續(xù)不降或升高,患者出現(xiàn)腹痛或腹痛加劇,盆腔包塊增大,或妊娠囊破裂引起腹腔內(nèi)出血增多,最終以手術(shù)治療,并病理證實(shí)為輸卵管妊娠。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用χ2檢驗(yàn)

2結(jié)果

2.1兩種方法治療后療效比較

對(duì)照組11例治愈患者中,2例因單次肌內(nèi)注射MTX后第4-7天血β-HCG下降小于15%,重復(fù)用藥后成功;2例失敗病例中1例出現(xiàn)急腹癥手術(shù),1例血β-HCG持續(xù)上升,重復(fù)用藥失敗而手術(shù)。研究組14例成功,無重復(fù)用藥,1例失敗病例因血β-HCG持續(xù)上升,腹痛加重而手術(shù),見表1。

2.2兩組副反應(yīng)情況

兩組副反應(yīng)發(fā)生率有明顯差異,對(duì)照組副反應(yīng)發(fā)生率30.7%(4/13),其中3例胃腸道反應(yīng),1例口腔潰瘍,經(jīng)對(duì)癥治療后癥狀消失。研究組副反應(yīng)發(fā)生率40%(6/15),6例均為胃腸道反應(yīng),經(jīng)對(duì)癥治療后癥狀消失,兩組病例肝腎功能均正常,無骨髓抑制發(fā)生。

3討論

MTX在目前藥物治療輸卵管妊娠中最常用,療效比較肯定。大量實(shí)踐證明MTX在輸卵管妊娠中的作用與血β-HCG值密切相關(guān),其用藥方法多樣,有單次給藥法,多次給藥法,局部注射法(在B超引導(dǎo)下或腹腔鏡直視下)等。多次給藥法療效肯定,治愈率可達(dá)95%-96%[2],但其用藥麻煩,副反應(yīng)大,并需甲酰四氫葉酸(CF)解救[3],局部用藥操作復(fù)雜,要求技術(shù)高,不適合基層醫(yī)院開展;單次肌內(nèi)注射(50mg/m2)療效肯定,操作簡(jiǎn)單,相對(duì)副反應(yīng)少。蘇放明等認(rèn)為由于輸卵管內(nèi)的孕激素受體含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于子宮內(nèi)膜,只有較高濃度的米非司酮(總量2700mg)[3]才能與體內(nèi)的孕激素競(jìng)爭(zhēng)輸卵管上的孕激素受體,使輸卵管妊娠灶失去了孕激素的支持而壞死吸收,所以用抗早孕的藥物流產(chǎn)劑量治療輸卵管妊娠是難以奏效的;而當(dāng)米非司酮單次用藥大于400mg時(shí)可對(duì)抗糖皮質(zhì)激素活性[2]。本實(shí)驗(yàn)用米非司酮100mg每12小時(shí)1次連服6次既考慮到受體水平的療效,又兼慮了過高劑量的副反應(yīng)問題。

MTX的療效與血β-HCG值有密切相關(guān)性[2,3],本研究中單用MTX組總的成功率84.6%,血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間19.2±9.1天,與文獻(xiàn)報(bào)道的94.7%,33.6±6.6天相比,治愈率雖有所降低,但血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間明顯減少,這可能與樣本量少和血β-HCG限定值較小有關(guān)。單用MTX組與聯(lián)合用藥組療效比較,聯(lián)合用藥組治愈率雖略高于單獨(dú)用藥組,但無顯著性差異,血β-HCG下降≥15%發(fā)生率亦無差異,而血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間,包塊縮小率、平均住院日,聯(lián)合用藥顯著優(yōu)于單獨(dú)用藥組,說明在血β-HCG限定值無差異時(shí),單用MTX肌內(nèi)注射和聯(lián)合用藥的療效無明顯差異,但可縮短治療時(shí)間,減少出血時(shí)間及包塊完全吸收時(shí)間。

參考文獻(xiàn):

[1] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué).6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:110-115.

[2] 曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:1326-2586.

[3] 蘇放明.米非司酮治療未破裂型異位妊娠劑量探討[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2003,11(3):1629-1631.

(收稿日期2009-04-01)